Уропорфириноген-синтетаза

Одной из наиболее удивительных сторон биосинтеза уропорфириногенов I и III является отсутствие в нормальных условиях образования каких-либо свободных промежуточных соединений (за исключением данных, приведенных в отдельном сообщении [46]). По этой причине изучение механизма образования уропорфириногенов было в очень большой степени стимулировано фактом идентификации полипиррометанов в продуктах инкубации ПБГ с уро-порфириноген-1-синтетазой в присутствии больших количеств аммиака или гидроксиламина [47]. [c.645]

Значите.льный интерес представляют работы по изучению тетра-пиррометанов (или биланов) [55]. Было показано, что в контрольных экспериментах в отсутствие ферментов билан (33) превращается в уропорфириноген I. В ферментной системе синтетаза — косинтетаза направление реакции смещается в сторону образования уропорфириногена П1. Билан, меченный С в положении, указанном в структуре (46), в ферментной системе включается таким образом, что метка занимает положение 15 соединения (47) [56], причем сигнал от С-15 имеет константу ССВ 50 Гц, что свидетельствует о наличии соседнего атома С, вероятно С-16. Из билана, меченного С так, как указано в формуле (48), образуется уропорфириноген 1П (49), содержащий С в положениях 19 и 20 [c.650]

Образование уропорфириногена III из четырех молекул ПБГ — сложный процесс, который все еще продолжают интенсивно изучать. В нем участвуют два фермента —ПБГ-дезами-наза (уропорфириноген I — синтаза) и уропорфириноген 1П-ко-синтетаза, — которые, по-видимому, функционируют совместно а не строго последовательно. При денатурации косинтетазы, например нагреванием до 55—60 °С, первый фермент остается активным, и в результате реакции образуется уропорфириноген I. Однако он уже не может изомеризоваться до уропорфириногена III. Вероятная последовательность происходящих событий приведена на рис. 5.20. Четыре молекулы ПБГ собираются последовательно, начиная с кольца А, в линейный билан (5.53). Эта реакция протекает в присутствии ПБГ-дезами-назы, которая затем катализирует образование ключевого промежуточного продукта — гидроксипроизводного этого билана (5 54). Последний быстро циклизуется косинтетазой с образованием уропорфириногена III. В этой реакции может принимать участие стабилизируемый ферментом промежуточный продукт—метиленпирроленин (5.55). В ходе циклизации происходит внутримолекулярная перегруппировка в кольце D, вероятно, по механизму, ответственному за образование промежуточного продукта спиро-типа (5.56). В отсутствие косинтетазы линейный тетрапиррол может легко циклизоваться до уропорфириногена I. [c.199]

Должен произойти поворот одного пиррольного остатка, в результате чего в соседних кольцах (С и Д) пиррола в уропорфирине III (фиг. 21) изменяется последовательность расположения заместителей А и П. В тетрапирране эта последовательность такая А—П, А—П, А—П, А—П, а в уропорфирине — А—П, А—П, А—П, П—А. Реакции катализируются двумя ферментами уропорфйриногеи-1-синтетазой и уропорфириноген-1П-кооинтетазой. [c.50]

Более термостабильная уропорфириноген-1 — синтетаза получена в частично очищенном виде из листьев шпината. Она, но-видимому, катализирует конденсацию молекул ПБГ, протекающую с отщеплением аммиака в реакции конденсации участвуют аминометильная группа одной молекулы ПБГ и атом водорода нри незамещенном а-углеродном атоме другой молекулы ПБГ. Если четыре молекулы ПБГ конденсируются таким ( голова к хвосту ) способом, то образующийся в результате этого линейный тетраниррол при циклизации должен дать уропорфириноген I (фиг. 185). [c.447]

Реакция, катализируемая уропорфириноген-I—синтетазой, неконкурентно тормозится формальдегидом, а также такими соединениями, как тг-хлормеркурибензоат, Hg + и Ag+, которые реагируют с сульфгидрильными группами. Некоторые аналоги ПБГ являются конкурентными ингибиторами в этой реакции. Ионы аммония и гидроксиламин оказывают слабое влияние на скорость потребления ПБГ, но способствуют накоплению полипиррольных промежуточных продуктов синтеза уропорфириногена I. [c.447]

Количественный колориметрический анализ ПБГ с использованием реакции Эрлиха является удобным и точным методом для определения активности уропорфириноген-1 — синтетазы. Реакция тг-дпметиламинобензальдегида с пирролом и полипирролами может быть также [c.447]

Такие взаимоотношения между уронорфириноген-1 — синтетазой и уропорфириноген-111— косинтетазой предполагают возможность того, что образование изомера I первым ферментом — случайное явление и что нормальной функцией этого фермента является синтез ди-или трипиррола, который вместе с ПБГ служит субстратом для синтеза уропорфириногена III под действием уропорфириноген-111 — косинте-тазы (фиг. 185). [c.448]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология