Рецепторы морфина

Рис. У11.24. Морфин и энкефалин - оба болеутоляющие вещестьа. Белковая цепь эикефалина, сиорачипаясь, принимает форму, такую же, как у морфина, которая подходит под соответствующий рецептор.

Обнаружение анальгетической активности у большой серии производных 4-фенилпиперидина, синтезированных на основе идеи упрощения структуры известного природного анальгетика морфина, привело к правилу Беккета-Кейзи, оказавшемуся, несмотря на свою упрощенность, полезным на определенном этапе создания фармакологического блока морфиноподобных анальгетиков, особенно в 1960-1970-х годах. В соответствии с этим правилом, при конструировании потенциального анальгетика опиоидного типа (взаимодействующего с рецептором морфина) необходимо, чтобы его структура включала 1) четвертичный атом углерода 2) ароматическое кольцо при этом атоме 3) третичный атом азота на расстоянии, эквивалентном двум атомам углерода зр -конфигурации, считая от указанного четвертичного атома углерода [c.133]

Химический синтез полипептидов и белков имеет большое теоретическое и практическое применение. Пептидные модели широко используются для изучения белок-белковых и белково-нуклеиновых взаимодействий. Некоторые гормоны являются пептидами и необходимы в больших количествах для медицинских целей. Некоторые из них, а именно инсулин и вазопрессин, были описаны в 2.1. Огромный интерес к синтетическим пептидам возник, когда открыли большую группу пептидов мозга. Первыми были открыты метионин-энкефалин Tyi—Gly Gly ihe—Met и лейцин-энкефалин Tyi—Gly Gly he—Leu. Эти два пептида связываются с теми же мозговыми рецепторами, что и опиаты, например морфин. Таким образом, их можно использовать вместо морфина в качестве анальгетика. Основное достоинство этих пептидов заключается в том, что опасность привыкания к ним существенно ниже, чем к морфину. [c.283]

Термин ОПИАТЫ об диняет вещества, извлекаемые из ОПИЯ, среди которых наиболее важны МОРФИН, КОДКИН, ПАПАВЕРИН, широко применяемые в качестве лекарственных средств, и ТЕБАИН, используемый в основном в медицинской промышленности для получения лекарств, а также синтезированные производные морфина, которые относят к полусинтетическим ОПИАТАМ и среди которых наиболее известен за сюи наркотические свойства ГЕРОИН. Вещества, отличающиеся по структуре от структуры морфина, но действующие по сходному механизму (через опиоидные рецепторы) относят к ОПИОИДАМ. [c.6]

Рис. 20.4. Схема активного центра рецептора морфина

Рис. 66. Конфигурационная формула морфина (а) и схема рецептора клетки, на который действует морфин (6)

В центральной нервной системе имеются специфические рецепторы морфина на это указывает высокая специфичность связывания молекул, обладающих сходной с морфином конфигурацией (рис. 16-11), а также перекрестная устойчивость в отношении различных наркотиков, выявляемая у животных с экспериментальной наркоманией. В последнее время удалось определить локализацию рецепторов непосредственно по связыванию меченых препаратов опия с высокой удельной радиоактивностью [101]. Большинство наркотиков принадлежит к соединениям полициклической природы и имеет общую группу, изображенную на рис. 16-11. Однако метадон, несмотря на гибкость структуры, также связывается с рецепторами морфина [102]. Известны специфические антагонисты, блокирующие эйфорическое действие алкалоидов опия наиболее эффективный из них — налоксон (рис. 16-11). [c.345]

Не все лекар<тва или наркотики действуют на специфические рецепторы в организме так, k ik это делают морфин и эндорфины. Как полагают, спирт действует на все ми некоторые нейроны (нервные клетки). Он подавляет передачу нервных сигналов. Это замедляет в целом работу мозга. Чтобы понять, как это происходит, рассмотрим, как передаются нервные сигналы. [c.483]

Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин (рис. 13-42), клетки-мишени в мозгу десенсибилизируются по отношенрпо к морфину, но по-прежнему имеют нормальное количество поверхностных рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. Каков же механизм привьпсания к морфину, если он не связан с изменением рецепторных белков Этот механизм все еще не известен, но вопрос стал уже доступным для изучения in vitro на линиях нервных клеток, чувствительных к морфину. [c.283]

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что влияние морфина на порог болевой реакции у мыщей, оцениваемой по тесту горячей пластинки , опосредуется связыванием этого лиганда с ц,-рецепторами морфина. Полученный результат подтверждается данными по введению субтоксических доз La lj, которые показали отсутствие достоверного влияния соли на анальгетический эффект морфина, что полностью согласуется с относительно слабым влиянием ионов La по сравнению с другими исследованными ионами на ц,-рецепторы в отличие 5-рецепторов. [c.540]

Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин, клетки-митени в мозгу десенсибилизированы по отношению к морфину, однако имеют нормальное количество рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. [c.72]

Недавние результаты, полученные в различных областях, указывают на щирокую распространенность в нервной ткани неболь-щих пептидов и на их влияние на эту ткань. Так, оказалось, что выделенный из мозга свиньи природный материал, обладающий наркотическим действием и долгое время постулировавщийся, представляет собой два тетрапептида [34] (17) и (18). Существование таких молекул, обладающих свойствами физиологических передатчиков, предполагалось и ранее для объяснения функций морфиновых рецепторов, играющих важную роль в передаче болевых ощущений, однако морфин и родственные соединения не являются для этих рецепторов обычными агонистами. Интересно отметить, что в обоих указанных пептидах Л -концевой аминокислотой является тирозин, что было причиной оживленного обсуждения связи между топологией пептидов и морфина [35]. [c.294]

От общих соображений в настоящее время перешли к изучению механизма биологического действия конкретных препаратов. В качестве примера рассмотрим действие болеутоляющих веществ (аналгетиков) — морфина и его заменителей. Жесткость молекулы морфина позволила создать предположительную модель рецептора — участка, с которым взаимодействует морфин, а затем определить и необходимую для проявления морфиноподобного действия геометрию молекул аналгетиков (рис. 72). [c.654]

Продукты, полученные в результате всех этих химических модификаций морфина, как правило, сохраняли свой и анальгетический, и наркотический эффекты, т.е. желаемое не было достигнуто. В тоже время, введение ненасыщенных и псевдо-ненасыщенных функций к атому азота привело к достаточно кардинальному изменению активности морфиновых производных полученные производные этого типа являлись уже антагонистами наркотиков, т.е. блокаторами опиодных рецепторов (схема 9.5.7). [c.253]

На ранних стадиях изучения ТРМ, когда был установлен опиоид-ный механизм анальгетического действия (ТРМ обладает селективностью к мю-опиоидным рецепторам), его относили к наркотическим анальгетикам. Однако дальнейшие исследования и опыт применения в клинической практике показали низкий уровень побочных эффектов опиатноГх> типа, к которым относятся, прежде всего, ослабление функции дыхания, проявление эйфории, развитие лекарственной зависимости и толерантности, при приеме терапевтических (100 мг)и даже трехкратных терапевтических (300 мг) доз ТРМ по сравнению с эквивалентными по анальгетическому действию дозами морфина (8, 18J. Побочные эффекты, типичные в случае приема опиоидов, такие как тошнота, головокружение, рвота, расслабленность, сухость рта встречаются при длительном употреблении ТРМ, однако не превышают 5% иэ общего числа зарегистрированных около 13 тысяч случаев. Еще более редки проявления угнетения дыхания, задержка мочн, запоры. [c.196]

Название эндорфины объединяет пептиды с морфиноподобным действием, образуемые самим организмом и являющиеся эндогенными лигандами опиатных рецепторов (э ()огенные морфины — эндорфины). Кроме того, часто используются названия опиатные, или опиоидные, пептиды. [c.289]

Наиболее важным является продукт О-деметилирования ТРМ — метаболит 0-ТРМ. Он активен фармакологически, отличается боль-ш им сродством к опиатным рецепторам, чем сам ТРМ, и превышает его по анальгетической активности в 2—4 раза [IS, 16), подобно тому, как продукт О-деметилирования КОДЕИНА, метаболит,МОРФИН, также превышает,родительское соединение по актирностн.. [c.201]

Теории наркомании обычно строятся на постулате, что в результате связывания наркотика с рецептором в системе рецептор — агонист возникают какие-то компенсаторные изменения. Специфические рецепторы наркотиков были обнаружены в центральной нервной системе, а также в культивируемых клетках опухоли. Изучение последнего объекта позволило предположить, что морфин действует на нейроны, подобно гормону с тормозящим эффектом, а именно понижает содержание сАМР [104]. Этот эффект вызывает компенсаторную реакцию нервной клетки, направленную на увеличение концентрации сАМР и выражающуюся в увеличении содержания или активности аценилатциклазы. В итоге возникает зависимость от морфина, поскольку в его отсутствие содержание сАМР становится слишком высоким. Увеличением содержания аденилатциклазы и связанных с этим ферментом рецепторов можно объяснить также развивающуюся толерантность к наркотику. [c.346]

Впоследствии из тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих были выделены и другие полипептиды с аналогичной физиологической активностью. Такие полипептиды, как природные, так и синтетические, получили название опиоидные полипептиды. Все они характеризуются присутствием остатка энкефалина в М-концевой области цепи. Их действие обусловлено способностью связываться с опиатными рецепторами организма вследствие сходности пространственного строения энкефалинового фрагмента и морфина (алкалоида опиумного мака). [c.82]

Интерес к природным пептидам в значительной степени обусловлен необычно высокой их биологической активностью. Они оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. В то же время были замечены низкая стабильность и быстрый распад их в организме при физиологических значениях pH среды. Все это способствовало развитию исследований как в области препаративного вьщеления природных пептидов из органов и тканей (включая получение биологически активных пептидов из предшественников методами ограниченного протеолиза ряда хорошо известных гормонов), так и в области химического синтеза. Получение ряда биологически активных нейропептидов из гормонов гипофиза, в частности эндорфинов и энкефалинов, наделенных мощным обезболивающим действием (путем связывания рецепторов определенных клеток мозга), в сотни и тысячи раз превосходящим аналгезирующий эффект морфина, описано в главе 8. [c.76]

Исследования нейропептидов на новом уровне начались с выделения из нервной ткани и установления последовательности нескольких эндогенных пептидов, стереоспецифически связывающихся с опиатными рецепторами или вызывающих активацию определенной цепи внутриклеточных событий и соответствующий ответ клетки-мишени (т.е. агонистов) или уменьшающих и устраняющих такой ответ (антагонистов). В 1924 г. Р. Абелем в ткани мозга были обнаружены два активных пептида -окситоцин и вазопрессин, ответственных, как выяснилось значительно позднее, за антидиуретический, вазопрессорный и некоторые другие эффекты. В 1953 г. В. Дю Виньо впервые осуществил их химический синтез, а таюке вазотоцина и мезотоцина. Выделению эндогенных нейропептидов непосредственно предшествовало открытие в начале 1970-х годов в нервной ткани рецепторов, избирательно связывающих морфин, кодеин и другие экзогенные опиаты [115-117]. Следовательно, дальнейший поиск велся целенаправленно в его основе лежала идея о необходи- [c.336]

Систематические исследования морфина и его синтетических аналогов привели в 1973 г. к открытию опиатных рецепторов (С. Снайдер, Э. Саймон, Л. Терениус и др.) (позднее были идентифицированы их разные типы — 6. х). Поиск эндогенных лигандов к рецепторам привел к обнаружению и установлению строения двух энкефалинов, выделенных первоначально из мозга свиньи (Д. Хьюз, 1975),— Ме1-энкефалина и Leu-энкефалина. [c.261]

Такие вещества, как фенобарбитал, мепробамат, глицин, стрихнин, ГАМК, бикукуллин, морфин, серотонин, дофамин, норэпинефрин и другие, в концентрации 10 моль/л не ингибируют процесс связывания Н-диазепама с рецепторами мозга человека. В то же время бенздиазепины конкурируют за место связи Н-диазепама с рецепторами (табл. 30). [c.265]

Энкефалины и эндорфины. Энкефалины и эндорфины — представители так называемых опиоидных пептидов, т. е. пептидов, действующих на морфиновые (опивтные) рецепторы головного мозгв. Интерес к их изучению связан со способностью этих соединений, аналогично морфину, подавлять боль и вызыввть состояние эйфории. [c.261]

Физиологическое действие морфина осуществляется через так называемые опиоидные рецепторы мозга. Это молекулярные структуры, с которыми специфически связывается алкалоид 6,283, и этот физико-химический акт имеет следствием обезболивание и эйфорию. В мозгу млекопитающих синтезируются и функционируют эндогенные лиганды опиоидных рецепторов — пептиды эндорфины. Они исполняют функцию естественных регуляторов болевой чувствительности. Считалось, что морфин, благодаря случайному сродству к рецепторам, заменяет и искажает функцию эндор-финов. Возможно, это не совсем так. Недавно установлено, что биосинтез морфина из ретикулина по схеме 128 идет в печени крыс, а разработанные чувствительные методы позволяют определять небольшие количества алкалоида в мозгу млекопитающих, никогда не имевших контакта с морфиносодержащей растительной пищей. Поэтому, возможно, морфин — обычный метаболит нервной системы, а опиоидные рецепторы специально приспособлены к взаимодействию с морфином. [c.494]

Работы Беккета показали, что, например, введение в кольцо заместителей, которые мешают размещению этого кольца в углублении поверхности рецептора, а также изменения молекулы, ухудшающие ионные взаимодействия, уменьшают биологическое действие морфина. [c.418]

Естественно, что представление об особенностях рецептора дакл" важные направления для поисков новых медицинских препаратов не только группы морфина, но и других групп. [c.418]

Смотреть страницы где упоминается термин Рецепторы морфина: [c.643] [c.28] [c.385] [c.283] [c.72] [c.385] [c.136] [c.185] [c.387] [c.418] [c.294] [c.338] [c.339] [c.287] [c.239] [c.641] [c.402] [c.162] [c.806] [c.418] [c.362] [c.367] [c.372]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология