Аурантин

В медицине используются также препараты хризомаллин и аурантин, к-рые содержат дактиномицин и антибиотики j (в ф-ле I а = е = саркозин б = д = L-пролин в = = 0-валин г = D-аллоизолейцин) и (а = е = саркозин 6 = 0 = L-пролин в = г = D-аллоизолейцин). [c.80]

При изучении механизма действия различных антибиотических веществ было установлено, что многие из них являются теми структурами, которые определенным образом нарушают функцию генетического кода. Например, актиномицины (аурантины) специфически подавляют ДНК-зависимый синтез РНК. При этом избирательно нарушается способность ДНК служить матрицей для синтеза РНК. Актиномицины специфически взаимодействуют лишь со спирализованными полидезок-синуклеотидами, содержащими гуанин (существенна роль 2-аминогруп-пы пуринов в образовании водородной связи с хиноидным кислородом хромофора антибиотика). Актиномицины локализуются в малой бороздке нативной ДНК, которая лишается способности направлять синтез РНК при участии РНК-полимеразы. [c.108]

Таким образом, несмотря на существенные различия в химическом строении, молекулярном весе, растворимости и т. д., все испытанные вещества действовали как структурно неспецифические агенты, токсическое действие которых исчезало в сходных высоких концентрациях (Кефели, Турецкая, 1967). Так, для того чтобы подавить рост отрезков колеоптилей на 50%, термодинамическая концентрация для спирта Q была равна 1/16, для g — 1/8 и для Qe — 1/2 от насыщенного раствора (рис. 46). Отсюда был сделан вывод, что природные ингибиторы ивы и яблони действуют на рост подобно структурно неспецифическим агентам (наркотикам). Возникает вопрос, как же ведут себя структурно-специфические агенты (антибиотики и метаболические ингибиторы). Оказалось, что 2,4-динитрофенол и антибиотик аурантин (актиномицин С) подавляют рост отрезков колеоптилей еще в концентрациях 1/128— 1/256, в то время как природные ингибиторы роста прекращают проявлять торможение уже в концентрации, на порядок меньшей (Кефели, Турецкая, 1967). В этом, по-видимому, кроется одно из различий между двумя типами ингибиторов специфическим (антибиотики) и неспецифическим (наркотики и природные ингибиторы роста). Дело в том, что в малых концентрациях специфические ингибиторы действуют на какой-то один из процессов в большей мере, чем на остальные. Это свойство, присущее специфическому ингибитору, отсутствует у неспецифического агента. [c.183]

С — концентрация в разбавлениях от насыщенного раствора а — действие наркотиков и эндогенных ингибиторов 1 — флоридзин, 2 — изосалипурпозид, 3 — СНСЦ, 4 — ССЦ б — действие полиатомных нормальных спиртов 1 — С,, 2 — С,, 3 — С,, 4 — Си. в — действие антибиотиков, ядов и природных ингибиторов 1 — 2,4-динитрофенол, 2 — аурантин, 3 — флоридзин, 4 — изосалипурпозид [c.184]

Растворимость в воде изучаемых фенолов была довольно близкой к растворимости ядов, однако, несмотря на это, токсическое действие фенолов резко отличалось от ядов. Растворимость (в г на 100 мл воды) флоридзин ОД изосалипурпозид 0,4 2,4-динитрофенол — 0,6 окситетрациклин — 0,7 аурантин —0,02. Флоридзин и изосалипурпозид, в отличие от ядов, в разбавлении 1/16 прекращали свое тормозящее действие на рост отрезков колеоптилей, в то время как яды и в разбавлении 1/512—1/1024 тормозили [c.136]

I 2,4-динитрофенол II — аурантин 111 — тетрациклин IV — пенициллин V — флоридзин VI — изосалипурпозид 12 концентраций [С] шкалы составлены так, что каждая последующая концентрация в два раза меньше по сравнению с предыдущей (i — насыщенный раствор С З — /г С 3 —С и т. д.) [c.136]

Аурантин состоит из четырех фракций Ауь Ауг, Ауз и Ау4. По химическому строению и аминокислотному составу аурантин близок к актиномицину С, состоящему из смеси близких веществ i(A), Сг, Сз. Фракция Ayi составляющая 79% препарата аурантина, идентична Сз Ауг присутствует в препарате в количестве 21—23%- Ауз, содержание которого невелико, соответствует С](-Д). Фракция Ауг и Ауз значительно токсичнее фракции Ауь Согласно данным Беляевой (1964), аурантин в концентрации 50—100 мкг/мл полностью подавлял включение аденина-С в РНК клеток корещков лука. [c.192]

Работу проводили с 7-миллиметровыми отрезками колеоптилей кукурузы сорта Краснодарская 1/49, взятыми от 5-дневных проростков. Отрезки инкубировали в течение 24 час. при 25° в темноте в растворах ингибиторов или без них на дистиллированной воде (рн около 6) с добавлением или без добавления метилового эфира -индолилуксусной кислоты (мИУК) в концентрации 5 мг/л. Ингибиторы использовали в следующих концентрациях аурантин —от 0,0020 до 0,0035% (1,5 10 —2,7 10" М) трипафлавин—1,7 10 — 8,5-10- М метиловый зеленый — 2,5-10- —5,0-10- М 8-азагуанин —5,0-10- —2,9-10-2 Д1 хлорамфеникол — 1,8-10 —1,5-10 М. Одновременно с измерением прироста в длину измеряли дыхание в аппарате Варбурга при 25°, Во всех случаях при определении роста и дыхания 20 отрезков инкубировали в сосудиках Варбурга с 3 мл среды. Растворы всех ингибиторов, за исключением хлорамфеникола и аурантина, готовили на дистиллированной воде. Хлорамфеникол сначала растворяли в небольшом количестве спирта раствор аурантина исходно содержал 20% этанола. Рабочие водные растворы этих ингибиторов содержали, таким образом, небольшое количество спирта. Поэтому при изучении действия различных концентраций хлорамфеникола и аурантина на рост и дыхание отрезков ставился контроль с соответствующим содержанием спирта. Содержание этанола в инкубационной среде составляло от 0,2 до 1,4%. Дыхание определяли за первые [c.192]

Данные о влиянии аурантина на рост и интенсивность дыхания отрезков колеоптилей кукурузы, индуцированные ауксином, представлены в табл. 1. При добавлении в среду аурантина в [c.193]

Влияние аурантина на рост и интенсивность дыхания отрезков колеоптилей кукурузы, индуцированные (5 мг л) мИУК (интенсивность роста выражалась по приросту в длину одного отрезка в мм за 24 часа, поглощение Оа—в мкл на 20 отрезков в пересчете на 1 час за 24 часа инкубации) [c.193]

На интенсивность дыхания аурантин не оказывал влияния. При этом нужно отметить, что аурантин при наличии спирта в среде также не оказывал заметного действия на дыхание отрезков. [c.193]

Аурантин и хлорамфеникол действуют сходно как на рост, так и на дыхание. Различие наблюдается лишь в интенсивности аурантин действует в 100 раз сильнее хлорамфеникола. Оба ингибитора, по-видимому, не влияют на интенсивность дыхания, но окончательный вывод затруднителен из-за присутствия спирта в среде, который устранял действие мИУК на дыхание. Как уже отмечалось выше, по данным Нудена и Тимана (Nooden, Thiman, 1963), хлорамфеникол в концентрации 8 10- М угнетал рост отрезков колеоптилей овса и стеблей гороха, индуцированный ауксином. Одновременно резко ингибировалось включение лейцина-С в белок в присутствии ауксина. В этой же работе сообщалось о почти полном подавлении роста колеоптилей овса в присутствии актиномицина Д в концентрациях от 10 до 30 мкг/мл. Кей (Key, 1964) также показал, что актиномицин Д в концентрации 10 мкг/мл в значительной степени подавлял рост гипокотилей сои, индуцированный ауксином, причем полностью подавлялось включение АТФ-8-С во фракцию РНК и в два раза уменьшалось включение лейцина-С в белок в вариантах с ИУК- [c.196]

В наших опытах аурантин в концентрации. 25 мкг/мл резко ингибировал рост отрезков колеоптилей кукурузы, индуцированный ауксином. Таким образом, полученные нами результаты с актиномициновым препаратом — аурантином — и с хлорамфениколом совпадают с литературными данными. [c.196]

Аурантин (1,5-10-5 Ai) и хлорамфеникол (3,0-10 М) на 50% угнетали рост как в присутствии мИУК в среде, так и без него. При дальнейшем повышении концентрации оба ингибитора подавляли рост, индуцированный ауксином. Хлорамфеникол (1,8-10- —1,5-10-2 Ai) JJ аурантин (1,5-10 —2,7-10- М) не влияли на поглощение кислорода. [c.197]

Антибиотики полипептидного характера занимают видное место в этих исследованиях. Это видно из перечня объектов, куда входят грамицидин С, его производные и аналоги, группа аурантинов (Ау, Ayi, Ауг, Ауз, Ау4, Ауз, Ауе и Ауу), полимиксин М, неотеломицин, циклосерин и его производные. Большинство из них практически используется в. медицине или перспективно для практического применения. [c.391]

Изучение производных грамицидина С положило начало исследованию взаимного влияния функциональных изменений в молекуле антибиотика на биологические свойства. Оно получило свое развитие в последующих работах, связанных с выяснением химической природы антибиотиков полимиксина М, аурантина и др. [c.393]

К обширной группе антибиотиков актикомицинов [36] относятся отечественные антибиотики аурантин н другие, обладающие способностью подавлять развитие раковых опухолей [37]. [c.397]

Противоопухолевый антибиотик аурантин был открыт и описан в ИЭМ им. Гамалея Планельесом [37] и его сотрудниками и передан в лабораторию антибиотиков Московского университета для изучения [c.397]

Методом хроматографии на бумаге и окиси алюминия было показано, ЧТО очищенный препарат аурантина состоит из ряда актиноми-цинов Ау1 (Сз) составляет 77—79% Ауг (Сг)—21—22% Ауз ( j) или Д и Ау4 — доли процента (32]. Все эти актиномицины биологически активны, они проверены на 12 тест-организмах. Грамположительные бактерии оказались более чувствительными к аурантину, чем грамотри-цательные бактерии. Аурантин подавляет микрофлору, устойчивую к обычным клиническим антибиотикам. [c.398]

Изучение аминокислотного состава актиномицинов, входящих в состав аурантина, показало в Ayi входят по два остатка треонина, изолейцина, пролина, саркозина и N-метилвалина. В Ауг — те же аминокислоты и валин. В Ауз отсутствует изолейцин, в Ау4 присутствуют все шесть аминокислот. Описанные актиномицины различаются между собой лишь по содержанию валима и изолейцина. В Ayi — два остатка D-изолейцина, в Ауг — по одному остатку D-изолейцина и D-валта, в Ауз — два остатка -валина, в Ау4 —по два остатка /)-изолейцина и )-валина [32—35]. [c.398]

Последующее изучение порядка чередования аминокислотных остатков в исследуемых актиномицинах показало, что аурантин представляет собой смесь актиномицинов группы С, содержащих в своем составе аллоизолейцин. В актиномицине С соотношение компонентов Сз С2=1 1, в аурантине Ayi Ауг = 3,3 1. Эти различия в содержании актиномицинов в суммарных препаратах сказались и на соотношении между активностью и токсичностью. [c.398]

Изучение биологических свойств актиномицинов, выделенных из аурантина, показало, что они близки между собой по противоопухолевой активности, но существенно различаются по токсическому действию (Ау1<Ау<Ау2<С<Ауз) [35]. [c.398]

Установленные различия в биологических свойствах актиномицинов открыли возможности проведения исследований по направленному биосинтезу с преобладающим содержанием того или другого актиноми-цина в смеси 34]. Оказалось возможным содержание Ayi довести до 8,0%, Ауг —с 20 до 53%, а Ауз — с долей процента до 60%. Столь существенные различия в соотношении компонентов аурантина позволили накопить каждый из актиномицинов в колиу1ествах, достаточных для химического и биологического изучения. С другой стороны, исследования по направленному биосинтезу открыли возможности включения в полипептидную часть молекулы и других аминокислот, в частности лейцина. Были получены новые препараты — Ays —с двумя остатками лейцина, Ауе — с одним остатком лейцина п одним остатком пзолейцина и Ау7 — с одним остатком лейцина и одним остатком валина [38]. [c.398]

В опытах на животных лейцинсодержащие препараты характеризуются меньшей токсичностью (примерно в три раза) и большим лечебным действием (в 100 раз). Все они в настоящее время проходят клинические испытания. В результате лечения аурантином и индивидуальными актиномицинами имеются клинические данные о ремиссии раковых заболеваний до 3—7 лет [35]. [c.398]

Изучена химическая природа противоопухолевого антибиотика аурантина, который представляет собой смесь актиномицинов группы С. В зависимости от присутствия в пептидной части молекулы аминокислот— валина, изолейцина и лейцина — наблюдаются существенные различия в степени токсичности соответствующих актиномицинов. По мере отдаления разветвления радикала аминокислот лейциновой группы от положения а-аминной группы аминокислоты токсические свойства антибиотиков убывают. Наименьшей токсичностью обладают лейцинсодержащие актиномицины. [c.409]

Краткая химическая энциклопедия Том 1 (1961) -- [ c.108 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 1 (1961) -- [ c.108 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) -- [ c.405 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.69 , c.74 , c.114 , c.403 , c.404 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология