Гены иммуноглобулиновые, организация

В клетках, не экспрессирующих иммуноглобулины, генные последовательности, детектируемые при помощи V- и С-зондов, фланкированы участками ДНК, которые отличаются от тех, что окружают функционирующий ген. Эти последовательности пространственно разобщают V-и С-гены. И хотя для каждого из семейств - лямбда-, каппа- и Н-цепей-V- и С-гены расположены на одной хромосоме, расстояния, разделяющие их, неизвестны. Гены всех трех семейств иммуноглобулиновых цепей находятся на разных хромосомах. Такой тип организации, при котором V- и С-гены пространственно разобщены, характеризует клетки зародышевой линии (она также обнаружена во всех соматических клетках организма, не относящихся к иммунной системе). [c.505]

Изучение хромосомной организации иммуноглобулиновых генов и этапов их реорганизации в процессе развития В-клеток позволило достаточно точно определить первопричину вариабельности антител. Ее основу составляет случайное объединение отдельных генных сегментов в результате рекомбинации y,D,J — для тяжелых цепей и У,J — для легких цепей иммуноглобулинов. Если число Уд-генов равно 500 (не исключено, что их больше), D-сегментов — 15 и J-сегментов — 4, число вариантов У-доменов при использовании только этих показателей составит величину 50041544=30 ООО (рис. 2.23). Учитывая возможные нарушения при 76 [c.76]

Наши современные сведения об организации иммуноглобулиновых генов основаны по существу только на данных, полученных в опытах на клетках мышей. Однако есть достаточно оснований считать, что полученные в этих опытах результаты отражают закономерности, характерные и для других млекопитающих, включая человека, а возможно, и для всех позвоночных. [c.109]

Возникновение разнообразия антител у птиц В данном случае оно связано с иным типом организации иммуноглобулиновых генов и происходит в характерном только для птиц месте — в расположенной у клоаки фабрициевой сумке рис. 15.19). В локусе легких цепей у курицы имеется один V-ген, который вначале перестраивается и соединяется с одним комплексом J- рис. 15.20). Локус IgH содержит также область множественных [c.290]

Иммуноглобулиновые гены цис-элементы. Отличительным свойством генов иммуноглобулинов (Ig) и рецепторов Т-клеток (T R) является то, что их //wi-действующие регуляторные элементы далеко отстоят друг от друга в геноме клеток зародышевой линии и сближаются в результате рекомбинации на определенных стадиях развития лимфоидных клеток (разд. Ю.б.в). Такие перестройки приводят к перемещению сигналов транскрипции, находящихся на 5 -концах каждого гена Ig, к элементам энхансера, расположенным в интронах, в случае генов как тяжелых (IgH), так и легких (IgL) цепей Ig (рис. 10.67 и 10.68). Аналогичные перестройки приводят к сближению в процессе онтогенеза Т-клеток соответствующих промоторов и энхансеров, которые регулируют транскрипцию генов, кодирующих две полипептидные цепи T R (рис. 10.74). Таким образом, специфичность экспрессии генов Ig и T R регулируется с помощью двух механизмов. Один из них определяет, когда и в каких клетках должны произойти перестройки этот этап является важной предпосылкой активации транскрипции. Второй механизм зависит от взаимодействий между перестроенными элементами и факторами транскрипции, доступность и активность которых дифференциально регулируются в ходе созревания В- и Т-клеток. Здесь мы остановимся на втором способе регуляции генов IgH и IgL(x) в В-клетках. Мы рассмотрим природу и организацию элементов, участвующих в регуляции транскрипции генов Ig, факторы транскрипции, которые связываются с этими элементами, и те молекулярные особенности, которые обусловливают способность факторов активировать транскрипцию. Аналогичные элементы и факторы участвуют в регуляции транскрипции генов а- и Р-цепей T R в Т-клетках. [c.61]

В тех случаях, когда эмбриональный тип организации отсутствует в обеих гомологичных хромосомах, можно считать, что только в одной из них произошла продуктивная перестройка, приведшая к образованию функционального гена. Перестройка в другой хромосоме не будет продуктивной, и, хотя здесь возможно несколько вариантов, ни в одном из них последовательность гена не является функциональной и не может экспрессироваться в иммуноглобулиновую цепь. Если при перестройке произошел сдвиг по тем нуклеотидам, которые участвуют в соединении генных компонентов, то структура образовавшегося гена на первый взгляд может не отличаться от нормальной. Заметны большие неправильные перестройки двух типов либо реакция соединения прошла не до конца и ген только частично перестроился, например В соединился с 1, но остался пеприсоединенпым к V, либо неправильные перестройки появляются в случае рекомбинации по участкам, отклоняющимся от нормальной канонической последовательности. Так, например, известен случай, когда Ух-ген присоединяется к участку интрона между кластером 1, - и Си-геном при этом образуется псевдоген, который не содержит 1-сегмепта. [c.511]

Зародышевая линия организации генов иммуноглобулинов — исходная локализация иммуноглобулиновых генов в геноме, свойственная зародышевым клеткам или соматическим, неиммунокомпетентным клеткам, а также в геноме В-клеток до начала процесса рекомбинации. [c.461]

Существование у эукариот повторяющихся генов и их чередование с уникальными генами не имеют никаких аналогий у прокариот. Еще одно удивительное отличие в организации генома - присутствие у высших эукариот вставочных последовательностей практически во всех генах, кодирующих белки. Как уже обсуждалось (разд. 26.12), эти вставочные последовательности интроны) транскрибируются вместе с кодирующими последовательностями экзонами), а затем удаляются в процессе образования зрелой мРНК. Число интронов в изученных до сих пор разорванных генах колеблется от 2 до 17 (табл. 29.5 и рис. 29.27). Некоторые интроны имеют большую длину. Например, ген -глобина мыши содержит нитрон длиной 550 пар оснований, т.е. он длиннее, чем его экзоны. Два фрагмента иммуноглобулинового гена разделены еще более длинным нитроном-длиной 1250 пар оснований. В неко- [c.145]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология