Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Лиганды опиатные

    ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ЛИГАНДОВ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ [c.335]

    Название эндорфины объединяет пептиды с морфиноподобным действием, образуемые самим организмом и являющиеся эндогенными лигандами опиатных рецепторов (э ()огенные морфины — эндорфины). Кроме того, часто используются названия опиатные, или опиоидные, пептиды. [c.289]

    Кроме того, в 3.3 уже обсуждался вопрос о разграничении процессов рецепции, деградации и транспорта лигандов. Одним из методов дискриминации этих механизмов был метод изменения условий проведения эксперимента. Поэтому в рамках настоящего параграфа на примере опиатных рецепторов будут рассмотрены вопросы влияния ионов металлов, температуры и pH на связывание лигандов с рецепторами. [c.437]


    При изучении фармакокинетики опиатных лигандов ключевую роль играет выбор метода анализа концентраций данных соединений. Основные требования, предъявляемые к методу, — [c.527]

    С учетом сказанного изученные физико-химические закономерности взаимодействия опиатных лигандов с рецепторами, а также их выведения из организма позволяют перейти к непосредственному рассмотрению кинетики формирования анальгетического эффекта опиатов (рис. 4.23). [c.536]

    Смагин В Г Виноградов В А Булгаков С А Лиганды опиатных рецепторов Гастроэнтерологические аспекты М Наука 1983 [c.409]

    Опиаты — это лекарства с болеутоляющим и эйфорическим действием. В мозге были обнаружены специфические рецепторы этих лекарств, и фактически, как уже отмечалось, в настоящее время известно несколько типов опиатных рецепторов. Давно предполагалось, что должны существовать и эндогенные лиганды для этих рецепторов, но только в 1974 г. группами Костер-лица и Хьюза и Терениуса и Валстрёма были открыты в экстрактах мозга пептиды, которые обладали свойствами, ожидаемыми для эндогенных опиатов. Пока еще неясно, являются ли эти пептиды истинными нейромедиаторами или просто нейромодуляторами здесь приведен краткий обзор имеющихся по этому вопросу данных. [c.233]

    Систематические исследования морфина и его синтетических аналогов привели в 1973 г. к открытию опиатных рецепторов (С. Снайдер, Э. Саймон, Л. Терениус и др.) (позднее были идентифицированы их разные типы — 6. х). Поиск эндогенных лигандов к рецепторам привел к обнаружению и установлению строения двух энкефалинов, выделенных первоначально из мозга свиньи (Д. Хьюз, 1975),— Ме1-энкефалина и Leu-энкефалина. [c.261]

    В настоящее время термин рецептор применяется в двух различных значениях. Во-первых, этим термином обозначают первичные приемники сенсорных стимулов — света, осязания, температуры и боли. В этом смысле рецептор представляет собой орган, состоящий из одной или более клеток палочки и колбочки ретины (сетчатки) являются, например, фоторецепторами. Во-вторых, термин рецептор описывает на молекулярном уровне связывающий центр для низкомолекулярного активного соединения. Такое определение опять-таки не вполне точно многие исследователи считают рецептором любой центр, который специфично связывает лиганд независимо от их эндогенного или экзогенного происхождения. Нейрохимики же имеют в виду исключительно центры — мишени эндогенных эффекторов типа гормонов, простагландинов и нейромедиаторов. Согласно такому толкованию, термин рецептор не охватывает участки связывания нейротоксинов в аксональных ионных каналах или на ганглиозидах нервной мембраны он относится в основном к пре- и постсинаптическим рецепторам, которые всегда являются белками, связывающими пресинаптически высвобождающийся медиатор и тем самым обеспечивающими первую стадию химического возбуждения мембраны. Данное определение не исключает того факта, что такие рецепторы, как опиатный, обнаружены и охарактеризованы с помощью экзогенных лекарственных препаратов, и это особенно справедливо в тех случаях когда эндогенный медиатор еще неизвестен. [c.241]


    Как показывает уже название данного раздела, имеется несколько опиатных рецепторов это еще один пример концепции множественных рецепторов (гл. 8). Сейчас относительно хорошо охарактеризованы три типа опиатных рецепторов (х, х и б. Четвертый тип, обнаруженный по преимущественному связыванию лиганда Ы-аллилнорметазоцина (5КР 10047) и называемый в некоторых работах о-рецептором, рассматривается как истинный опиатный рецептор не всеми исследователями. Тип рецептора трудно идентифицировать из-за отсутствия специфических [c.288]

    Опиаты обладают как анальгетическим, так и эйфорическим действием. Распределение опиатных рецепторов в головном мозге было исследовано с помощью радиоактивно меченных лигандов и флуоресцентно меченных антител против энкефалинов. Особенно большая плотность рецепторов обнаружена в лимбической системе — эволюционно самом древнем отделе, который отвечает за эмоциональное возбуждение и в котором локализованы эйфорические и эмоциональные компоненты болеутоляющего действия опиатов [19]. В спинном мозге они непосредственно действуют на проводимость болевых ощущений. Исследование этого отдела ЦНС как раз дает прямые доказательства физиологической роли опиатных рецепторов. Они являются, вероятно, пресинаптическими соединениями и поэтому их следует искать в нервных окончаниях. Отмечалось, что опиаты ингибируют высвобождение вещества Р [20] — соединения, которое, как пола- [c.289]

    Мы уже встречались с обратным процессом опиатный рецептор компенсирует рецепторы, занятые лигандами, путем уве личения числа рецептор-циклазных комплексов. В конечном итоге это приводит к гиперсенсибилизации. [c.299]

    Нейрохимический механизм действия наркотических анальгетиков полностью не установлен, однако известно об их взаимодействии с опиатными рецепторами мозга. Это позволило обнаружить эндогенные лиганды, связываюи иеся с опиатными рецепторами,— нейропептиды [энкефалины (Д. Хьюз, 1975 г.), эндорфины (Ч. Ли, Р. Гиллемин, 1975—1976 гг.)]. Имеются сведения об угнетающем действии морфина на гидролиз ацетил-холин и на выделение его из нервных окончаний, а также об антисерото-ниновой активности морфина. [c.66]

    Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин (рис. 13-42), клетки-мишени в мозгу десенсибилизируются по отношенрпо к морфину, но по-прежнему имеют нормальное количество поверхностных рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. Каков же механизм привьпсания к морфину, если он не связан с изменением рецепторных белков Этот механизм все еще не известен, но вопрос стал уже доступным для изучения in vitro на линиях нервных клеток, чувствительных к морфину. [c.283]

    Опиаты — морфин и родственные ему соединения — известны в медицине с древних времен. Их применяли, как правило, в качестве обезболивающих и наркотических средств, способных влиять на психику человека. Однако опиатные рецепторы (ОР), которые являются объектами действия опиатов в ЦНС, открьггы сравнительно недавно, в начале 70-х годов. Фармакологическими исследованиями было показано, что ОР связывают большое число синтетических и природных лигандов. Первыми изученными лигандами ОР были экзогенные вещества — морфин, дигидроморфин, норморфин, леворфанол и др. Из алкалоидов растительного происхождения наиболее известны [c.293]

    Присутствие опиатных лигандов в процессе модификации защищает рецептор от действия ДЭПК. При этом значения концентраций лигандов, уменьшающие инактивацию на 50%, близки к значениям констант диссоциации соответствующих лигандов. [c.458]

    Для изучения фармакокинетики опиатных лигандов авторами [2,4] предложен радиорецепторный метод анализа на основе препаратов лиофилизированных мембран. Преимущество этого метода заключается в том, что с помощью него измеряются только те формы лиганда, которые обладают рецепторной активностью . К морфин-З-глюкурониду данный метод, например, не чувствителен. При этом если в системе находится несколько опиатных лигандов, то метод дает их эффективную суммарную концентрацию, выражаемую в эквивалентах (единицах) концентрации соединения, по которому производится калибровка (см. 3.6) [2]. [c.528]

    При исследовании фармакокинетики морфина опиатную активность определяли с использованием калибровочной кривой вытеснения низких концентраций Ш-налоксона морфином. Параллельно пробы проверялись на изменение концентраций эндогенных опиоидных пептидов, определяемых по вытеснению 0,3—0,4 нМ Ш-[В-А1а-2, В-Ьеи-5]-энкефалина (связывание таких низких концентраций [В-А1а-2, В-Ьеи-5]-энкефалина характеризует комплексообразование лиганда, в первую очередь с б-рецепторами, к которым большинство эндогенных пептидов имеют высокое сродство). [c.529]

    I вытеснения опиатных лигандов даларгином и его N-концевыми фрагментами, нМ [c.533]

    Таким образом, исследование кинетики изменения концентрации опиатных лигандов в организме дало возможность определить конкретные фармакокинетические параметры опиатных лигандов морфина и даларгина. Это, в свою очередь, имеет важнейшее значение для понимания закономерностей изменения во времени концентраций связанного с рецепторами и свободной формы лиганда и, следовательно, для оценки фармакологического действия указанных соединений. [c.534]


    Проведенное исследование регулирующего влияния ионов металлов на сродство опиатных лигандов к рецепторам в условиях in vitro и их действия на анальгетический эффект морфина позволяет выяснить роль тех или иных опиоидных рецепторов в регуляции порога болевой реакции у мыщей, оцениваемой по тесту горячей пластины . Действительно, сравнительный анализ эффективности влияния солей на параметр и констант активирующего действия соответствующих ионов на связывание лигандов с опиоидными рецепторами показывает, что эффект Ni l существенно выще эффекта МпОз (табл. 4.11) и находится в соответствии с активирующим влиянием ионов и на сродство ц-ре-цепторов, в то время как в случае 5-рецепторов корреляция не наблюдается (для этого типа рецепторов (см. гл. 3). [c.540]

    Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин, клетки-митени в мозгу десенсибилизированы по отношению к морфину, однако имеют нормальное количество рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. [c.72]

    Издавна известно, что алкалоиды опиума — морфин и другие опиаты — снимают боль (анальгетическое действие) и вызывают эйфорию. Поиски молекул-ми-шеней, на которые первично действует морфин, привели к открытию белков — опиатных рецепторов. А затем были найдены и естественные лиганды этих рецепторов — энкефалины. Энкефалиновые рецепторы и сейчас часто называют опиатными рецепторами. Опиаты являются агонистами энкефалинов. [c.545]


Смотреть страницы где упоминается термин Лиганды опиатные: [c.387]    [c.339]    [c.339]    [c.339]    [c.339]    [c.156]    [c.160]    [c.289]    [c.338]    [c.340]    [c.109]    [c.338]    [c.340]    [c.110]    [c.529]    [c.533]   
Проблема белка (1997) -- [ c.338 , c.339 ]

Проблема белка Т.3 (1997) -- [ c.338 , c.339 ]




ПОИСК







© 2025 chem21.info Реклама на сайте