Главный комплекс гистосовместимости МНС

Рис. 3.36. Группа сцепления локусов главного комплекса гистосовместимости (МНС) на хромосоме 6. НЬА-комплекс расположен на расстоянии 15 сМ от гена РОМз и на расстоянии 10 сМ от локуса фермента глиоксалазы (ОЬО). Внутри

Главный комплекс гистосовместимости (МНС) [193 188] [c.213]

Связь между группами крови и главным комплексом гистосовместимости (МНС) обсуждается в разд. 25.7.13. [c.184]

Трансплантационная хирургия и главный комплекс гистосовместимости (МНС) [c.269]

Рис. 17-62. Схема главного комплекса гистосовместимости (МНС) у мыши и у человека. Показано расположение локусов, кодирующих гликопротеииы МНС класса L

Структура комплекса HLA-DRl-пептид. Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС или у человека HLA) являются трансмембранными гликопротеинами. Они связывают пептиды внутри клетки, в цитоплазматическом пространстве, и доставляют их во внеклеточное пространство, где они становятся доступны Т-клеткам, участвующим в механизме функционирования иммунной системы, идентификации чужеродного антигена и для ответа на его появление [320, 321]. Взаимодействие Т-клеточного рецептора антигена с ассоциированным на МНС (HLA) пептидом стимулирует в Т-клетке экспрессию белков главного центра гистосовместимости. Индивидуальный организм имеет небольшой набор разновидностей таких белков. Между тем факты свидетельствуют о том, что каждый из них обладает способностью связывать огромное количество патогенных пептидов и сигнализировать о необходимости ответных действий. Кажущееся противоречие разрешается благодаря широкому полиморфизму молекул белков МНС, т.е. лабильности их трехмерных структур или, иными словами, возможности принимать отдельными, преимущественно поверхностными, участками белковой глобулы большое число самых разнообразных конформационных состояний. [c.77]

Высокий уровень полиморфизма продемонстрирован для многих сывороточных белков, а также для ферментов плазмы крови, эритроцитов и лейкоцитов. Во многих случаях генетическая детерминация полиморфизма проста два аллеля определяют два варианта одного белка. Но есть и сложные полиморфные системы, например главный комплекс гистосовместимости (МНС). Множественные, взаимосвязанные локусы, составляющие эту систему, локализованы в 6-й хромосоме человека (разд. [c.281]

АНТИГЕНЫ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (МНС) [c.118]

Как уже говорилось (разд. 3.5.5), локусы главного комплекса гистосовместимости (МНС) расположены в хромосоме 6 человека и гомологичны генам комплекса Н2 мыши [113]. Иммунизация инбредных линий мышей разными, явно неродственными антигенами (синтетическими полипептидами, сывороточными белками, антигенами клеточных поверхностей) индуцирует высокие уровни антител в одних линиях и низкие уровни (или отсутствие ответа) в других. Количество индуцированных антител контролируется локусами иммунного ответа (1г), которые являются частью комплекса Н2. Заражение мышей вирусом лейкемии вызывает рак, более легкий в одних линиях, чем в других [766]. Эти различия контролируются генами, которые, подобно генам 1г, относятся к комплексу Н2 [741 740 765 783]. Позже было продемонстрировано сцепление комплекса Н2 с генетическими факторами предрасположения к аутоиммунному тиреоидиту мышей [859] и восприимчивости к лимфоцитарному вирусу хориоменингита. [c.267]

В табл. 6.1 не вошли фенотипы по главному комплексу гистосовместимости (МНС) (разд. 3.5.5) и другие менее детально изученные полиморфные системы, а также многие системы ферментов, для которых выявлены только редкие варианты. Если включить в рассмотрение все эти системы, то можно показать, что любой человек на нашей планете, за исключением идентичных близнецов, генетически уникален. Физиологическая функция известна голько для некоторых из перечисленных в табл. 6.1 полиморфных систем. Возможное значение полиморфных генов для предсказания риска заболевания в изменяющихся условиях среды обсуждалось в разд. 4,5.2. [c.281]

Вероятно, полиморфизм по МНС поддерживается естественным отбором, возникающим в результате инфекционных заболеваний. Логично предположить, что помимо групп крови системы АВО с инфекционными заболеваниями могут ассоциировать и другие полиморфные системы. Априорно наиболее подходящим представляется главный комплекс гистосовместимости (МНС), в особенности по генам HLA. [c.338]

Яйца, поступающие в продажу, обычно полиморфны по многим генетическим локусам, включая главный комплекс гистосовместимости (МНС). Яйца от генетически охарактеризован- [c.422]

Кроме того, маркеры активации могут постоянно присутствовать на клетках в низкой концентрации, но в более высокой — после активации. Так, под действием ИФу возрастает экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II на моноцитах. [c.23]

IУ хрящевых рыб идентифицирован главный комплекс гистосовместимости (МНС). Начиная с костных рыб, появляются Т-клетки рецепторные молекулы этих клеток в настоящее время изучаются. [c.275]

Для иммунитета позвоночных характерна усиленная и высокоспецифическая реакция (память) на повторное воздействие антигена. Ее осуществление зависит от лимфоцитов и главного комплекса гистосовместимости (МНС). Степень специфичности и запоминание антигена у беспозвоночных были изучены в опытах по трансплантации и имплантации с определением цитотоксичности. Из-за жесткости наружного скелета или мягкости наружных покровов беспозвоночным трудно производить пересадку тканей. Нелегко и решить, произошло ли отторжение. Несмотря на эти трудности, удалось установить, что у большинства беспозвоночных происходит разрушение ксенотрансплантатов, а губки, кишечнополостные, аннелиды, насекомые, иглокожие и оболочники обладают и способностью распознавания аллогенного материала (/)ыс. /5./, /5./2 и [c.283]

Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) примечательны по меньшей мере в двух отношениях. Во-первых, они занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях, хотя Т-лимфоциты узнают также множество других антигенов на поверхности клеток. Во-вторых, узнавать чужеродные МНС-антигены может необычно большая доля Т-лим(1юцитов если на какой-либо обычный антиген иного типа отвечает менее 0,1% Т-клеток организма, то на МНС-антигены любого другого индивидуума реагируют уже около 5-10% Т-клеток Этот последний факт очень трудно объяснить с помопц>ю теории клональной селекции, которая предсказывает, что на любой антиген нли даже на любую группу антигенов должна реагировать лишь очень малая доля всех лимфоцитов. [c.58]

Простейшим примером аллотрансплантации служит переливание крови. На самом деле кровь представляет собой жидкую ткань, поэтому любое переливание крови можно рассматривать как аллотрансплантацию. Отторжение в данном случае выражается в агглютинации донорских эритроцитов. Однако найти подходящего донора для переливания крови довольно легко, потому что здесь важны всего два антигена (А и В). Проблема возникает в случае других тканей, клетки которых несут множество антигенов, кодируемых генами, составляющими так называемый главный комплекс гистосовместимости (МНС — от англ. major histo ompatibility omplex). Подробнее вопросы связанного с этим комплексом отторжения трансплантатов рассмотрены в разд. 25.7.13. [c.186]

Как уже отмечалось в гл. 3, получение мышиных моноклональных антител можно наладить в любой лаборатории, где имеются соответствующие линии животных и условия для работы с культурами клеток и тканей. По сравнению с этим возможность получения моноклональных антител (МКА) человека остается проблематичной. Поэтому ответим сначала на вопрос для каких исследований нужны именно такие МКА Можно сразу же выделить две большие области, где они необходимы. Во-первых, это изучение антигенных систем человека. Для этого необходимы антитела очень тонкой специфичности, способные распознавать аллоантигены. Такие антитела нельзя получить ксеноиммунизацией неприматов, например грызунов, антигенами человека, в частности принадлежащими к столь полиморфной системе, как продукты главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса П. Несмотря на многочисленные попытки получения МКА грызунов к антигенам МНС класса И человека, до сих пор никто не располагает препаратами, способными дифференцировать частные специфичности этих антигенов, что необходимо для серотипирования тканей. Ксеноим-мунные антитела не позволяют выявлять и аллельные варианты антигена D в резус-системе человека. В настоящее время для определения этого антигена и для иммунотерапии гемолитической анемии новорожденных ( голубые младенцы ) применяют исключительно сыворотку человека, полученную из крови соответствующих доноров. [c.153]

Однако это правило имеет исключения. Некоторые комбинации тесно сцепленных генов на самом деле встречаются чаще, чем ожидается при равномерном распределении. Такое неравновесие по сцеплению впервые было постулировано у человека для групп крови КЬ (разд. 3.5.4) и доказано для главного комплекса гистосовместимости (МНС), особенно для системы НЬА (разд. 3.5.5), а также для ДНК-полимор-физмов. Неравновесие по сцеплению имеет две причины. [c.192]

Различные инбредные линии мышей неодинаково отвечают на один и тот же антиген (табл. 1.3 ). Так, мыши, имеющие гапло-тип главного комплекса гистосовместимости (МНС), развивают крайне слабый ответ на синтетический сополимер полигис-тидин-полиглутаминовая кислота-полиаланин-полилизин [(Н,0)-А-Ц. При этом мыши с гаплотипом Н-2 характеризуются высоким ответом. К другому сополимеру [(Т,0)-А-Ц, который отличается от предыдущего всего на одну аминокиаюту, отмечается ре- [c.39]

Основным антигенраспознающим рецептором В-клеток является поверхностный иммуноглобулин, относящийся к IgM классу (sIgM). Т-Клеточный антигенраспознающий рецептор (ТКР) по своим структурным характеристикам относится к суперсемейству иммуноглобулинов. ТКР построен из двух цепей — аир, которые так же, как и иммуноглобулины, имеют варибельный (V) и константный (С) домены. Специфичность ТКР определяется взаимодействием V-доменов а- и р-цепей. Вариабельность V-доменов, как и у иммуноглобулинов, зависит от рекомбинации генов, контролирующих V-домены ТКР. При этом особенности распознавания антигена у двух типов рецепторов отличаются. Если sig и растворимые формы иммуноглобулина способны к непосредственному распознаванию В-клеточных эпитопов, то ТКР распознает свои Т-клеточные эпитопы только в комплексе с молекулами I или II классов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Комплекс экспрессируется на поверхности антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, девдритных клеток, В-лимфоцитов). [c.448]

В распознавании антигенов участвуют, помимо антител и В-клеток, также Т-клетки, но эти последние распознают антигены в виде небольших полипептидных фрагментов, локализованных вначале внутриклеточно, а затем представленных на поверхности других клеток организма. Например, клетки, инфицированные вирусами, начинают экспрессировать на своей поверхности мелкие фрагменты вирусных белков, делая их легкораспознаваемыми для цитотоксических Т-кле-ток. Презентацию фрагментов антигена на клеточной поверхности осуществляет специализированная группа так называемых МНС-молекул, кодируемых набором генов главного комплекса гистосовместимости (МНС, от major /listo ompat- [c.10]

Т-клетки распознают антигены, вначале локализованные внутриклеточно, а затем появляющиеся на поверхности других клеток, например вирусные пептиды из инфицированных клеток. Распознование происходит путем специфического связывания с антигенными пептидами, презентированными на клеточной поверхности МНС-молекулами - продуктами генов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Распознавание уникального комплекса антигенный пептид + МНС-молекула Т-клетки осуществляют посредством своих антигенспецифичных рецепторов (ТкР). В отличие от В-клеток, распознающих определенный участок молекулы антигена, Т-клетки распознают эпитоп, образованный аминокислотными остатками антигенного пептида и МНС-молекулы. [c.11]

I Главный комплекс гистосовместимости (МНС) кодирует два набора высокополиморфных белков клеточной поверхности, названных молекулами МНС класса I и класса II. аР-ТкР распознает процессированный антиген в виде пептидных фрагментов, связанных с молекулами МНС класса I или II. При этом и молекула МНС, и фрагмент антигена контактируют с ТкР. [c.114]

Исследования в области иммунобиологии трансплантации расширяют наши представления о механизмах иммунных реакций и создают основу для развития клинической трансплантологии. Так, именно изучение отторжения кожных трансплантатов у мышей привело к открытию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) (см. гл. 7), выполняющих важную функцию в процессе презентации антигенов Т-клеткам (см. гл. 9). Многие сведения о физиологии и функциях Т-лимфоцитов, о толерантности к собственным антигенам, аутоиммунитете и [c.488]

Смотреть страницы где упоминается термин Главный комплекс гистосовместимости МНС : [c.269] [c.264] [c.138] [c.128] [c.307] [c.17] [c.85] [c.16] [c.412] [c.470] [c.42] [c.219] [c.118] [c.261] [c.276] [c.284] [c.368] [c.488] [c.558]

Биология Том3 Изд3 (2004) -- [ c.184 , c.186 , c.269 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.263 , c.264 , c.265 , c.266 , c.267 , c.268 , c.269 , c.270 , c.280 ]

Иммунология (0) -- [ c.0 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.263 , c.264 , c.265 , c.266 , c.267 , c.268 , c.269 , c.270 , c.280 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология