Актиномицины биологическое действие

Из анализа строения радикалов валина, изолейцина и лейцина следует, что токсические свойства убывают по мере удаления разветвления радикала от атома углерода, при котором находится а-аминная группа аминокислоты. Таким образом, на примере актиномицинов группы С мы наблюдаем весьма высокую степень специфичности биологического действия, связанную с составом и структурой радикалов близких между собой аминокислот алифатического ряда. [c.399]

Каковы пути биосинтеза молекулы актиномицинов и механизм биологического действия этих антибиотиков [c.339]

Образование комплекса актиномицин — ДНК обусловливает биологическое действие этого антибиотика, связанное с изменением функции нуклеиновых кислот. [c.439]

Здесь уместно отметить, что особенности биологического и клинического действия актиномицинов по существу связаны с различиями в составе и строении радикалов аминокислот лейциновой группы. Остаток [c.398]

Механизм биохимического действия этих биологически активных веществ противоположен действию актиномицинов митомицины приостанавливают синтез ДНК, практически не влияя на синтез РНК и белка. Бактерицидное действие антибиотика очень быстрое. Более того, имеются данные, показывающие, что под действием митомицинов ДНК расщепляется на кислоторастворимые фрагменты. Причина расщепления ДНК под действием митомицинов окончательно еще не выявлена. Вместе с тем имеются указания на то, что митомицин С способен образовывать поперечные сшивки в молекуле ДНК. [c.440]

Рис. 2-46. Схема биологического действия актиномицина С,[800]. Хро- (офорный остаток актиномицина (АС) входит между парами G — С двойной спирали ДНК. айв — пептидные лактонные кольца.

Биологическое действие актиномицинов основано иа образовании комплексного соединения с ДНК (рис. 2-46), при этом подавляется ДНК-эависимый синтез РНК (транскрипция). Уже одна молекула актиномицина, приходящаяся на 1000 пар оснований, приводит к 50"/о-ному ингибированию синтеза мРНК. Более высокая концентрация актиномицина подавляет также репликацию ДНК. Из того что актиномицины в противоположность пенициллинам не имеют принципиального различия в действии на бактериальные клетки и клетки инфицированного организма-хозиина, неизбежно следует высокая токсичность этих пептидных антибиотиков. Цитостатическую активность актиномицинов используют при исследованиях в области клеточной биологии. [c.301]

Актиномицины являются мощными ингибиторами ДНК-зависи-мого синтеза РНК, т. е. ступени транскрипции в биосинтезе белка см. схему (1) и служат мощным биохимическим средством. Актиномицин D нашел также ограниченное применение в клинике для лечения некоторых видов опухолей. Его действие включает образование высокоустойчивых комплексов с ДНК, что препятствует этой кислоте проявлять свое биологическое действие. В связи о этим были приложены значительные усилия по исследованию конформаций этих молекул как в кристаллическом состоянии, так и в растворе [115, 150]. Общепринятая схема взаимодействия двойной спирали ДНК с актиномицином основана на данных рентгеноструктурного исследования кристаллического комплекса, содержащего актиномицин и дезоксигуанозин (рис. 23.4.3) [151]. По этой схеме феноксазоновый хромофор внедряется между соседними парами оснований G- ДНК, где остатки гуанина принадлежат различным цепям ДНК, и две аминогруппы остатков гуанина образуют специфические водородные связи с обоими циклическими пептидами, находящимися в узком желобе спирали. Эта модель согласуется с известными данными и представляет собой важное достижение в молекулярной биологии. [c.325]

Изучение биологических свойств актиномицинов, выделенных из аурантина, показало, что они близки между собой по противоопухолевой активности, но существенно различаются по токсическому действию (Ау1<Ау<Ау2<С<Ауз) [35]. [c.398]

Различия в уровне активности и токсичности у антибиотиков одной и той же группы, как показали наши исследования, связаны так же со строением радикалов аминокислот. Наибольщей токсичностью обладают актиномицины, содержащие валин, наименьшей — лейцин. Это позволило создать препараты актиномицинов в три раза менее токсичные и в 100 раз более эффективные по своему лечебному действию. Так же существенными факторами, определяющими биологическую активность, являются положение активных функциональных групп по отношению к циклопептидной части молекулы, соотношение между величиной циклопептидной и пептидной частей, а так же наличие поверхностно-активных свойств. [c.401]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология