Лейкоз хромосомы

Рис. 5.35. Филадельфийская (РЬ ) хромосома у больного с хроническим миелоидным лейкозом. А. Транслокация между 22-й и 9-й хромосомами Аб аберрантная хромосома. Б. Схематическое изображение исходных хромосом и продуктов транслокации [1478].

Рис. 57.4. Схематическое изображение процесса активации протоонкогена в результате вставки энхансера. А. Нормальная хромосома курицы содержит неактивный ген туе. Б. Вирус лейкоза птиц встраивается в хромосому в форме провируса в области, соседней с геном туе. В данном случае, однако, сайт интеграции расположен за геном туе и не может работать как промотор (рис. 57.6). Определенная последовательность провируса в данном случае выступает в роли энхансера, что ведет к активации гена туе и транскрипции его. Для простоты изображена лишь одна цепочка ДНК.

Рис. 57.3. Схематическое изображение процесса активации протоонкогена в результате вставки промотора. А. Нормальная хромосома курицы содержит неактивный ген туе. Б. Вирус лейкоза птиц интегрирован в хромосоме в виде провируса в области, соседней с геном туе. Правый длинный концевой повтор провируса (LTR), содержащий сильный промотор, локализован до гена туе, активирует его, и в результате начинается транскрипция /иус-мРНК. Для простоты изображена

В. Хромосомные транслокации. Как отмечалось ранее, во многих опухолевых клетках можно наблюдать хромосомные аномалии. Один из видов таких аномалий—транслокация. Суть ее состоит в том, что фрагмент одной хромосомы отщепляется и присоединяется к другой хромосоме. Если эта последняя хромосома в свою очередь отдает соответствующий фрагмент первой хромосоме, то происходит так называемая реципрокная транслокацня . В целом ряде опухолевых клеток найдены характерные транслокации. Например, при хроническом гранулоцитарном лейкозе в клетках можно обнаружить Филадельфий- [c.360]

Если дефектная клетка дает начало опухоли, она должна передать свою аномальность потомству, т. е. повреждение должно быть наследуемым. Поэтому первая проблема, с которой мы сталкиваемся при попытке понять сущность рака такова является ли этот наследуемый дефект результатом генетического изменения, т. е. изменения в последовательности нуклеотидов ДНК, или изменения эпигенетического, когда меняется картина экспрессии генов, но не первичная структура ДНК. Наследуемые эпигенетические сдвиги, отражающие память клеток (см. разд. 10.3 и 16.2.8), - это черта нормального развития, проявляющаяся в стабильности дифференцированного состояния (разд. 17.1.1) и в таких явлениях как инактивация Х-хромосомы (разд. 10.3.9), и нет никаких оснований сразу отвергать участие подобных процессов в возникновении рака. Для одного редкого и необычного вида рака - тератокарциномы (разд. 16.2.6)-действительно, существуют свидетельства в пользу эпигенетического нроисхождения. Тем не менее имеются серьезные основания думать, что большинство раковых опухолей вызваны именно генетическими изменениями (хотя энигенетические также могут вносить свой вклад в дальнейшее развитие болезни). Говоря конкретно, это означает, что в последовательности нуклеотидов ДНК клеток данной опухоли имеется скрытая аномалия, которую нередко удается выявить. Мы уже говорили о хроническом миелогенном лейкозе, подобные примеры нам будут встречаться и в дальнейшем. Однако из сказанного вовсе не следует, что генетическое изменение - это первый шаг. ведуший к раку. Более правильное утверждение состоит в том. что большинство канцерогенных агентов вызывает генетические изменения, и, наоборот, аген- [c.449]

В некоторых, составляющих исключение семьях от хронического миелоидного лейкоза умирало по нескольку человек, а в одной семье [1488] несколько ее младших представителей имело в своих гематопоэтических клетках РЬ -хромосому, не проявляя клинических признаков лейкоза. В этой семье склонность к разрыву 22-й хромосомы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [c.208]

Участвуют ли онкогены в канцерогенезе, обусловленном хромосомными перестройками При рассмотрении результатов изучения онкогенов (особенно данных о том, что инсерция онкогенов рядом с сильными промоторами приводит к их активации) возникает вопрос может быть при хромосомных перестройках, специфичных для определенных неоплазий (раздел 5.1.6.4), решающую роль играют перемещения онкогенов в области, соседние с промоторно/энхансер-ными участками (и, возможно, в области, примыкающие к другим регуляторным генам) Поэтому в настоящее время многие группы исследователей занимаются изучением онкогенов и их активности в опухолях при локализации в нормальных и перестроенных хромосомах (рис. 5.39). При лимфоме Беркитта, например, может происходить 20-кратное увеличение транскрипции гена с-тус [1704]. В плазмацитомах мышей обнаружена транслокация, сходная с той, которая у людей приводит к лимфоме Беркитта, между терминальным участком хромосомы 15, несущим с-тус, и хромосомой 12. Точка разрыва совпадает с константным участком гена тяжелой цепи иммуноглобулина. Сходная ситуация, по-видимому, имеет место в случае лимфомы Беркитта у человека. Онкоген с-аЫ человека локализуется в терминальном диске длинного плеча хромосомы 9-в том самом диске, который расположен в точке разрыва, происходящего при транслокации 9 22 (она сопряжена с хроническим миелоидным лейкозом). Пока слишком рано делать окончательные выводы однако предварительные данные свидетельствуют в пользу гипотезы о том, что активация онкогенов действительно может играть определенную роль в канцерогенезе, обусловленном хромосомными перестройками Протоонкогены обнаружены также в виде [c.216]

Анализ горячих точек на хромосомах свидетельствует о неслу-[айном характере их распределения в зависимости от типа культиви-)уемых клеток как между отдельными хромосомами, так и по их [лине. Показано, что в линиях, возникающих из опухолевых и лейкоз-1ЫХ клеток различного гистогенеза, распределение горячих точек /южет существенно отличаться. Картина распределения горячих очек на хромосомах является морфологическим выражением толекулярно-биохимических процессов, связанных с численными [c.93]

К тяжелым последствиям приводит утрата частей каких-либо из хромосом (нехватки). Так, например, при одной из форм хронического лейкоза (миглолейкозе), сопровождающейся злокачественным ростом клеток крови — лейкоцитов, обнаружено укорочение хромосомы № 21. В данном случае мутация происходит, по-видимому, в соматической клетке. Потомство клетки, несущей дефект, постепенно вытесняет все нор мальные лейкоциты, что и вызывает заболевание. [c.159]

Часто морфологические изменения опухолевых клеток выражены не четко. Одно из наиболее характерных для всех опухолевьпс клеток морфологическое отклонение — изменение формы ядра и числа ядер. Нередко также в делящихся опухолевых клетках изменены число и структура хромосом. Так, для хронического миелоидного лейкоза характерна определенная транслокация в клетках миелоидного ряда перенос фрагмента длинного плеча 22-й хромосомы на длинное плечо 9-й хромосомы. Нередко в опухолевых клетках присутствуют небольшие добавочные хромосомы, образующиеся за счет амплификации какого-либо з частка одной из хромосом. Еще одно распространенное нарушение — измененная плоидность ядер. [c.233]

Хромосомные мутации, а именно транслокации, могут нарушать биохимическую функцию или уровень протоонкогенной активности из-за другого окружения протоонкогена. Примером может быть хронический миелоид-ный лейкоз, при котором можно обнаружить так называемую филадельфийскую хромосому. Участок длинного плеча хромосомы 22 транслоцирован на длинное плечо хромосомы 9, а совсем небольшой участок хромосомы 9 ре-ципрокно присоединён к хромосоме 22. В результате этой транслокации 1(9 22)(я34 1) клеточный онкоген с-аЫ с хромосомы 9 переносится в регион хромосомы 22 (ген Ьсг), что приводит к синтезу химерного продукта (с-аЫ и Ьсг), обладающего онкогенными свойствами [c.217]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология