Глутамин ингибиторы синтеза

Большинство химических ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот являются структурными аналогами соединений, обычно используемых для этого синтеза, причем в некоторых случаях такие антиметаболиты представляют собой мощные конкурентные ингибиторы ферментов, катализирующих отдельные этапы синтеза. К этой группе веществ-антиметаболитов относятся некоторые аналоги пуринов, пиримидинов, глутамина и фолиевой кислоты, [c.516]

В последнее время мы разработали систему амплификации вектора, основанную на использовании гена глутамин-синтетазы [gs) [17]. Глутамин — ключевой продукт многих катаболических и биосинтетических реакций клетки, необходимое количество которого должно либо поставляться в клетку извне — из культуральной среды, либо синтезироваться внутриклеточно из глу-тамата и аммиака в реакции, катализируемой глутамин-синте-тазой. Хотя известно несколько клеточных линий, нуждающихся в экзогенном глутамине (поскольку синтез глутамин-синтетазы у них нарушен), большинство культивируемых клеток, в том числе и клетки СН0-К1, могут обходиться без глутамина, если в среде есть глутамат. В этих условиях, естественно, активность глутамин-синтетазы является жизненно важной для клеткн и угнетение этого фермента специфическим ингибитором метио-нинсульфоксимином (МСКс, MSX) приводит к ее гибели. [c.251]

Антибиотик азасерин — структурный аналог глутамина, является мощным ингибитором синтеза пуриновых нуклеотидов и применяется в химиотерапии опухолей. Зная происхождение атомов гетероциклического кольца пурина, определите, какие этапы синтеза IMP будут ингибированы при введении азасерина [c.260]

Подавление синтеза нуклеотидов азасери-ном. Диазосоединение 0-(2-диазоацетил)-L-серин, называемое также азасерином, является мощным ингибитором тех ферментов, которые в процессе биосинтеза переносят аминогруппы от глутамина на какой-либо акцептор (т.е. амидотрансфе-раз). Какой промежуточный продукт будет накапливаться на пути, ведущем от ot-D-рибозо-5-фосфата к инозиновой кислоте, если клетки, активно синтезирующие пурины, обработать азасерином Аргументируйте свой ответ. [c.679]

Регулирование сложной цепи химических реакций, называемой клеточным метаболизмом, несомненно, является жизненно важным. В настоящее время известно, что для биосинтеза пуринов существует ряд возможных контрольных механизмов, которые включают подавление синтеза метаболитов самими же метаболитами, родственными с ними веществами или конечными продуктами. Так называемое ингибирование по принципу обратной связи может влиять либо на активность, либо на синтез фермента, ответственного за образование метаболита. Так, активность фосфорибозилпирофосфатами-дотрансферазы (которая катализирует синтез рибозиламин-5-фосфата из глутамина и рибозо-1-пирофосфат-5-фосфата) заметно подавляется АМФ, АДФ, АТФ, ГМФ, ГДФ и ИМФ, но не ингибируется большим числом других пуриновых или пиримидиновых производных, в случае некоторых мутантных штаммов бактерий с генетическим блоком, ведущим к накоплению предшественников аминоимида-зола, некоторые пурины могут вызывать аллостерическое торможение, если только генетический блок не препятствует взаимопревращению пуринов. Однако, когда это взаимопревращение затруднено, аденин становится специфическим ингибитором (препятствует накапливанию предшественников имидазола) и контроль по принципу обратной связи осуществляется на уровне аденина (или аденозина, или АМФ), а не с помощью других пуринов. Превращение гуанозин-5 -фосфата в производные аденина (через восстановительное дезаминирование ГМФ до инозин-5 -фосфата) заметно ингибируется АТФ, что свидетельствует о возможности контроля производными гуанина за синтезом адениновых нуклеотидов. Взаимоотношения между этими отрицательными типами контроля за скоростью синтеза и концентрацией нуклеотидов в клетке и положительными моментами взаимосвязи биосинтетических реакций, как, например, потребность АТФ для синтеза ГМФ и ГТФ для синтеза АМФ, представляются исключительно сложными. Как уже упоминалось выше, контроль за синтезом фермента также может быть установлен по принципу обратной связи примером может служить влияние гуанина на образование ИМФ-дегидрогеназы в мутантных штаммах бактерий с подавленным синтезом ксантозин-5 -фос-фатаминазы. [c.310]

Метаболический путь синтеза УТФ включает восемь реакций. Первая реакция катализируется ферментом карбамоилфосфатсинтетазой II. Продукт реакции — карбамоилфосфат — образуется из диоксида углерода, амидной группы глутамина и фосфатного остатка АТФ АТФ служит также источником энергии. Карбамоил-фосфатсинтетаза II — это аллостерический фермент конечный продукт метаболического пути (УТФ) является его аллостерическим ингибитором. Чем больше концентрация УТФ, тем меньше скорость первой реакции, а значит, и всех остальных реакций, поскольку для них образуется мало субстратов. Таким способом скорость синтеза УТФ уравнивается со скоростью его расходования, т. е. с потребностью клетки в этом веществе. Здесь мы имеем дело с регуляцией по механизму отрицательной обратной связи. В последующих главах описаны многие другие примеры аллостерической регуляции. [c.93]