Инициация канцерогенеза

В некоторых органах (например, в коже и печени) процесс канцерогенеза можно разделить на две стадии. Рассмотрим классический пример. Определенный участок кожи у группы мышей однократно обрабатывают бензпиреном. Если не произвести дополнительной обработки, опухоль кожи не развивается (рис. 57.2). Если же вслед за бензпиреном на кожу несколько раз нанести кротоновое масло, развивается множество опухолей. Обработка кожи одним лишь кротоновым маслом (без предварительного нанесения бензпирена) не приводит к появлению опухолей. Используя эту методику, были проведены разнообразные опыты, на основании которых можно сделать ряд выводов 1) стадия канцерогенеза, вызываемая в данном случае нанесением бензпирена на кожу, носит название инициации эта стадия является быстрой и необратимой. Суть ее, по-видимому, заключается в том, что на данном этапе происходят [c.355]

Рис. 57.2. Схематическое изображение стадий инициации и промотирования в процессе химического канцерогенеза в коже. А. Кожа нескольких мышей однократно обрабатывается инициатором (например, бензпиреном). Б. Вслед за обработкой инициатором следуют с недельным интервалом три обработки промотором (кротоновым маслом). В. Сначала кожу обрабатывают промотором, а затем инициатором. Доброкачественные опухоли кожи (папилломы) могут появляться уже через 100 дней злокачественные опухоли (карциномы) появляются примерно через 1 год. Было проведено множество вариантов данного эксперимента, все они подтверждают основные концепции инициации и промотирования. И — инициатор П—промотор.

Процесс канцерогенеза, несомненно, многоступенчатый, и, следовательно, конечный результат мультифакториально обусловлен. Выделяют 3 главные стадии возникновения и роста опухоли инициацию, промоцию, прогрессию. На каждой из них развёртываются скоординированные в патологическом направлении процессы сначала на молекулярном, а затем на клеточном уровне. [c.216]

Под суммарной мутагенной активностью (СМА) понимается характеристика мутагенной активности всей суммы химических загрязнений воды при использовании в качестве индикаторов различных биологических тест-объектов. Биологической основой подхода является высокая корреляция канцерогенной и мутагенной активности химических соединений, связанная с тем, что мутации являются необходимым событием на этапе инициации в процессе канцерогенеза. Уровень СМА является биоиндикатором ее качества, позволяющим дать интегральную оценку ее загрязнения мутагенами и канцерогенами. [c.274]

Возникновение онкогенных мутаций - стадия инициации канцерогенеза (превращения нормальной клетки в опухолевую), а вызывающие канцерогенез агенты наз канцерогенами-инициаторами. Дальнейшие изменения клетки на пути злокачеств. превращения вызывают промоторы канцерогенеза, к-рые обусловливают нарушения межклеточного взаимод., клеточного обмена, приводят клетку в состояние фенотипически выраженной опухолевой трансформации и к развитию опухоли. Первичный опухолевый узел прогрессирует в осн в результате клеточного отбора, изменяя свои св-ва в зависимости от разл воздействий (гормональных, химиотерапевтических) чаще всего в [c.306]

В настоящее время разработаны иммунологические методы определения КБА. В этих методах для иммзшологической регистрации КБА, образующихся при появлении в нем канцерогенных веществ, используются антитела, полученные с помощью азопротеинов, содержащих канцерогенное вещество, присоединенное ковалентной связью к носителю белковой природы. При помощи иммунологических методов КБА обнаруживаются в биологических жидкостях в период инициации экспериментального канцерогенеза у животных, у больных с опухолями и у рабочих с профессиональным онкологическим риском. Образование КБА коррелирует с канцерогенезом, и поэтому они могут служить эффективными маркерами рака и онкологического риска. Однако следует отметить, что при иммунизации животных конъюгатами канцерогенов с белковыми носителями неизбежно индуцируются побочные антитела против общевидовых антигенов, что затрудняет интерпретацию результатов определения канцерогенов в биологических материалах. Побочные антитела ограничивают специфичность антисывороток к гаптенам (веществам, к которым вырабатываются антитела в организме), особенно при необходимости их регистрации в крови человека. [c.184]

Опухоли возникают не только в результате воздействия на организм экзогенных канцерогенов. В организме образуются эндогенные канцерогены, которые могут вызвать спонтанное образование опухоли. Одним из таких эндогенных агентов (канцерогенов) является 3-гидроксиантраниловая кислота. В связи с этим актуальным является создание высокоспецифических иммуно-диагности-ческих тест-систем для определения в организме эндогенного канцерогенного вещества - 3-гидроксиантраниловой кислоты (3-ГАК) -продукта метаболизма триптофана. В исследованиях [103-105] обнаружено, что появление КБА, содержащих 3-ГАК, в организме животных характерно для стадии инициации химического канцерогенеза под влиянием канцерогенов различной химической структуры и отражает специфические для канцерогенеза метаболические нарушения. 3-ГАК была обнаружена в крови больных опухолями различных локализаций, а также в сыворотке крови рабочих ряда профессий (текстильщики, работники резиновой промышленности), контактирующих с канцерогенными веществами. [c.186]

Так, недавно было показано, что при индукции опухоли молочной железы крысы нитрозометилмочеви-ной наблюдается активация гена -ras, при этом выявлена мутация типа транзиции G->A. Этот факт свидетельствует о том, что онкогены участвуют в химическом канцерогенезе. Поскольку в данных экспериментах канцероген применяли однократно (без промотора), обнаруженная мутация могла быть компонентом стадии инициации химического канцерогенеза. Для выяснения возможной роли онкогенов в процессах инициации, промотирования, прогрессии опухолей и их метастазирования необходимы дальнейшие исследования. [c.363]

При обсуждении роли онкогенов в процессе возникновения злокачественных новообразований стоит иметь в виду, что онкогены выделены лишь из 15% опухолей человека. Возможно, в некоторых случаях активация онкогена — это следствие трансформации, а не причина ее. Участие онкогенов в развитии экспериментальных опухолей, вызванных химическими канцерогенами, лишь начинает изучаться. Так, недавно было показано, что при индукции опухоли молочной железы крысы нитрозометилмочеви-ной наблюдается активация гена -ras, при этом выявлена мутация типа транзиции G- A. Этот факт свидетельствует о том, что онкогены участвуют в химическом канцерогенезе. Поскольку в данных экспериментах канцероген применяли однократно (без промотора), обнаруженная мутация могла быть компонентом стадии инициации химического канцерогенеза. Для выяснения возможной роли онкогенов в процессах инициации, промотирования, прогрессии опухолей и их метастазирования необходимы дальнейшие исследования. [c.363]

Несмотря на широкое исследование роли циклических нуклеотидов в трансформации, росте и дифференцировке клеток млекопитающих, остаются пока без ответа следующие вопросы. Почему цАМФ индуцирует нормальный фенотип у одних типов трансформированных клеток и не индуцирует у других Играет ли цГМФ какую-либо роль в инициации, поддержании трансформированного состояния или в модулирующем эффекте цАМФ Каковы ранние изменения транспорта макромолекул (аминокислот, глюкозы, ионов, микроэлементов, нуклеозидов и т. д.)-, следующие за повышением уровней внутриклеточных цАМФ и (или) цГМФ Какова роль цАМФ-связывающих белков, отличных от Rr и Rn рецепторных белков, в дифференцировке и трансформации Какова роль цАМФ-зависи-мого фосфорилирования специфических белков в инициации, поддержании или реверсии трансформированного состояния Для ответа на некоторые из этих вопросов может быть полезным использование различных цАМФ-чувствительных и цАМФ-резистентных клонов одного и того же типа клеток. Кроме того, для определения роли циклических нуклеотидов в канцерогенезе может оказаться аолезным исследование изменений в системе циклических нуклеотидов и эффекта повышения уровней циклических нуклеотидов при химически-д вирус-индуцированной и спонтанной трансформации. [c.242]

Для изучения роли полиаминов при химическом канцерогенезе наиболее широко используемой системой является опухоль кожи мышей. Индукция опухолей кожи у мышей проходит в две фазы 1-я — инициация, 2-я промоция. Инициация достигается однократным введением субканцерогенной дозы какого-либо из многих химических веществ, за ней следует промоция с помощью повторяю- [c.253]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология