Изменение В-клеток после активации

Перечисленные выше механизмы поражения синтеза ДНК могут еще более усиливаться за счет развития в ядре и цитоплазме облученных клеток вторичных процессов. Накопление некоторых метаболитов ДНК при активации процессов ее катаболизма или при блокировании реакций синтеза предшественников может привести к дальнейшему, более глубокому угнетению реакций синтеза ДНК или по механизму отрицательной обратной связи, или за счет специфического их действия на некоторые системы. Изменения проницаемости мембран, наблюдаемые после облучения, могут повлечь за собой обеднение клеточного ядра некоторыми критическими метаболитами синтеза ДНК, Этот процесс может привести к выходу из органелл клетки в цитоплазму разнообразных катаболических ферментов. Развиваясь и взаимноусиливаясь, все эти процессы приводят к гибели клетки. [c.128]

Такая адаптация, или десенсибилизация, обратима и делает многие клетки особенно чувствительными не к абсолютной величине концентрации химического сигнала, а к изменению этой концентрации. Чем же отличается десенсибилизированная клетка-мишень от клетки с нормальной чувствительностью Единого ответа на этот вопрос нет. В одних случаях десенсибилизация происходит в результате уменьшения числа поверхностных рецепторов или же их инактивации в других случаях это следствие изменения белков, участвующих в передаче сигнала после активации рецептора. [c.282]

Ряд белков (эффекторов) осуществляет свои функции в результате фосфорилирования цАМФ-зависимыми протеинкиназами. Молекула протеинкиназы состоит из двух субъединиц регуляторной и каталитической. цАМФ связывается с регуляторной субъединицей, после чего происходят отделение каталитической субъединицы и фосфорилирование соответствующего белка. С другой стороны, цАМФ часто используется в клетке для активации другого вторичного мессенджера — ионов Са +. Так, адреналин приводит к повыщению концентрации в клетке миокарда цАМФ, которая открывает кальциевый канал, а вход в миоцит Са-+ усиливает сокращение сердечной мыщцы. Аналогичный механизм обнаружен в ряде мыщечных клеток, в секреторных и нервных клетках. Роль кальция как внутриклеточного регулятора была описана в 1883 г. английским физиологом и медиком С. Рингером. Он обнаружил, что Са + необходим для сокращения мыщечной ткани. В настоящее время Са + признан универсальным вторичным мессенджером, участвующим практически во всех регуляторных процессах — от мышечного сокращения и нервного проведения до передачи митогенного стимула в клетках иммунной системы. Низкая концентрация в клетке Са + поддерживается низкой проницаемостью биомембран для этого иона и постоянной работой Са-АТФаз (см. гл. III. 2.2). Резкое изменение в клетке концентрации Са + происходит за счет специальных кальциевых каналов, которые в ответ на соответствующий стимул (деполяризация, изменение концентрации Са + и т. д., см. гл. III.3), открываются и высвобождают Са + из внеклеточного пространства или из внутриклеточных депо, которыми служат цистерны эндоплазматического ретикулума и иногда мембраны митохондрий. Резко увеличить проницаемость мембран для Са + в ответ на внешний стимул может не только цАМФ (по-видимому, за счет фосфолирирования определенной субъединицы кальциевого канала), но и гидролиз мембранных липидов (рис. 51). [c.147]

Фосфорилирование Р-субъединиц приводит к изменению субстратной специфичности фермента теперь он способен фосфорилировать другие внутриклеточные белки — субстраты РИ. Активация и изменение специфичности обусловлены конформационными изменениями РИ после связывания инсулина и после ауто-фосфорилирования. РИ обнаруживаются в клетках почти всех типов, но в разном количестве. Больше всего их в гепатоцитах (до 250 ООО рецепторов на одну клетку) и в адипоцитах (до 50 ООО) в моноцитах и эритроцитах на порядок меньше. Клетки с разным содержанием рецепторов реагируют по-разному на одну и ту же концентрацию инсулина. [c.218]

СКОЛЬКО дней после того, как антиген связался с лимфоцитом, н в это время можно наблюдать лишь отдаленные последствия тех ранних событий, которые происходили прн активации. И наконец, третья, самая важная, причина состоит в том, что почти все лимфоцитарные реакции иа антигены включают сложные взаимодействия между клетками разных типов. Поэтому изучать ранние биохимические изменения в клетках любого типа чрезвычайно трудно. [c.15]

При выработке иммунного ответа клеточные рецепторы реагируют на углеводные детерминанты макромолекулы антигена. Обратным примером может служить взаимодействие клеток с макромолекулами холерного токсина. Последний представляет собой белок, в состав которого входят две высокомолекулярные пептидные субъединицы. Одна из них ответственна за первичное взаимодействие с клетками организма-хозяина, а другая — за токсический эффект. Было установлено, что рецептором на поверхности клеток, осуществляющим узнавание молекулы токсина и связывание с ним, является гликолиПид — ган-глиозид Gmi, в молекуле которого к липидной части присоединен олигосахаридный фрагмент, содержащий остаток сиаловой кислоты. После присоединения токсина к ган-глиозиду от первого отщепляется токсическая субъединица, под дейстием чего происходит ряд изменений в активности ферментов клетки, в первую очередь активация адени-лат-циклазы, а это в конечном итоге приводит к крупным нарушениям клеточного метаболизма и гибели клетки. [c.158]

Стадия III соответствует заключительному участку фазы реполяризации ПД. формируемому "подключением" к процессу генерации ПД электрогенного Н -насоса. Механизм "подключения" состоит, на наш взгляд, в том. что в момент времени, когда завершается процесс реполяризации возбудимой мембраны, обусловленный выходом из клетки ионов К. Е стремится принять значение в соответствии с генерируемым протонным насосом потенциалом. При этом Ер после импульса должен превышать исходный Ер до возникновения импульса на АЕр (рис.42), компенсирующую убыль диффузионной компоненты Е на А к (согласно уравнению 23). Это представляется возможным лишь в условиях активации электрогенного насоса, природа которой остается пока неизвестной и требует специального исследования. Можно тем не менее полагать, что эта активация имеет место под влиянием снижения на стадии I процесса формирования ПД, В пользу такого предположения свидетельствуют недавно полученные данные о том. что деполяризация плазматической мембраны клеток высшего растения способна приводить к активации АТФ-зависимого Н -насоса (5091. Изменение Е во время стадии III, с учетом изложенного выше, может быть описано уравнением [c.162]

Одной из особенностей функционирования КФ скелетных мышц является полная зависимость ее активности от ионов Са +, обнаруженная впервые в работе Фишера и Кребса [131]. Особый интерес к исследованию этого явления появился после того, как была показана обратимость активации фермента при низкой концентрации Са + [132] и когда в ряде работ подтвердилось, что КФ проявляет свою активность при физиологической концентрации металла [9, 132, 133]. Количество Са + в цитоплазме мышечной клетки, как известно, зависит от состояния ткани. Установлено, что переход от покоящегося в возбужденное состояние сопровождается изменением концентрации Са + от 10 —10 до 10- —10-5 [134]. Такое изменение концентрации свободного Са -ь обусловлено механизмом сокращения мышц, связанным с выбросом Са + в цитоплазму из саркоплазматического ретикулума, в котором локализована большая часть внутриклеточного Са +. [c.67]

После активации митогеном или антигеном Т- и В-клетки претерпевают характерные ультрастру-ктурные изменения, превращаясь в лимфобласты рис. 2.8 и 2.18). Впоследствии многие В-лимфобласты созревают в антителообразующие клетки (АОК), которые in vivo развиваются затем в окончательно дифференцированные плазматические клетки. В некоторых В-лимфобластах не образуется цистерн шероховатого эндоплазматического ретикулума (ЭР). Такие клетки присутствуют в центрах размножения внутри лимфоидных фолликулов они названы центральны- [c.30]

Почки — типично стабильный орган. Обычно поражение почек наблюдается при общем облучении животных в дозах в несколько десятков грэй. Почечные изменения проявляются в виде токсической нефропатии с геморрагическими признаками. На высоте заболевания наблюдается сочетание поражения сосудов с различной степенью нарушения кровообращения и изменений канальцевой системы почек. Некоторые авторы отмечают возможное влияние нарушенных функций почек на развитие лучевой болезни. Так, Л. Гемпельман, Г. Лиско и Д. Гофман, описывая острый лучевой синдром у людей в результате аварии в Лос-Аламосской лаборатории, отмечают, что у одного больного, погибшего па 9-е сутки, наблюдался инфаркт почки, а у другого больного, погибшего на 24-е сутки, были обнаружены дегенеративные изменения почечных канальцев, явившиеся одной из причин терминальной анурии и задержки азота. В ряде других работ отмечается, что при остром лучевом поражении происходит нарушение проницаемости почечных клеток, появляется белок и отдельные клетки в просвете капсул клубочков, наблюдаются кровоизлияния, жировая инфильтрация и некроз эпителия канальцев. Незначительное увеличение веса почек в первые сутки острой лучевой болезни связано с повышенным притоком воды в ткань. Биохимические изменения в почках такл е проявляются при высоких дозах радиации наблюдается возрастание активности щелочной и кислой фосфатаз, аминотрансферазы снижение активности каталазы, эстеразы, происходят фазовые изменения (подавление с последующей активацией) синтеза белков, активности пептидаз, содержания аминокислот, которые выделяются с мочой. О нарушении функции почек свидетельствует также резкое снижение содержания гиппуровой кислоты в моче, наступающее вслед за кратковременным увеличением ее концентрации в ранние сроки после облучения в дозах, превышающих 10 Гр. Наблюдаемое повышен- [c.200]

Хотя активация гликогенолиза адреналином в скелетной мышце и печени была обнаружена еще в 1920 г., механизм действия этого, а также и других гормонов долгое время оставался практически неизвестным. Объяснялось это тем, что действие гормона удавалось обнаружить только на интактном животном. Однако в начале 50-х годов Э. Сазерленд показал, что при инкубации срезов печени с адреналином происходит усиление гликогенолиза и фосфорилазной активности это было первым сообщением о влиянии гормона на активность определенного фермента. После гомогенизации срезов печени ответ на адреналин исчезал. Установление химической природы процессов, обусловливающих изменение фосфорилазной активности (реакции фосфорилирования и дефосфори-лирования фермента), привело к предположению, что для активации фосфорилазы адреналином необходимы АТР и Mg +. Действительно, при добавлении этих компонентов к гомогенизированным клеткам пе- [c.75]

Кальций — единственный универсальный вторичный мессенджер клеток животных и растений. Другие вторичные мессенджеры— цАМФ, инозиттрисфосфат и диацилглицерин — функционируют, по всей видимости, преимущественно в клетках животных. Наиболее распространенным рецептором для Са + в большинстве клеток является низкомолекулярный белок кальмодулин Км). Этот белок не претерпел существенных изменений в ходе эволюции, поэтому физико-химические свойства Км, выделенного из разных источников, практически идентичны. Кальмодулин содержит четыре Са-связывающих участка с константами диссоциации Кс1) от 4 до 20 мкМ. В результате связывания Са + происходит изменение конформации белка (см. разд. 2.2) и его активация. После этого комплекс Км— Са + связывается с белками-мишенями, в том числе мембранными, стимулируя (аденилатциклаза, (2а-АТФазы плазматической мембраны, киназа фосфорилазы, фосфолипаза Аг, цАМФ-фосфодиэстераза) или ингибируя (15-оксипростагландиндегнд-рогеназа, гликогенсинтетаза) их активность. [c.10]

После адгезии к эндотелиальным клеткам и успешного преодоления эндотелиального барьера путем диапедеза и трансэндотелиальной миграции моноцит двигается в направлении какого-либо повреждения тканей или очага инфекции под влиянием градиента концентрации соответствующего хемоаттрактанта. Функцию хемоаттрактанта могут выполнять компоненты и продукты микроорганизмов, продукты деструкции тканей, активированная фракция комплемента С5а или молекулы хемокинов (рис. 3). Движение клеток в отсутствие такого градиента носит беспорядочный характер и называется спонтанной миграцией . Направленное движение клеток (хемотаксис) начинается со связывания молекул хемоаттрактанта соответствующим рецептором на мембране моноцита/макрофага, затем следует трансдукция сигнала активации, которая приводит к изменениям актина цитоскелета клетки. Резко меняется форма клетки, приближаясь к биполярной, с вытянутыми псевдоподиями, в составе которых присутствуют микрофиламенты актина и другие белки, обеспечивающие движение клетки [22]. [c.159]

Как и воздействие прониканщей радиации, последствия тепловой обработки "запоминаются" клеткой. Это приводит к тому, что повторное прогревание вызывает меньшие изменения и они быстрее ею устраняются. Существенно, что для наблюдения этого явления клетка должна быть подвергнута серьезному нагреву, который сильно, но обратимо, угнетает клеточные функции. Предварительное воздействие может быть кратковременным (5-10 мин), но интенсивным. При снижении температуры инкубации тот же эффект достигается в течение нескольких часов. В результате повышается устойчивость разных клеточных функций, а также скорость их восстановления после окончания нагрева. Однако обычно трудно решить, в какой степени снижение чувствительности объекта к повторному воздействию зависит от активации репараторного механизма и в какой [c.118]

В предыдущей главе было описано, каким образом определенные клетки, происходящие из сомитов на очень ранней стадии развития позвоночного, детфминируются как миобласты (т.е. предшественники клеток скелетных мышц) и мифируют в соседнюю эмбриональную соединительную ткань - мезенхиму (разд. 16.6.5). Как говорилось в разд. 10.1.8, это определение судьбы клетки как миобласта (а не фибробласта, например), по-видимому, связано с активацией специфического гена, управляющего развитием. После некоторого периода пролиферации миобласты сливаются друг с другом, образуя многоядерные клетки скелетных мышц (рис. 17-37). При слиянии они претерпевают резкое изменение фенотипа в результате координированной активации целой батареи других генов (разд. 10.1.8). После объединения миобластов в синцитий ДНК в ядрах никогда уже больше не реплицируется. Слияние обусловлено специфическим взаимным узнаванием между миобластами они не сливаются с соседними немышечными клетками. Молекулярная основа процесса узнавания не известна. [c.190]

Вместе с тем хорошо известно, что благоприятный эффект влияния физических нагрузок будет тем значительнее и сохранится тем дольше, чем раньше они будут целенаправленно использоваться. Это связано с характером приспособительных изменений, возникаюших в организме в результате регулярных занятий физическими упражнениями, имеюш ими обш ую направленность с тенденциями онтогенеза. Выявлена ведуш ая роль мьплечной деятельности в реализации генетических программ развития человека. Показано, в частности, что степень активации генетического аппарата клетки находится в тесной зависимость от объема и интенсивности применяемых физических нагрузок. Двигательная активность в данньк условиях выступает в качестве основного фактора стимуляции адаптивного биосинтеза белка. Благодаря этому в период восстановления после физической нагрузки наблюдается не просто возвра-ш ение к исходному уровню, а сверхвосстановление энергетических и пластических ресурсов организма, что приводит не только к расширению рабочих возможностей, созданию благоприятных условий для роста и развития, но и увеличению продолжительности жизни (И.А.Аршавский, 1967, 1982). [c.386]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология