Азацитидин

В медицинской практике, в частности в онкологии, нашли широкое применение синтетические аналоги как азотистых оснований, так нуклеозидов и нуклеотидов. Эти аналоги, имеющие небольшие модификации в структуре основания или углевода, встраиваясь в соответствующие клеточные компоненты, оказывают заметный цитотоксический эффект. К наиболее распространенным лекарственным препаратам-аналогам пуриновых и пиримидиновых оснований (и соответствующим нуклеотидам) относятся 5-фторурацил, 6-тио- и 6-меркаптопурин, 8-азагуанин, 6-азаури-дин и 6-азацитидин, а также 5-йодпроизводное дезоксиуридина. [c.105]

Роль локального метилирования ДНК как фактора, контролирующего активность генов, подтверждается прежде всего реактивацией некоторых неактивных генов после частичного деметилирования. Метилирование можно ингибировать, добавляя к культурам клеток 5-азацитидин, подавляющий активность метилаз. В присутствии 5-азацитидина удается наблюдать резкое возрастание уровня экспрессии генов — в 10 —10 раз. если, например, судить об этом по увеличению активности фермента. В таком случае эффект 5-азацитидина по силе своего действия сопоставим с э(Й)ектом мутационного события. Добавление 5-азацитидина иногда вызывает процессы дифференцировки, например образование мышечной ткани в культуре миобластов. [c.219]

После частичного деметилирования в результате воздействия 5-азацитидина активируются не все гены. Например, неактивные тканеспецифические гены глобинов не начинают транскрибироваться, несмотря- на сильное деметилирование. Вероятно, деметилирование отдельных участков гена может быть необходимым, но не достаточным для обеспечения активной экспрессии гена. [c.220]

Процессы метилирования несомненно участвуют в инактивации одной из двух Х-хромосом в клетках млекопитающих. Неактивное состояние одной из двух Х-хромосом, возникающее в раннем развитии эмбриона, цитологически обнаруживается по наличию компактного гетерохроматического тельца Барра. Это неактивное состояние наследуется в клеточных поколениях, а реактивация Х-хромосомы происходит при образовании герминальных клеток. Путем деметилирования с помощью 5-азацитидина также удавалось активировать гены неактивной Х-хромосомы. По-видимому, инициация инактивации Х-хромосомы обеспечивается взаимодействием со специфическими белками, а метилирование — это вторичный процесс, закрепляющий неактивное состояние Х-хромосомы в последующих клеточных делениях. [c.220]

Шорм с сотр., осуществившие многочисленные пионерские ра боты в этой области в 1960-ых годах, аналогичным образом синтезировали 1-р-0-рибофуранозил-5,5-диэтилбарбитуровую кислоту 79] и 5-азацитидин [80] из 1-уреидосахара и из рибозного производного (32) соответственно. В последнем случае 2,3,5-0-аце- [c.91]

Широко изучаются аналоги пиримидиновых нуклеозидов 5-азацитидин применяют для лечения лейкемии, а рибавирин — противовирусный препарат, используемый для лечения легочных инфекций у младенцев. Ламотригин применяют при эпилепсии. Меламин, который при конденсации с формальдеги дом образует меламиновые смолы, находит применение при производстве кухонной посуды и служит важным промышленным полупродуктом. [c.625]

По химической природе нуклеозидные антиметаболиты можно подразделить на четыре структурных типа. В основу этого деления положены те различия, которые имеются в их молекулах по сравнению с нуклеозидами. К первому типу относятся антибиотики, у которых тем или иным образом модифицировано нуклеиновое основание. Примером этого случая может послужить 5-азацитидин 6.695. Нетрудно видеть, что он отличается от цити-дина заменой одного углеродного атома гетероциклического кольца на азот. [c.582]

Для (2-р-0-рибофуранизил) -5-амино-1,2,4-триазин-3-она- (6-азацитидин) (XXXIV) методом рентгеноструктурного анализа определены длины связей (А) между атомами триазинового кольца N(1)—N 2) 1,356 N 2)—С(3) 1,389 С(3)—N(4) 1,357 N(4)—С(5) 1,323 С(5)-С(6) 1,454 С(6)-Н(,) 1,289 С(з>-0 1,246 С(5)-Н 1,328, а также углы (град.) Н(,)Н(2)С(3) 123,0 Н(2)С(3)Н(4) 119 С(3)Н(4)С(5) 118,5 Н(4)С(5)С(6) 120,7 С(2)С(6)Г 1(1) 120 С(6)Н(1)К,2) 117,6 [142]. [c.48]

В частности, ряд проведенных недавно экспериментов с клеточными культурами показывает, что метаплазию могут вызывать вещества, препятствующие метилированию ДНК. Эти данные подкрепляют мысль о роли метилирования ДНК в поддержании стабильного (активного или репрессированного) состояния определенных генов (предполагаемый механизм обсуждается в разд 8.5.6). Для простой проверки этой гипотезы нужно в эксперименте изменить состояние метилирования ДНК и затем искать какие-либо изменения в диффереицировке клеток. Клетки выращивают в течение одного или нескольких митотических циклов в присутствии 5-азацитидина-синтетического аналога цитидина, который включается в ДНК вместо некоторых цитиди-новых остатков. 5-азацитидин не только не способен метилироваться сам, но и действует как мощный ингибитор метилирующего фермента. Это нарушает цепочку событий, в результате которых специфическая картина метилирова- [c.136]

По данным ряда исследований, кетоаминоструктура является преобладающей также и для аналогов цитидина, например 6-аза-цитидина и 5-азацитидина [c.171]

Вирус отмывают двумя сменами среды (по 3 мл) и добавляют 3 мл среды Игла, содержащей 2,5% ЭТС и мутаген (50 мкг/мл 5-фторурацила, или 2,5 мкг/мл К-метил-Ы -нитро-N-нитрозогуанидина, или 50 мкг/мл 5-азацитидина). [c.158]

Клеточная линия эмбриональных фибробластов мыши ЮТ 1/2 (10 Т с половиной) представляет собой весьма стабильную линию, клетки которой проявляют свойства фибробластов. Однако если клетки этой линии инкубировать в течение 24 ч в среде, содержащей 5-азацитидин (5-аза-С), то при высокой плотности культуры они начнут дифференцироваться в клетки хряща, жировые или мышечные клетки. (Обработка 5-аза-С снижает общий уровень [c.161]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология