Проканцерогены

Большая часть известных химических канцерогенов в действительности является проканцерогенами. Другими словами, химически активные канцерогенные формы образуются в результате их активации в организме. Например, бен-зо(а)пирен, проканцероген, претерпевает ряд катализируемых ферментами превращений и образует в конечном итоге канцероген, связывающийся с ДНК. Молекула ДНК с присоединенным к ней канцерогеном называется ДНК-аддук-том. Именно конечные канцерогены реагируют с клеточными нуклеиновыми кислотами и белками, нарушая их нормальное функционирование в процессе роста клетки. Идентифицированы и исследованы важнейшие ферментные системы, катализирующие превращения проканцерогенов. [c.104]

Метаболизм — это процесс биотрансформации поступившей молекулы лекарства в один или несколько метаболитов. Метаболиты обычно более полярны и способны выделяться с мочой. Метаболизм лекарств происходит в печени, почках, а также в мышцах и плазме крови. Как правило, метаболиты менее активны и менее токсичны, че 1 сами лекарства. Однако имеется группа пролекарств, которые при метаболизме превращаются в активные лекарства. Следует упомянуть о возможности превращения неактивных проканцерогенов в активные. Кроме того, при метаболизме лекарств могут возникать активные метаболиты. Эти особенности обязательно учитываются при терапевтическом мониторинге лекарств. [c.483]

Проканцероген - промежуточный канцероген А промежуточный канцероген Б -> конечный канцероген. [c.354]

Наиболее полно изучено действие органических канцерогенов. Было обнаружено, что некоторые из них (например, горчичный газ и Р-пропиолактон) являются прямыми канцерогенами, т.е. непосредственно взаимодействуют с молекулами-мишенями. Другие соединения (проканцерогены) для проявления опухолеродной активности должны пройти ряд метаболических превращений. Катализируемый ферментами процесс перехода проканцерогенов в активные канцерогены называется метаболической активацией. Промежуточные продукты подобных реакций носят название промежуточных канцерогенов конечный продукт, непосредственно реагирующий с компонентами клетки (например, с ДНК), называется конечным канцерогеном. Последовательность такова [c.354]

Онкологические заболевания. Многочисленные работы посвящены изучению антиканцерогенного действия флавоноидов как в различных модельных системах, так и непосредственно в клинике [5]. Считают [199], что флавоноиды могут ингибировать процессы канцерогенеза благодаря нескольким механизмам ингибирование процессов метаболической активации проканцерогенов в реактивные интермедиаты или собственно канцерогены (1), индукция и активация ферментов, катализирующих процессы детоксикации канцерогенов (2) и прямое химическое взаимодействие с активными канцерогенами, препятствующее повреждающему воздействию последних на важнейшие внутриклеточные мишени — молекулы ДНК, РНК и белков (3). В отношении онкологических заболеваний наиболее исследованы, по-видимому, катехины. В частности, показано, что основной компонент зеленого [c.163]

Биологическая активность ПА проявляется в их канцерогенности (при воздействии на организм вызывают злокачественные опухоли), слабой мутагенности (воздействие на генетический код), тератогенности (повреждение зародыша, приводящее к аномалиям его развития, уродствам), эмбриотоксичности (воздействие на плод, приводящее к его гибели до рождения) и ряде других расстройств организма [82]. Существенным канцерогенным потенциалом обладают только малолетучие, высоко-кипящие ПА значения равновесной упругости паров быстро снижаются с увеличением числа циклов в молекуле (табл. 2.1). Некоторые ПА являются не только сильными канцерогенами, но и обладают способностью к синергетическому взаимодействию с другими соединениями этого же класса, являясь таким образом соканцерогенами, проканцерогенами и промутагенами (табл. 2.2). [c.28]

Проканцероген сам по себе химически неактивен, а конечный канцероген, как правило, обладает высокой активностью. Для преврашения проканцерогена 2-ацетиламинофлуорена (2-ААФ) в сульфатный эфир N-гидрокси-ААФ (конечный канцероген) требуются по меньшей мере две стадии. Важно отметить, что конечные канцерогены часто являются электрофилами (т. е. молекулами с дефицитом электронной плотности у определенных групп). Именно поэтому они имеют повышенное сродство к нуклеофильным (т.е. с избытком электронов) группам ДНК, РНК и белков. [c.354]

В метаболизме проканцерогенов и других ксенобиотиков принимают участие монооксигеназы и трансферазы. Ферменты, ответственные за метаболическую активацию проканцерогенов, являются в основном гем-содержащими монооксигеназами, локализованными в эндоплазматическом ретикулуме. Эти же ферменты метаболизируют и другие ксенобиотики, например лекарства и вещества, загрязняющие окружающую среду. Монооксигеназы катализируют гидроксилирование различных проканцерогенов и ксенобиотиков, при этом источником кислорода служит молекулярный кислород, а NADPH — восстановителем [c.354]

Метаболическая активация. В этом случае продукт монооксигеназной реакции становится более активным соединением, чем молекула, из которой он образовался. Типичный пример такой реакции — образование в монооксигеназной системе из бенз (а) пирена окисленных производных, способных связываться с ДНК, вызывая мутагенез и канцерогенез. Подобным образом в микросомной системе происходит метаболическая активность целого ряда проканцерогенов, включая афлотоксины. Схема участия различных изоформ цит. Р-450 в метаболизме [c.139]

В первой группе работников была обнаружена высокая активность бенз(а)пиренгидроксилазной активности лимфоцитов периферической крови, а во второй — низкая. Какую из этих двух групп работников Вы допустите к производству, связанному с синтезом проканцерогенных соединений [c.141]

Среди цитохромов Р-450 встречаются изоформы и со строгой субстратной специфичностью. Эти ферменты участвуют в метаболизме эндогенных химических соединений, в частности в биосинтезе стероидных гормонов. Таким образом, налицо противоречивый характер действия цитохромов группы Р-450. С одной стороны, они распознают и метаболизируют миллионы ксенобиотиков, а с другой - как правило, не метаболизируют сотни тысяч эндогенных метаболитов. Следовательно, система цитохрома Р-450 толерантна в отношении эндогенных метаболитов собственного организма, многие из которых обладают большим структурным сходством с экзогенными ксенобиотиками. Каким же образом можно представить себе механизм потери толерантности системы цитохрома Р-450 по отношению к обычным метаболитам соматических клеток и каковы возможные последствия этого явления Метаболизм ксенобиотиков цитохромами группы Р-450 сопровождается двойственным физиологическим эффектом. Во-первых, как уже упоминалось (см. раздел 5.1.1), происходит детоксикация ксенобиотиков, а во-вторых, их метаболическая активация - образование нестабильных, реакционноспособных промежуточных химических соединений, обладающих мутагенной и канцерогенной активностью. Этот механизм является одним из основных в активации химических проканцерогенов в канцерогены, особенно в случае полициклических ароматических углеводородов. [c.450]

Выберите из перечисленньгх ниже веществ те, которые являются проканцерогенами [c.433]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология