Дикетопиперазины рацемизация

Циклизация эфиров дипептидов является ценным общим методом синтеза, который особенно пригоден для синтеза смешанных дикетопиперазинов. Так как реакция протекает при низких температурах, то важным приложением этого метода является получение оптически активных дикетопиперазинов из оптически активных дипептидов без заметной рацемизации. Сами дипептиды также могут циклизоваться прямо при нагревании их в сухом состоянии [267] или в высококипящем растворителе, таком, как Р-нафтол [268]. Эта реакция часто Проводится в вакууме при более низких температурах [269]. [c.355]

Рацемизация оптически активных дикетопиперазинов в щелочной среде изучалась Левиным и сотрудниками [283]. В щелочном растворе дипептиды обнаруживают минимальные оптические изменения, ив 1,0 н. щелочи гидро- ЛИЗ дикетопиперазинов до дипептидов происходит быстро и без рацемизации. Однако в 0,1 н. щелочи гидролиз дикетопиперазинов идет гораздо медленнее, [c.357]

Рацемизация в щелочном растворе была продемонстрирована также на примере восстановления оптически активных дикетопиперазинов. Если восстанавливать ангидрид /-аланина и ангидрид -аланина натрием в спирте, то продуктом реакции в обоих случаях является неактивный транс-диметил-пиперазин [285]. [c.357]

Вейганд и Штеглих [2501], а также Вейганд и Келике ([2489] ср. [2711]) предложили принципиально новый подход к использованию свободных аминокислот в синтезе пептидов. Как известно, большинство аминокислот растворимо в ледяной уксусной кислоте при этом цвиттер-ионная форма аминокислот в существенной степени разрушается в результате образования комплекса с растворителем. Реакцию конденсации обычно осуществляют методом активированных эфиров с использованием главным образом тиофениловых эфиров. В качестве защитных групп применяют фталильную и карбобензоксигруппы. Реакцию проводят в ледяной уксусной кислоте при повышенной температуре, причем для ее завершения требуется несколько часов. По бочная реакция ацетилирования наблюдается особенно часто при использовании пространственно экранированных аминокислот. В случае дипептидов отмечено образование дикетопиперазинов. На примере тиофенилового эфира N-защищенного дипептида исследована возможность рацемизации в обычно применяемых условиях рецемизация не обнаружена. [c.111]

Свободные дипептиды были впервые синтезированы Э. Фишером и его сотрудниками путем кислотного или щелочного гидролиза соответствующих дикетопиперазинов. Хотя при кислотном гидролизе самого дикетопиперазина получаются довольно хорошие результаты, для расщепления замещенных дикетопиперазинов необходима обработка щелочами в последнем случае наблюдается значительная рацемизация. Гидролиз несимметричных дикетопиперазинов, как правило, приводит к образованию смеси двух возможных пептидов. Дикетопиперазины легко получаются путем циклоконденсаций следует иметь в виду, что конденсация аминоэфиров может приводить также к образованию линейных цепей. Эта реакция в модифицированном виде широко используется в настоящее время. Поскольку ее можно рассматривать как вариант метода активированных эфиров, то в данном случае целесообразно использовать эфиры, обладающие большей склонностью к аминолизу. [c.116]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология