Иммуноглобулины индивидуальны

Наиболее выпукло способность к узнаванию выражена у белков иммунной системы — уже упоминавшихся в 1.4 иммуноглобулинов, или антител. Иммуноглобулины определенной специфичности начинают активно вырабатываться организмом в ответ на появление чужеродного антигена и обладают способностью избирательно связывать именно этот антиген. Если в роли антигена выступает большая молекула, например молекула белка, то антитело опознает не всю молекулу, а некоторый ее участок, называемый антигенной детерминантой. Белковые молекулы обычно имеют серию антигенных детерминант, и уже по этой причине в ответ на появление в организме чужеродного белка вырабатывается целый набор антител, направленных на разные детерминанты. Более того, к каждой детерминанте вырабатывается, как правило, несколько различных иммуноглобулинов. Поэтому даже иммуноглобулины, специфичные к одному определенному антигену, представляют собой не индивидуальные белки, а смесь большого числа сходным образом построенных молекул. А так как организм непрерывно встречается с разнообразными антигенами, то фракция иммуноглобулинов сыворотки крови представляет собой смесь огромного числа различных антител, причем содержание каждого из них, как правило, очень мало. Трудность выделения индивидуальных иммуноглобулинов долгое время была препятствием для их биохимического исследования, в том числе для установления их первичной структуры. [c.38]

Индивидуальный врожденный иммунитет пассивный, так как обеспечивается передачей иммуноглобулинов плоду от матери через плаценту (плацентарный иммунитет). Таким образом, новорожденный защищен от инфекций, которыми переболела мать. [c.46]

Тяжелые цепи имеют большее число константных областей. Различные классы антител различаются константными районами тяжелых цепей, которых существует около восьми. Константные области тяжелых цепей образуют несколько индивидуальных доменов в молекуле иммуноглобулина. Первый домен формируется из константной области легкой цепи и СН1-участка тяжелой цепи. Структура остальной части тяжелой цепи у разных классов несколько различна. На рис. 39.1 изображен короткий шарнирный пептид, связывающий первую половину молекулы с двумя константными доменами, каждый из которых образован соответствующими областями (СН2 и СНЗ) тяжелой цепи. Константные домены выполняют эффекторные функции, необходимые для осуществления иммунного ответа. Эти области молекулы консервативны. Фактически разные классы иммуноглобулинов имеют родственные, но не обязательно идентичные эффекторные функции. В конечном счете характер эффек-торной функции определяется типом константной области тяжелой цепи. [c.503]

Существуют два основных типа легких цепей— каппа (к) и лямбда (X), различающихся структурой в области l (табл. 55.1). Индивидуальная молекула иммуноглобулина содержит либо две к-, либо две Х-цепи, но никогда не содержит одновременно и к-, и Х.-цепи. В состав иммуноглобулинов человека чаще входят к-цепи. [c.321]

В классическом методе иммуноэлектрофореза в агаровом геле сочетание электрофореза с иммунодиффузией дает большое увеличение числа различаемых компонентов, хотя степень разрешения электрофореза при этом не повышается. В сыворотке человека таким путем можно обнаружить 20—30 компонентов в зависимости от качества применяемой антисыворотки. Линии преципитации соответствуют индивидуальным белкам, а не группам белков с одинаковой подвижностью. Обычно иммуноэлектрофорез рассматривают как источник качественной информации о белковом составе сыворотки. И действительно, он служит наиболее эффективным способом обнаружения недостаточности того или иного белка и изучения свойств моноклональных иммуноглобулинов. Описан также полуколичественный метод определения белкового состава сыворотки с применением иммуноэлектрофореза [8, 80]. Более удачным решением пробле- [c.335]

I. Определение индивидуальных антигенов в растворе (РИД). Данный -метод обычно используют для определения сывороточных белков, в частности иммуноглобулинов при подозрении на множественную миелому или в случае недостаточности иммуноглобулинов. Можно определять и компоненты комплемента. В основном с помощью РИД определяют любые антигены (при наличии специфических антител), концентрация которых составляет не менее 5 мкг/мл и мол. масса не превышает 10 . Необходим и стандартный препарат антигена. Стан- [c.208]

Вариабельность иммуноглобулинов — индивидуальная характеристика иммуноглобулинов, относящихся к одному и тому же классу или подклассу обусловлена меняющейся от белка к белку последовательностью аминокислотных остатков в N-концевой части молекулы отражает антигенсвязующую специфичночсть иммуноглобулинов как антител. [c.459]

В норме общее содержание сывороточных белков лежит в интервале 5,7—8,0 г на 100 мл (- 1 мМ). Содержание индивидуальных белков варьирует от 3,5—4,5 г на 100 мл для альбумина до нескольких миллиграммов и менее для некоторых других белков. На втором месте по количеству идут иммуноглобулины (дополнение 5-Е) содержание одного из них (1дО) достигает 1,2—1,8 г на 100 мл. агАнтитрипсин, аа-мак-роглобулин, а- и р-липопротеиды, гаптоглобулин, трансфер-рин и фибриноген присутствуют в количестве более 200 мг на 100 мл. [c.103]

Иммуноглобулинами называют группу сывороточных гликопротеинов, выполняющих функцию антител и продуцируемых в ответ на стимулирующее действие антигенов. В настоящее время известно пять классов иммуноглобулинов 1 0, 1 А, 1дМ, IgD и IgE. Основу структуры всех изученных иммуноглобулинов (в мономерной форме) составляют четыре полипептидные цепи, связанные дисульфидными мостиками. Обнаружены полипептидные цепи двух типов, так называемые легкие и тяжелые, причем каждый мономер содержит по две цепи каждого типа (рис. 26.3.6). Существуют два типа легких цепей — каппа (и) и лямбда (к), общие для всех классов иммуноглобулинов, причем индивидуальные иммуноглобулины в мономерном виде содержат 3 качестве легких цепей либо две х-, либо две > -цепи. Тяжелые цепи специфичны для иммуноглобулинов и определяют их класс. Каждый класс иммуноглобулинов содержит характерное для него количество углеводов, которое может колебаться от 22 моносаха-Ридных остатков в до 82 остатков в мономерном 1 М. Из полимерных форм иммуноглобулинов описаны димерный 1 А и пентамерный 1 М. Макромолекулярный 1 М, как полагают, со- бржит пять мономерных единиц, соединенных в виде кольца, из которого радиально выступают пять клешней . [c.269]

Первые успехи в изучении строения иммуноглобулинов были связаны с изучением иммуноглобулинов, полученных от больных миеломой (см. 1.4). Как уже говорилось, у таких больных в результате присутствия одного злокачественно разросшегося клона В-лимфоцитов вырабатывается огромное количество индивидуального иммуноглобулина, который сравнительно леп о отделить от всех остальных. Дальнейшие успехи в получении индивидуальных антител связаны с достижениями клеточной биологии, позволившими осуществлять слияние клеток миеломы как носителей способности к неограниченному размножению с нормальными В-лимфоцитами как носителями программы для выработки антител определенной, задаваемой экспериментатором специфичности. Получающиеся клетки, гибридоми сохраняют способность к неограниченному размножению и вырабатывают индивидуальные антитела. Так как в этом случае гибридомы происходят от одной исходной слитной клетки, то они представляют собой единый клон получающиеся из них антитела называют поэтому моноклональными антителами. [c.39]

Несмотря на многообразие и высокую разделяющую способность методов, описанных в 7.1, они оказываются бессильными при решении задач по выделению индивидуальных компонентов из сложных биологических смесей. Уже отмечалось, что иммуноглобулиновая фракция сыворотки крови состоит из тысяч различных антител, которые весьма сходны по общей структуре, что не дает надежды разделить смесь на индивидуальные компоненты традиционными методами, основанными на различиях тех или иных физико-химических характеристик компонентов. Единственным заведомым отличием каждого индивидуального иммуноглобулина является его специфичное сродство к определенному антигену. То же самое имеет место в случае смеси мРНК, которые несущественно различаются по нуклеотидному составу. Тем не менее они имеют различные нуклеотидные последовательности и соответственно могут обладать селективным сродством к олигонуклеотидам или нуклеиновым кислдтам с комплементарными последовательностями. [c.246]

Иммуноанализ проводят следующим образом. Полистирольные пробирки (80X11 мм) покрываются антителами при обработке 1 мл раствора антител. Растворы антител разбавляют ОД М N a-карбонатного буфера (pH 9,8) или фосфатным (солевым) буфером. Пробирки с этими растворами оставляют на 3 ч при 37 °С для хранения раствор оставляют в пробирках на холоду. Перед определением необходимое число пробирок промывают 0,9%-ным хлоридом натрия, содержащим 0,05% твина 20. В каждую пробирку помещают 0,5 мл одного из следующих растворов 1) стандартный раствор иммуноглобулина G, 2) неизвестный образец, 3) буферный раствор. После этого добавляют 0,1 мл разбавленного конъюгата щелочной фосфатазы и иммуноглобулина G (приготовленного с помощью сщивапия глутаровым альдегидом). Для разбавления используют фосфатный (солевой) буферный раствор, содержащий 1% сывороточного альбумина человека и 0,02% азида натрия. Пробирки инкубируют при комнатной температуре в течение ночи (16 ч) на роторной мешалке так, чтобы поверхность, покрытая антителами, покрывалась 0,6 мл раствора, находящегося в каждой пробирке. Затем пробирки промывают три раза раствором Na l-твин. Количество фермента, присоединенного к иммуноглобулину G, связанному стенками пробирок, покрытых антителами, определяют, добавляя 1 мл 0,05 М Na-карбонатного буфера (pH 9,8), содержащего 1 мг/мл п-нитрофенилфосфата и 1 ммоль/л хлорида. магния. Через 30 мин реакцию останавливают, добавляя 0,1 мл 1 М ХаОН. Измеряют оптическую плотность при 400 нм и строят стандартный график зави-си.мости ферментативной активности (изменение оптической плотности в единицу времени) индивидуальных образцов от содержания в них иммуноглобулина G. [c.382]

В дополнение к пяти классам Н-цепей у высших позвоночных в антителах имеются два типа Ьцепей-х и X, каждый из которых может быть ассоциирован с любой Н-цепью (рис. 17-25). Однако индивидуальная молекула антитела всегда состоит из двух идентичных Ь-цепей и двух идентичных Н-цепей поэтому ее антиген-связываюшие участки всегда совершенно одинаковы. Такая симметрия имеет решающее значение для сшивающей функции антитед Поэтому молекула иммуноглобулина может иметь Ь-цепи х или X, ио ие ту и другую одновременно. Каких-либо различий в биологической функции эти двух типов Ь-цепей пока не установлено. [c.26]

Био синтез и получение индивидуальных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины синтезируются в лимфоцитах, которые образуются при диф( ренциации лимфоидной стволовой клетки. В настоящее время общепринятой является так называемая теория клональной селекции, согласно которой каждый лимфоцит может синтезировать, вероятно, только один иммуноглобулин. Групйа лимфоцитов, специализировавшихся на синтезе какого-либо иммуноглобулина, называется клоном. При обычном иммунном ответе (действие нормальной микробной флоры или заражение) про- исходит образование многих различных лимфоцитов, иммуноглобулины которых направлены на различные участки молекулярной структуры антигена. Такой ответ называется поликлональным. В некоторых случаях при гиперстимуляции иммунизации—продолжительной инъекции антигена—наблюдается преобладание относительно небольшого числа клонов это так называемый ограниченный ответ. При ограничении числа клонов практически возможно выделить чистые иммуноглобулины. Еще большие возможности возникают при моноклональном типе ответа. Такой ответ редко наблюдается при обычной иммунизации, но имеет место при дезорганизации размножения клеток — опухолях плазменных клеток. Такие опухоли можно легко трансплантировать нормальным животным, где они продолжают продуцировать большие количества гомогенного иммуноглобулина. Возможно у популяции мышей индуцировать опухоли плазменных клеток частыми внутрибрюшинными инъекциями минерального масла или рентгеновским облучением. [c.103]

В дальнейшем будут вкратце описаны некоторые индивидуальные антиуглеводные иммуноглобулины, полученные при муриновой [c.103]

О некоторых индивидуальных антиуглевод-ных и м м у н о г л о б у л и н а X, выделенных при миэломе. Известны 6 индивидуальных иммуноглобулинов, осаждающих декстран. Три из них специфичны для связи (1 - 3) a-D-глюкопира-ноз и ингибируются нигерозой, 3 других направлены на (1 ->6)-a-D-глюкопиранозидные связи и ингибируются изомальтозой. [c.106]

Наиболее многочисленна группа иммуноглобулинов (8 представителей), осаждающих леван она специфична к (2 6)-р-0-фрукто-фуранозным связям. Эти глобулины не осаждают инулина. Инулин осаждается шестью индивидуальными иммуноглобулинами, направленными на (2 1)-Р-0-фруктофуранозильные связи. Известны и однородные иммуноглобулины с двойной специфичностью (как, например ИРС 61, W 3082 и J 606), осаждающие как леван, так и инулин. [c.106]

Разработанные сравнительно недавно методы работы с рекомбинантными ДНК (обсуждаемые в гл. 9) позволили сравнить нуклеотидные последовательности индивидуальных мРНК, кодирующих некоторые известные эукариотические белки, с соответствующими фрагментами последовательностей в хромосомной ДНК. Благодаря использованию этих методов в 1977 г. было сделано сенсационное открытие. Оказалось, что внутри кодирующих областей некоторых эукариотических генов содержатся нетранслируемые фрагменты последовательности. Так, некодирующие внутренние нуклеотидные последовательности были обнаружены в структурных генах р-цепей кроличьих и мышиных гемоглобинов, легких цепей иммуноглобулинов и куриного овальбуми-на (основного компонента яичного белка). На сегодняшний день ясно, что наличие внутренних некодирующих последовательностей является типичным, хотя и не обязательным свойством эукариотических генов. На карте структурной организации гена овальбумина (рис. 11.17) показано, как семь протяженных внутренних некодирующих участков последовательности (интронов) разделяют смысловую последовательность, кодирующую зрелую мРНК, на восемь фрагментов (экзонов). [c.55]

Весь набор У-генов (1, 2, 3, 4. ..), контролирующих вгфиабельную область иммуноглобулинов, представлен в геноме и передается от поколения к поколению без изменений. В процессе созревания В-клеток при индивидуальном развитии активируется один из V- генов, который в результате взаимодействия с С-геном кодирует иммуноглобулин определенной специфичносга. Продукция С1рого специфических антител (иммуноглобулинов) есть функция определенного В-кле-точного клона [c.32]

Чужеродность. Чтобы молекула выступила в качестве иммуногена, она должна быть распознана иммунной системой как не своя . Это качество антигена кажется очевидным. При этом не все чужеродные молекулы способны вызвать иммунный ответ равной силы. Хорошо известно, что филогенетическая уцаленность донора антигена от реципиента и выраженность иммунного ответа находятся в прямой зависимости. Например, синтез антител к бычьему сывороточному альбумину легче вызвать у 1фолика, чем у козы. Кролики относятся к отряду зайцеобразных, а козы и быки включены в другой отряд — парнокопытных. В зависимости от особенностей антигена его иммуногенные свойства будут проявляться и на внутривидовом (индивидуальном) уровне. Получение антител к антигенам гистосовместимости или аллотипам иммуноглобулинов — обычный прием исследовательской работы. В то же время антитела к альбумину при внутривидовой иммунизации не образуются. В графической форме эти отношения представлены на рисунке 1.2. [c.36]

При анализе струкхуры и функции иммуноглобулинов следует различать два понятия гетерогенность и вариабельность. Гетерогенность определяет свойства иммуноглобулинов, обусловленные константной (С) частью молекугш, т.е. теми структурными особенностями, которые позволяют делить всю 1руппу этих белков на классы, подклассы, аллотипы и типы легких цепей. Гетерогенность подразумевает также различия в функциональной активности разных классов иммуноглобугшнов за исключением их свойства специфического взаимодействия с антигеном. Вариабельность — это индивидуальная характеристика иммуноглобулинов. [c.52]

Характерными особенностями вариабельных генов р-субъединицы рецептора Т-лимфоцитов является то, что число Кр-ге-нов, передаваемых по наследству, значительно меньше числа наследуемых генов вариабельных районов полипептидных цепей иммуноглобулинов. Согласно убедительным данным, полученным группой L. Hood (1985), число наследуемых мышью Кр-ге-нов составляет не более 21. К этому следует добавить, что в ходе индивидуального развития в генах вариабельного района р-субъединицы соматические мутации, очевидно, не возникают. В силу этого индивидуальные вариации строения вариабельных районов р-субъединиц могут возникать лишь в результате флуктуации мест слияния всех трех сегментов ДНК (Кр, Dp и /р), кодирующих этот район. [c.73]

Иммуноглобулины одного класса и даже подкласса продуцируют многие плазматические клетки, а точнее, клоны плазматических клеток. Каждый из этих клонов синтезирует молекулы, отличающиеся друг от друга по аминокислотной последовательности. Это было доказано при сравнительном изучении миеломных иммуноглобулинов, т. е. иммуноглобулинов, синтезируемых клетками больных множественной миеломой или клетками перевиваемой плазмацитомы мышей. И те и другие опухоли образованы клетками одного определенного клона плазматических клеток. В том случае, когда индивидуальные миеломы (плазмацитомы) продуцируют иммуноглобулины одного и того же класса и подкласса, представляется возможным сравнить первичные структуры легких и тяжелых цепей моноклональных белков. [c.63]

Если иммунизировать кролика индивидуальными мие-ломными иммуноглобулинами человека, образуются антитела, реагирующие как с иммуноглобулином, использованным для иммунизации, так и с другими миеломны-ми белками и нормальными иммуноглобулинами человека. После адсорбции этой антисыворотки использованным для иммунизации антигеном она полностью утрачивает способность реагировать с любым иммуноглобулином человека. Однако в случае адсорбции антисыворотки смесью нормальных иммуноглобулинов или смесью разнообразных индивидуальных миеломных белков, в числе которых нет иммуноглобулина, использованного в качестве антигена, полного извлечения из антисыворотки всех антител не произойдет. В ней останутся антитела, реагирующие только с тем иммуноглобулином, который использовали в качестве антигена. Антигенные детерминанты, к которым направлены эти антитела, расположены в РаЬ-участках молекулы иммуноглобулина, а точнее — в пределах вариабельных доменов легкой и тяжелой цепей. [c.87]

Последнее, несомненно, существенно, что было показано Н. Гутман и А. Кульбергом (1973). К вирусу гриппа А прибавляли специфические противовирусные антитела в количестве, недостаточном для полной нейтрализации вируса. Если затем к комплексу добавляли антитела против иммуноглобулинов, эффективность блокирования вируса возрастала в 8—16 раз. Можно было предположить, что обнаруженный эффект связан с более плотным укутыванием поверхности индивидуальных вирусных частиц. Однако это неверно по следующим причинам. Так, оказалось, что при одной и той же дозе вирусспецифических и антиглобулиновых антител усиливающее действие последних в реакции нейтрализации не изменялось при увеличении заражающей дозы вируса в 100 и даже 1000 раз. Если бы результат действия антиглобулиновых антител был связан с более эффективным экранированием каждой индивидуальной вирусной частицы при отсутствии между ними мостиков из антител, для нейтрализации большего числа вирусных частиц потребовалось бы больше как противовирусных, так и антииммуноглобулиновых антител. И, наконец, ЕаЬ-фрагменты антииммуноглобулиновых антител значительно менее эффективно усиливают нейтрализующее действие противовирусных антител по сравнению с нерасщепленными антителами. И это несмотря на то, что на каждую молекулу противовирусного антитела как поливалентного антигена присоединяется несколько (не менее 3—5) молекул ЕаЬ-фрагментов антииммуноглобулиновых антител. [c.145]

Таким образом, не за счет покрывания антителами индивидуальных вирионов, а благодаря образованию достаточно жесткой решетчатой структуры посредством сшивания антителами вирусных частиц (по типу решетчатой структуры преципитата, см. гл. 12) обеспечивается эффективная нейтрализация вируса разумеется, это происходит при наличии у антитела опсонизирующих свойств, т. е. принадлежности к иммуноглобулинам класса С и сохранения Рс-участка молекулы. [c.145]

Иммуноглобулиновые рецепторы В-лпмфоцитов достаточно строго рестриктированы по аллотипу, т. е. у гетерозиготного индивидуума иммуноглобулиновые рецепторы индивидуальной В-клетки имеют, как правило, легкие и тяжелые цепи одного аллотипа. Способность клетки экспрессировать полипептидные цепи иммуноглобулинов только одного из двух возможных аллотипов получила название аллельного исключения (S. Sell, 1977). Аллельное исключение не абсолютно, так как небольшое число В-лимфоцитов экспрессирует оба аллотипа, если этп клетки принадлежат гетерозиготным особям. Однако нх число уменьшается после антигенной или митогенной стимуляции. Зрелые плазматические клетки синтезируют иммуноглобулины только одного аллотнпа (см. гл. 1). Необходимо особо подчеркну-ть, что лимфоциты способны экспрессировать неаллельные варианты генов, контролирующих аллотипическую специфичность разноименных полипептидных цепей. Так, в случае одновременной экспрессии двух изотипов (например, рецепторов IgM- и IgD-изотипов) па поверхности лимфоцита выявляются аллотипические маркеры, характерные для [х- и 6-цепей (см. гл. 3). [c.198]

Индивидуальный лимфоцит имеет Рс-рецепторы только одного типа и, следовательно, способен связывать иммуноглобулины только одного класса (подкласса). Антитела в составе иммунного комплекса также связываются Рс-рецепторами они фиксируются значительно прочнее, чем иммуноглубпны в монодисперсной форме (А. Basten et al., 1972, 1974). [c.203]

Аллотипы — индивидуальные структурные особенности легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов данного биологического вида определяются различиями первичной структуры, которые находят отражение в различиях антигенного строения (дстерминантя аллотипическая). [c.273]

Вариабельный район — амнноконцевой участок легкой или тяжелой цепи иммуноглобулина, характеризующийся значительными индивидуальными различиями первичной структуры. [c.274]

Идиотип — структурные особенности иммуноглобулинов, продуцируемых индивидуальными плазматическими клетками (клонами клеток). Определяются строением вариабельных районов легких и тяжелых ценен. 11диоти-пические антигенные детерминанты расположены в непосредственной близкости от антидетерминанты антитела. В иммуноглобулиновых рецепторах В-лимфоцитов и ан-тигенспецнфических рецепторах Т-супрессоров также существуют идиотипические детерминанты, совпадающие по строению с аналогичными детерминантами антител той же специфичности. [c.275]

Иммуноглобулины одного класса (например, IgG) представляют собой группу очень сходных молекул, и если нет возможности использовать антигенные и антигенсвязывающие свойства, то единственным различительным признаком остается изоэлектрическая точка. Начиная с первых работ, показавших, что для различения индивидуальных IgG может быть использовано изоэлектрофокусирование (ИЭФ) в полиакриламидном геле (Awdeh et al., 1968), определение изоэлектрических точек нашло широкое применение. [c.143]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология