Фосфамиды

Блокирование аминогруппы аденина, гуанина или цитозина может оказаться необходимым при фосфорилировании для предотвращения образования фосфамидов. В более редких случаях (особенно для гуанина) оно такл<е позволяет достигнуть большей гидрофобности слишком полярного нуклеозида. [c.154]

ФОСФАМИД (рогор диметоат) — [c.264]

Связь Р—bi В 0-замещенных фосфамидах II, III и IV устойчива при комнатной температуре в кислой и щелочной среде в незамещенном фосфамиде V связь Р—N устойчива в щелочной среде, но гидролизуется в кислой среде даже при pH = 4. [c.682]

С хорошим ИЛИ даже отличным выходом при окислении кислородом воздуха в присутствии едкого кали, растворенного в гексаметил-фосфамиде [7]. В этих же условиях из ацетофенона образуется бензойная кислота. [c.239]

Фосфамид оказался значительно менее токсичным и при других путях поступления в организм по сравнению с такими ФОС, как меркаптофос, метилмеркаптофос и др. [c.123]

Значительный интерес представляют данные Т. Н. Паньшиной (1964) о динамике накопления фосфамида в крови при различных путях поступления его в организм теплокровных животных. При многократном пероральном и ингаляционном поступлении препарата в организм максимальное количество его в крови обнаруживалось на 5—10-й день опыта в последующие дни, несмотря на продолжающееся воздействие, фосфамид в крови химическим методом не обнаруживался. [c.123]

При однократном нанесении препарата на неповрежденную кожу кроликов в дозе 500 мг/кг он в крови обнаружен не был. Угнетение холинэстеразы крови через 3 ч и на 2-й день после аппликации было значительным. На основании результатов этих опытов Т. Н. Паньшина предполагает, что фосфамид, всасываясь через кожу, подвергается существенным превращениям. [c.123]

Таким образом, в периоды, когда активность холинэстеразы находится на низком уровне, содержание препарата в крови высокое и, наоборот, периоду восстановления холинэстеразной активности соответствует низкое содержание фосфамида в крови. [c.126]

В связи с тем, что намечалась перспектива широкого использования этого инсектицида, а токсичность фосфамида при повторных аппликациях на кожу была не изучена, мы провели специальные исследования. [c.123]

Опыты проводили на трех группах кроликов. Первая группа — контрольная, вторая — животные, которым ежедневно на кожу наносили фосфамид в дозе 50 мг/кг (соответствует примерно V20 ЛДзо, установленной в остром опыте) и третья группа — кролики, которым ежедневно наносили на кожу [c.123]

Методика аппликаций была такой же, как и в опытах с метилмеркаптофосом. Фосфамид наносили на кожу в виде водных эмульсий, которые готовили из 40 7о концентрата с ОП-7. [c.124]

Критериями токсического действия были появление видимых признаков отравления, степень и характер их выраженности, исход опыта. Определяли также морфологический состав периферической крови. Наряду с изучением изменений этих показателей важно было проследить динамику накопления фосфамида в крови подопытных животных. В дальнейшем представлялась возможность сопоставить изменения активности холинэстеразы и других показателей с количеством препарата в крови. [c.124]

Определение фосфамида в крови проводилось химическим методом, предложенным М. А. Клисенко (1962). [c.124]

Рис. 12. Изменения активности ХЭ-сыворотки и динамика накопления фосфамида в крови кроликов при ежедневных аппликациях препарата на кожу в дозе 50 мг/кг.

В крови кроликов, которым ежедневно наносили фосфамид на кожу в дозе 50 мг/кг, количество препарата резко возрастало к 3-му дню. На 5-й день содерл<ание его резко падало, у части животных фосфамид не был обнарул<ен. Затем, начиная с 7-го дня опыта, количество препарата в крови вновь нарастало, но уже более постепенно, достигая максимума перед гибелью животного. [c.125]

Во второй группе подопытных животных (ежедневная аппликация фосфамида в дозе 200 мг/кг) вначале также отмечалось резкое повышение содержания препарата в крови и последующее снижение его. [c.125]

Фосфамид (0,0-диметил-5-метилкарбамидометил-дитиофос-фат) —кристаллическое вещество. Технический препарат представляет собой жидкость желтого цвета с сильным неприятным запахом. В отличие от метилмеркаптофоса он обладает умеренной растворимостью в воде (до 3%), хорошо растворяется во многих органических растворителях и маслах, стабилен к гидролизу водой, хорошо гидролизуется щелочью. Фосфамид весьма перспективный инсектицид внутрирастительного действия. Ток- [c.122]

Представляло интерес сопоставить изменения активности АХЭ-эритроцитов и ХЭ-сыворотки с динамикой накопления фосфамида в крови. На рис. 12 графически изображено изменение [c.125]

Сложные эфиры и амиды кислот фосфора трикрезилфосфат, тиофос, метафос, метилэтилтиофос, меркаптофос, метилмеркаптофос, карбофос, препараты М-81, М-74, ДДВФ, фосфамид, хлорофос, табун, зоман, зарин, октаметил, ди-этилхлормонофосфат, метилдихлортиофосфат, диметилхлортиофосфат и остальные фосфорорганические ядохимикаты. [c.166]

Степень снижения активности холинэстеразы и последующее ее восстановление, продолжительность стадии резистентности зависят от силы воздействия, в нашем случае — от величины доз ФОИ. В опытах с фосфамидом, при аппликации на кол<у больших доз препарата, все животные погиб 1и в первый период. [c.126]

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что при повторных аппликациях на кожу метилмеркаптофоса и фосфамида наблюдается та же закономерность. Хотя в ряде случаев, особенно при аппликации на кожу малых доз, отмечается более выраженная фазность в течении интоксикации, что, по-видимому, можно объяснить не только соответствующим подбором доз изученных веществ, но и особенностями кожного пути. Это прежде всего медленное, но весьма длительное поступление небольших количеств веществ в организм. [c.127]

Спектры ЯМР устойчивых карбанионов показали, что эти последние не зависят ни от катиона, ни от растворителя, например (СвН5)зС и или Ыа в тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде и гексаметил-фосфамиде [361. [c.44]

Исходя из кислотолабильности фосфамидов, можно предположить, что они окажутся потенциально полезными в качестве защитных групп. И действительно, хорошо известна анилидная защита, которую можно ввести и удалить [c.170]

Значение гидролитических и окислительных процессов хорошо известно, но определенная роль в этом принадлежит и почвенным микроорганизмам. Убедительные данные геперь имеются о микробиологическом разложении некоторых ФОИ — таких, как метафос, тиофос, диазинон, карбофос, дихлорофос, фосфамид. Они важны для совершенствования системы применения пестицидов, предохранения загрязнения объектов внешней среды, профилактики профессиональных отравлений. [c.103]

В работах отечественных авторов (Ю. С. Каган, 1963 Т. Н. Паньшина, 1964 В. Г. Цапко, 1965 В. И. Матющина 1967, и др.), наряду с данными о токсичности ряда ФОИ (тио фос, метафос, меркаптофос, метилмеркаптофос, препараты М-74 М-81, октаметил, фосфамид, хлорофос, метилнитрофос и др.) при повторных введениях в желудок содержатся подробные сведения о кумулятивных свойствах этих веществ при много кратном ингаляционном воздействии. Эти сведения явились ис ходными при гигиеническом нормировании содержания указан ных препаратов в воздухе. [c.117]

Q. Geering в опытах, проведенных на людях, установил, что при массивном загрязнении руки 407о заводским препаратом в течение 2 ч и последующем обмывании ее не наблюдается заметного вредного действия. Токсические свойства фосфамида довольно подробно изучены Т. Н. Паньшиной (1964). Автором установлена ЛД50 фосфамида при однократном нанесении его на кожу крысам на площадь 4 см в дозе 1120 мг/кг. Кролики погибали при однократном нанесении препарата в дозах 1000— 1500 мг/кг (площадь аппликации 25 см ). Отмечено значительное угнетение активности АХЭ-эритроцитов и ХЭ-сыворотки крови у животных, которым наносили фосфамид на кожу в дозах 500 и 250 мг/кг. Наиболее значительная степень угнетения фермента определялась на 2—3-й день после однократной аппликации. Активность холинэстеразы восстанавливалась к 6—10-му дню опыта. [c.123]

Активность АХЭ-эритроцитов и ХЭ-сыворотки крови у кроликов, которым на кожу ежедневно наносили фосфамид в дозе 50 мг/кг, снилолась уже после первой аппликации, ко 2-му и [c.124]

Активность ХЭ-сыворотки и АХЭ-эритроцитов у животных, которым ежедневно на кожу наносили фосфамид в дозе 200 мг/кг, после первых аппликаций снижалась весьма резко. На 2-й день опыта в сыворотке она составляла в среднем 37% исходной, а в эритроцитах — 427о. В этой группе все кролики погибли на 6—8-й день опыта. [c.124]

Данные об изменении активности холинэстеразы, а также о динамике накопления фосфамида в крови указывают на фазность в развитии интоксикации, которая была нами отмечена и в опытах с метилмеркаптофосом. Наблюдалось два периода резкого снижения активности холинэстеразы. Первое снижение, по-видимому, следует рассматривать как проявление первичной реакции организма на воздействие токсического агента. Вслед за этим включаются приспособительные механизмы. Сумму сдвигов в организме, возникающих в этом периоде, Н. В. Лазарев (1958, 1961) определяет как состояние неспецифически повышенной сопротивляемости. В наших исследованиях оно проявлялось некоторым восстановлением холинэстеразной активности, в опытах с фосфамидом — резким уменьшением содержания его в крови, что, возможно, связано с активацией ферментных систем, метаболизирующих его. Однако приспособительные компенсаторные возможности организма ограничены, вскоре они истощаются холинэстеразная активность вновь начинает снижаться, количество препарата в крови резко нарастает. [c.126]

Ю. С. Каган (1960, 1963), И. К- Стацек (1960), Т. Н. Паньшина (1964) и другие исследователи в опытах с меркаптофосом, метилмеркаптофосом, фосфамидом и другими ФОИ установили, что при повторном пероральном введении и ингаляционном воздействии веществ существует определенный критический период, в течение которого животные могут погибнуть. У выживших животных в дальнейшем вырабатывается относительная резистентность к яду, и они переносят введение нескольких смертельных доз. [c.127]

Таким образом, результаты исследований некоторых ФОС при повторных аппликациях на кожу свидетельствуют о способности их к накоплению токсического эффекта. Тот факт, что при аппликации препаратов в больших дозах (примерно /а ЛДбо) резко угнетается активность холинэстеразы и животные гибнут, свидетельствует о возможности подострого отравления. При ежедневном нанесении на кожу метилмеркаптофоса и фосфамида в дозах порядка /20 ЛД50, установленных в остром опыте, также отмечались существенные изменения со стороны исследованных показателей, и в этих опытах наблюдался смертельный исход. На основании приведенных выше данных можно утверждать, что при попадании ФОИ на незащищенную кожу даже в сравнительно небольших количествах может возникнуть хроническое отравление. Следует отметить, что способность к накоплению токсического эффекта при повторных аппликациях на кожу у фосфамида выражена не меньше, а, пожалуй, даже больше, чем у метилмеркаптофоса. [c.128]

При ежедневных аппликациях на кожу /5 ЛД50 метилмеркаптофоса большинство кроликов погибло после того, как им в сумме было нанесено 1,2—1,6 ЛД50. Такие же результаты были получены и в опытах с аппликацией на кожу /з ЛД50 фосфамида. [c.128]

При нанесении препаратов на кожу в дозах, составляющих /20 ЛД50, данные существенно отличаются. После аппликаций метилмеркаптофоса большинство кроликов выжило, получив каждый в сумме более 3,5 ЛД50, а в опытах с фосфамидом все животные погибли после того, как им было нанесено лишь 1,1— [c.128]

ЛДбо. Причем при многократном введении фосфамида в желудок и поступлении его через дыхательные пути это различие не было отмечено. Т. Н. Паньшина (1964) считает, что фосфамид при повторном введении в желудок менее кумулятивен, чем метилмеркаптофос. По-видимому, в данном случае отмечается зависимость кумулятивных свойств от пути поступления веществ в организм. При аппликации на кожу малых эффективно равных доз фосфамида и метилмеркаптофоса более выраженные кумулятивные свойства отмечались у фосфамида. Это, вероятно, можно объяснить значительно большей растворимостью его в воде. Роль этого фактора известна — после того, как вещество проникло через кожу, оно должно резорбироваться в кровь. Н. В. Лазарев (1938) подчеркивал, что растворимость вещества в крови определяет максимальное его количество, которое может быть захвачено кровью в единицу времени при прохождении ее через участок кожи, соприкасающийся с данным веществом. Исходя из этого, можно по- [c.128]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология