Антитела димерные

Иммуноглобулинами называют группу сывороточных гликопротеинов, выполняющих функцию антител и продуцируемых в ответ на стимулирующее действие антигенов. В настоящее время известно пять классов иммуноглобулинов 1 0, 1 А, 1дМ, IgD и IgE. Основу структуры всех изученных иммуноглобулинов (в мономерной форме) составляют четыре полипептидные цепи, связанные дисульфидными мостиками. Обнаружены полипептидные цепи двух типов, так называемые легкие и тяжелые, причем каждый мономер содержит по две цепи каждого типа (рис. 26.3.6). Существуют два типа легких цепей — каппа (и) и лямбда (к), общие для всех классов иммуноглобулинов, причем индивидуальные иммуноглобулины в мономерном виде содержат 3 качестве легких цепей либо две х-, либо две > -цепи. Тяжелые цепи специфичны для иммуноглобулинов и определяют их класс. Каждый класс иммуноглобулинов содержит характерное для него количество углеводов, которое может колебаться от 22 моносаха-Ридных остатков в до 82 остатков в мономерном 1 М. Из полимерных форм иммуноглобулинов описаны димерный 1 А и пентамерный 1 М. Макромолекулярный 1 М, как полагают, со- бржит пять мономерных единиц, соединенных в виде кольца, из которого радиально выступают пять клешней . [c.269]

Рис. 17-22. Строение димерной молекулы антител IgA, содержащихся в секретах (сильно упрощенная схема). В дополнение к двум мономерам IgA, которые связаны одним дисульфидным мостиком между тяжелыми а-це-пями, комплекс содержит также J-аепь и добавочную полипептидную цепь с мол. массой 71 ОрО называемую секреторным компонентом.

Для молекул антител характерна димерная структура, в которой каждый из мономеров состоит из двух различных полипептидных цепей, которые в соответствии с размером называют тяжелыми (Н) и легкими (Ь). Цепи соединены между собой дисульфидными мостиками, как показано на рис. 16.20 для молекулы IgG. Удалось определить аминокислотную последовательность для целого ряда различных Н- и Ь-це-пей, которые были получены из крови человека или мыши, страдающих множественной миеломой, болезнью, при которой сверхпролиферация определенного клона антитела-продуцирующих лимфоцитов происходит без всякой индукции антигеном. Эти исследования показали, что как Н-, так и Ь-цепи иммуноглобулинов содержат так называемые вариабельные (V) и константные (С) участки последовательности. То есть при сравнении аминокислотных последовательностей множества различных Ь-цепей оказывается, что различия в аминокислотной последо- [c.238]

Рис. 18-19. Строение димерной молекулы антител IgA, содержащихся в секретах (сильно упрощенная схема). В дополнение к двум мономерам IgA, которые связаны одним дисульфидным мостиком между тяжелыми а -цепями, комплекс содержит также J-цепь и добавочную нолинентидную цень с мол. массой 70000 дальтон, называемую секреторным комнонентом. Как полагают, эта цепь защищает молекулы IgA от переваривания протеолитическими ферментами секретов

Колонки с иммобилизованными поликлональными антителами, выделенными из сыворотки продуцентов, иммунизированных частично очищенным антигеном, все же оказывались полезными в ряде случаев. С помощью таких колонок удалось увеличить степень очистки некоторых вирусных ферментов [4] и интерферона человека [5], они использовались для первичной очистки антигенов клеточной поверхности Thy-1 и HLA. Тимо-цитарный антиген Thy-1 был аффинно очищен на колонке с антителами к полуочищенному мозговому Thy-1 [6], а нативная димерная форма HLA была выделена с помощью иммобилизованных антител к 2-2-микроглобулину, который представляет собой легкую цепь этого димера и может быть в свою очередь получен из мочи при патологии почек [7]. [c.164]

Вариант А. В этом случае образуются циклические внутримолекулярные комплексы между двухвалентным антителом и димерным антигеном (рис. 9,а). Формирование межмолекуляр-ных поперечных связей здесь не рассматривается это допустимо, если димерные антигенные молекулы неподвижны и разделены достаточными расстояниями. Но даже если молекулы подвижны, исключение таких связей может быть оправданным, так как двухвалентное связывание одной молекулы антитела с двумя детерминантами одной и той же молекулы антигена (если это стернчески возможно), как правило, происходит иам1Г0-го легче, чем реакция с двумя разными молекулами. Такой случай формально идентичен реакции между двухвалентным антителом и двухвалентным антигеном в растворе, которая обсуждалась рядом авторов иа основе таких же предположений. [c.31]

Условия инкубации. В наших работах не наблюдалось -максимального связывания мономерных и димерных антител с значениями собственных констант Д а>10 л/моль в ходе 1-часовой инкубации при комнатной температуре (Koertge, 1984). Димерные антитела достигают наибольшей степени связывания несколько быстре, чем мономерные, причем и те, и другие максимально связываются при 24-часовой инкубации. По данным других исследователей (Butler, неопубликованные данные) максимальное связывание свиных антител к флуоресцеину практически достигалось за 5,5 ч при 37 °С. Перемешивание реакционных смесей в лунках панелей с помощью специального встряхивателя не повышает скорости связывания, но, судя по всему, обеспечивает более однородные условия протекания реакций в плате. Приведенные наблюдения свидетельствуют о том, что время инкубации, необходимое для максимального связывания первичных антител, зависит от природы самих антител, т. е. от их аффинности, валентности и т. д. Оптимальное время инкубации следует определять эмпирически для каждой конкретной системы анализа. [c.224]

Рис. 14-9. Соотношение между связыванием первых антител (мономерные или димерные МОРС 315) с иммобилизованной ДНФ-желатиной (прерывистые линии) и их обнаружением при анализе методом a-ELlSA (сплошные линии).

Димерные миниантитела двойной специфичности и s Fv-димеры таьсже обладают и двумя существенными преимуществами перед аналогичными полноразмерными антителами. Поскольку у них отсутствуют F -домены, то обладая соответствующими специфичностями, они способны лишь активировать Т-клетки после их сближения с клетками-мишенями, но не повреждать их через систему комплемента (подробнее см. ниже). По тем же причинам, а также вследствие их малого размера эти молекулы обладают значительно меньшей иммуногенностью. [c.417]

Во многих случаях показано, что увеличение размеров макромолекул белков путем сшивания повышает их биологическую активность. Так, сшивание агглютинина бобов сои в высокомолекулярный полибелок глутаровым диальдегидом вызывает 100—200-кратное увеличение гемагглютинирующей активности на эритроцитах человека [142]. Митогенная активность одного из гемагглютининов оказалась в несколько раз выше для тетрамерных макромолекул, чем для димерных [143]. По-лимеризованный глутаровым диальдегидом антиген Е пыльцы крестовника более антигенен, чем мономерный белок [144]. Сродство протаминов, имеющих поликатионный характер, к клеточной поверхности повышается при их полимеризации с помощью водорастворимого карбодиимида [145]. Параллельно этому растет и противоопухолевая активность, что вообще характерно для поликатионов. Для других ферментов, например для урокиназы, при гомо- или гетероолигомеризации сохраняется до 100 % каталитической активности в широком интервале молекулярных масс [146]. С ростом М увеличивается стабильность конъюгатов урокиназы, которые длительно циркулируют в кровяном русле и более активны при лечении кровоизлияний у животных, чем исходный фермент. Образование конъюгатов, которые имеют большое число детерминантных групп и способны к множественному взаимодействию с поверхностью клетки, может приводить к увеличению их захвата клетками разных типов. Это показано на примерах сшитой рибонуклеазы [147] и сшитых антител [148]. [c.201]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология