Канцерогенез химический

Рис. 57.2. Схематическое изображение стадий инициации и промотирования в процессе химического канцерогенеза в коже. А. Кожа нескольких мышей однократно обрабатывается инициатором (например, бензпиреном). Б. Вслед за обработкой инициатором следуют с недельным интервалом три обработки промотором (кротоновым маслом). В. Сначала кожу обрабатывают промотором, а затем инициатором. Доброкачественные опухоли кожи (папилломы) могут появляться уже через 100 дней злокачественные опухоли (карциномы) появляются примерно через 1 год. Было проведено множество вариантов данного эксперимента, все они подтверждают основные концепции инициации и промотирования. И — инициатор П—промотор.

В настоящее время перед биологической наукой поставлена задача — обеспечить преимущественное развитие научных исследований по следующим основным направлениям разработка методов генетической и клеточной инженерии, создание на их основе новых процессов для биотехнологических производств с целью получения принципиально новых пород животных, форм растений с ценными признаками разработка новых методов и средств диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний разработка научных основ инженерной энзимологии разработка и внедрение новых биокатализаторов (в том числе иммобилизованных) и оптимизация с их помощью биотехнологических процессов получения химических и пищевых продуктов исследования структуры и функции биомолекул клетки изучение молекулярных и клеточных основ иммунологии, а также генетики микроорганизмов и вирусов, вызывающих заболевания человека и животных, создание методов и средств диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний исследования молекулярно-биологиче-ских механизмов канцерогенеза, природы онкогенов и онкобелков, их роли в малигнизации клеток и создание на этой основе методов диагностики и лечения опухолевых заболеваний человека исследования проблем биоэнергетики, питания, психики и молекулярных основ памяти и деятельности мозга. Таким образом, можно наметить следующие главные направления развития исследований в области биологической химии на ближайшую и отдаленную перспективу, так называемые горизонты биохимии [c.18]

Параллельно с развитием мутационной теории канцерогенеза шло изз ение канцерогенов химической и физической природы. [c.234]

ОЧЕНЬ ВАЖЕН для ЗРЕНИЯ И РОСТА. процессов химического канцерогенеза. [c.110]

Ароматические углеводороды найдены в продуктах неполного сгорания органических веществ, отсюда понятно их присутствие в каменноугольной смоле, саже, сланцевом дегте, табачном остатке и т. д. Ароматические углеводороды образуют серии соединении с последовательно изменяющимися химическими и физическими свойствами, что весьма удобно для количественных исследований соотношения между структурой и химической реакционной способностью или другими характеристиками. Однако что касается канцерогенной активности, то попытки коррелировать ее с электронной конфигурацией или реакционной способностью вещества привели лишь к ограниченным результатам. Это, впрочем, и неудивительно в виду нашего незнания механизма канцерогенеза и той существенной роли, которую играет природа тканей реципиента этот пробел не удалось восполнить и в настоящее время. [c.146]

Международная организация по изучению рака подготовила программу, охватывающую многие страны. Конечной целью является оценка данных по химическому канцерогенезу с точки зрения риска для людей и необходимости дополнительных исследований для устранения пробелов в знаниях по этим проблемам [8]. Планировалась публикация таких данных, подготовленных и обсужденных международной группой экспертов. [c.543]

В опытах с животными и при проведении наблюдений в сельскохозяйственной практике определяют не только острую токсичность, которая проявляется преимущественно в результате однократного приема или действия токсического вещества на организм. Особое внимание уделяют изучению возможного хронического действия исследуемого вещества. Чаще всего хроническая токсичность проявляется в виде злокачественных опухолей (канцерогенез), тератогенного эффекта (пороки развития у новорожденных, матери которых подвергались влиянию токсических веществ) и, наконец, в виде мутаций. Мутации представляют собой изменения в наследственных факторах организма. В настоящее время мутации встречаются в сельскохозяйственной практике очень редко. В природе они возникают спонтанно, чаще всего в еще недостаточно изученных условиях или в результате сильного массированного воздействия на организм химических или физических факторов. [c.182]

Основная клеточная мишень, ответственная за процесс канцерогенеза,— ДНК. В пользу такого вывода говорит целый ряд фактов 1) опухолевые клетки производят себе подобное клеточное потомство. Это значит, что изменения, приводящие к возникновению опухолей, передаются от материнской клетки к дочерним, что согласуется с поведением ДНК 2) радиационное излучение и химические канцерогены повреждают ДНК и могут вызывать мутации 3) во многих опухолевых клетках обнаружены аномальные хромосомы 4) опыты по трансфекции (см. ниже) показали, что очищенная ДНК из опухолевых клеток может превращать нормальные клетки в потенциально злокачественные. В процессе канцерогенеза могут участвовать и эпигенетические факторы. [c.356]

Синтез полиаминов при химическом канцерогенезе.......253 [c.250]

Синтез полиаминов при химическом канцерогенезе [c.253]

Излучение может вызвать опухоли почти во всех тканях организма, хотя ткани значительно отличаются друг от друга по своей чувствительности к радиационно-индуцированному канцерогенезу. В общем, ткани, клетки которых активно делятся, более предрасположены к возникновению опухоли, чем ткани, отличающиеся низкой пролиферативной активностью. Тот факт, что ионизирующее излучение может индуцировать опухоли почти во всех тканях, отличает его от большинства химических или вирусных агентов, которые мОгут вызвать опухоли только в нескольких определенных тканях. [c.119]

Онкологические заболевания. Многочисленные работы посвящены изучению антиканцерогенного действия флавоноидов как в различных модельных системах, так и непосредственно в клинике [5]. Считают [199], что флавоноиды могут ингибировать процессы канцерогенеза благодаря нескольким механизмам ингибирование процессов метаболической активации проканцерогенов в реактивные интермедиаты или собственно канцерогены (1), индукция и активация ферментов, катализирующих процессы детоксикации канцерогенов (2) и прямое химическое взаимодействие с активными канцерогенами, препятствующее повреждающему воздействию последних на важнейшие внутриклеточные мишени — молекулы ДНК, РНК и белков (3). В отношении онкологических заболеваний наиболее исследованы, по-видимому, катехины. В частности, показано, что основной компонент зеленого [c.163]

ТЕМА 12.4. ХИМИЧЕСКИЙ канцерогенез [c.306]

ТЕМА 12.4. ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ [c.433]

Простая окраска обеспечивает фуп-повую идентификацию хромосом. Используется она для количественного учета хромосомных аномалий при определении мутагенности среды (действия радиации, химических мутагенов и др.). С помощью этого типа окраски были открыты многие хромосомные болезни, а также хромосомные аберрации), вызывающие самопроизвольные аборты, врожденные пороки развития, канцерогенез и т.п. [c.28]

При обсуждении роли онкогенов в процессе возникновения злокачественных новообразований стоит иметь в виду, что онкогены выделены лишь из 15% опухолей человека. Возможно, в некоторых случаях активация онкогена — это следствие трансформации, а не причина ее. Участие онкогенов в развитии экспериментальных опухолей, вызванных химическими канцерогенами, лишь начинает изучаться. Так, недавно было показано, что при индукции опухоли молочной железы крысы нитрозометилмочеви-ной наблюдается активация гена -ras, при этом выявлена мутация типа транзиции G- A. Этот факт свидетельствует о том, что онкогены участвуют в химическом канцерогенезе. Поскольку в данных экспериментах канцероген применяли однократно (без промотора), обнаруженная мутация могла быть компонентом стадии инициации химического канцерогенеза. Для выяснения возможной роли онкогенов в процессах инициации, промотирования, прогрессии опухолей и их метастазирования необходимы дальнейшие исследования. [c.363]

Химические аспекты алкилирования нуклеиновых кислот и его связь с мутагенезом и канцерогенезом PNARMB 15, 219 (1975). [c.209]

Опухоли возникают не только в результате воздействия на организм экзогенных канцерогенов. В организме образуются эндогенные канцерогены, которые могут вызвать спонтанное образование опухоли. Одним из таких эндогенных агентов (канцерогенов) является 3-гидроксиантраниловая кислота. В связи с этим актуальным является создание высокоспецифических иммуно-диагности-ческих тест-систем для определения в организме эндогенного канцерогенного вещества - 3-гидроксиантраниловой кислоты (3-ГАК) -продукта метаболизма триптофана. В исследованиях [103-105] обнаружено, что появление КБА, содержащих 3-ГАК, в организме животных характерно для стадии инициации химического канцерогенеза под влиянием канцерогенов различной химической структуры и отражает специфические для канцерогенеза метаболические нарушения. 3-ГАК была обнаружена в крови больных опухолями различных локализаций, а также в сыворотке крови рабочих ряда профессий (текстильщики, работники резиновой промышленности), контактирующих с канцерогенными веществами. [c.186]

Форма, величина и стерические факторы молекул соединений являются существенными для канцерогенной активности. Кроме того, активность зависит и от восприимчивости тканей, которая связана с видом подопытного животного, его возрастом, полом, питанием, гормональным состоянием и фазой митотической активности определенных клеток. Так, было показано очень молодые животные, особенно новорожденные, более чувствительны к канцерогенным веществам и у них можно вызвать развитие различных видов опухолей даже после однократной дозы канцерогена 33-37 Известно, что тимус — орган, который особенно развит в молодом организме, важен при изучении действия облучения и вирусного лейкомогенеза. Однако роль этого органа при химическом канцерогенезе пока еще изучена недостаточно. [c.148]

В разработанной нами высокополимерной твердой форме пиортал представляет собой органический продукт, который химически и физически не взаимодействует с организмом. Этим самым исключается дальше контактная реакция с собственными клетками организма или их элементами, наприлмер ядами. Вместе с тем, по-видимому, отпадает также возможность канцерогенеза. Синтетические высокомолекулярные вещества в этом отношении существенно отличаются от пластмасс растительного (целлюлоза) и животного (казеин) происхождения. [c.154]

Опасность, возникающая при массовом производстве и использовании некоторых ароматических аминов, заслуживает специального рассмотрения. В недавнем обзоре химического канцерогенеза отмечено, что химические реагенты, которые, как считают, вызывают опухоли мочевого пузыря, в основном встречаются в производстве органических промежуточных продуктов. Среди веществ, считающихся канцерогенными, находятся анилин, толуидины, хлортолу-идины, бензидины, а- и 3-нафтиламины, ряд азосоединений, например 4-аминоазобензол, 4-диметиламиноазобензол (Жировой желтый) и аминоазотолуолы. Наибольшая заболеваемость раком среди рабочих анилинокрасочной промышленности наблюдается у работающих с -нафтиламином. Общая черта всех канцерогенных соединений в том, что все они—свободные ароматические амины. Их соли и сульфокислоты безвредны. Поэтому при хранении и продаже аминов, используемых для диазотирования и ледяного крашения, [c.118]

Радиаци0Н1Ные исследования дали иммунологам, радиологам, онкологам много новых средств решения медицинских проблем и помогли в развитии терапевтических методов. Разрешите мне проследить эту тенденцию в другом направлении. Сегодня мы знаем о действии излучения на живые клетки больше, чем о действии почти всякого другого фактора и не только на клетку, но и на организм в целом. Мне это стало ясно, когда мы услышали обзор по химическому мутагенезу. Оказывается радиационный мутагенез фактически прокладывает путь в решении этой важной проблемы, приобретающей все большее значение при широком использовании инсектидов, пищевых добавок и некоторых лекарств. Здесь новых успехов можно ждать в направлениях, указанных радиационными исследованиями. Вновь возвращаясь к этому, мы видим, что систематические и углубленные исследования в такой узкой области, как радиобиология, порождают рациональные методы, способы и пути подхода к изучению широкого круга проблем канцерогенеза, токсикологии и эволюционной биологии. [c.9]

Rajewsky закрыл заседание, указав, что хотя мы накопили много данных, но очень мало продвинулись вперед в понимании механизмов канцерогенеза, особенно в отношении роли -величины доз облучения. При оценке опасности случайных радиационных воздействий следует учитывать, что отдаленные эффекты скорее возникают при хронических, чем при кратковременных однократных воздействиях. Мы можем впасть в ошибку, если попытаемся объяснить результаты применения высоких доз на основании тех механизмов, которые могут существовать только при низки дозах. Важно помнить также, что з исследованиях, проводимых с помощью включения радиоактивных химических соединений в клетки, должны использоваться только очень малые количества последних, чтобы губительное влияние больших доз не замаскировало бы несмертельных изменений, которые могут развиваться под влиянием меньших доз. [c.446]

Канцерогенные свойства присущи целому ряду химических соединений (табл. 57.3) структура трех наиболее изученных веществ представлена на рис. 57.1. Канцерогенность большинства соединений, приведенных в табл. 57.3, доказана на лабораторных животных (грызунах и других). Полагают, что многие из них вызывают развитие опухолей и у человека. Подсчитано, что до 80% опухолей человека вызываются факторами окружающей среды, в основном химическими веществами. Контакт с такими соединениями может быть связан с профессиональной деятельностью человека (б.ензол, асбест), особенностямя питания (например, канцероген афлатоксин В, продуцируемый плесневым грибком Aspergillus flavus, часто загрязняет арахис), образом жизни (курение). В некоторых случаях канцерогенными оказываются лекарственные препараты. Мы рассмотрим лишь некоторые важные выводы, сформулированные при исследовании химического канцерогенеза. [c.353]

Так, недавно было показано, что при индукции опухоли молочной железы крысы нитрозометилмочеви-ной наблюдается активация гена -ras, при этом выявлена мутация типа транзиции G->A. Этот факт свидетельствует о том, что онкогены участвуют в химическом канцерогенезе. Поскольку в данных экспериментах канцероген применяли однократно (без промотора), обнаруженная мутация могла быть компонентом стадии инициации химического канцерогенеза. Для выяснения возможной роли онкогенов в процессах инициации, промотирования, прогрессии опухолей и их метастазирования необходимы дальнейшие исследования. [c.363]

Несмотря на широкое исследование роли циклических нуклеотидов в трансформации, росте и дифференцировке клеток млекопитающих, остаются пока без ответа следующие вопросы. Почему цАМФ индуцирует нормальный фенотип у одних типов трансформированных клеток и не индуцирует у других Играет ли цГМФ какую-либо роль в инициации, поддержании трансформированного состояния или в модулирующем эффекте цАМФ Каковы ранние изменения транспорта макромолекул (аминокислот, глюкозы, ионов, микроэлементов, нуклеозидов и т. д.)-, следующие за повышением уровней внутриклеточных цАМФ и (или) цГМФ Какова роль цАМФ-связывающих белков, отличных от Rr и Rn рецепторных белков, в дифференцировке и трансформации Какова роль цАМФ-зависи-мого фосфорилирования специфических белков в инициации, поддержании или реверсии трансформированного состояния Для ответа на некоторые из этих вопросов может быть полезным использование различных цАМФ-чувствительных и цАМФ-резистентных клонов одного и того же типа клеток. Кроме того, для определения роли циклических нуклеотидов в канцерогенезе может оказаться аолезным исследование изменений в системе циклических нуклеотидов и эффекта повышения уровней циклических нуклеотидов при химически-д вирус-индуцированной и спонтанной трансформации. [c.242]

Для изучения роли полиаминов при химическом канцерогенезе наиболее широко используемой системой является опухоль кожи мышей. Индукция опухолей кожи у мышей проходит в две фазы 1-я — инициация, 2-я промоция. Инициация достигается однократным введением субканцерогенной дозы какого-либо из многих химических веществ, за ней следует промоция с помощью повторяю- [c.253]

Основываясь на имеющихся экспериментальных данных, можно сказать, что полиамины, вероятно, играют важную роль в пролиферации нормальных и трансформированных клеток. Хотя факт потребности репликации ДНК в полиаминах установлен, молекулярные процессы, для которых существенны полиамины, все еще не выявлены. Имеется небольшое число данных, предполагающих, что катабо-лические ферменты путресциноксидаза и полиаминоксидаза регулируют содержание полиаминов во время клеточного цикла. Еще не установлено, играют ли эти полиамины важную роль в поддержании высоких концентраций полиаминов, наблюдаемых в трансформированных клетках. Было бы интересно выяснить, происходит ли раннее угнетение специфической активности диамин- и полиаминоксидаз при вирусном и химическом канцерогенезе. [c.264]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология