Грамицидин линейные фрагменты

Синтез линейных фрагментов грамицидина С. Используя хлорангидридный метод, Синдж [2251] осуществил синтез различных дипептидов, являющихся фрагментами грамицидина С, а именно H-L-Val-L-Orn-OH, H-L-Orn-L-Leu-OH, H-L-Leu-o-Phe-ОН, H-D-Phe-L-Pro-OH и H-L-Pro-L-Val-OH. Некоторые линейные фрагменты грамицидина С были позднее получены Харри-ijOM и Уорком [957, 958] в ходе выяснения роли о-аминокислот- [c.538]

Рис. 109. Синтез линейных фрагментов грамицидина С (Эрлангер

Описан также синтез незамещенных пента- и декапептидов с последовательностью аминокислотных остатков грамицидина С. Эти линейные фрагменты получены Эрлангером и сотр. [692] (рис. 109), причем все промежуточные соединения, за исключением производного трипептида (С 3—5), были выделены в кристаллическом виде. [c.542]

Эрлангер и сотр. [685—687] с целью изучения антимикробного действия линейных фрагментов грамицидина С осуществили синтез ряда их производных. Поскольку в этом случае не удалось выделить в достаточно чистом виде гидразид СЬо-пентапептида (по аналогии с синтезом, схема которого приведена на рис. 109), авторы предпочли синтезировать декапептид несколько иным путем, проводя конденсацию гидразида СЬо-тет-рапептида с эфиром гексапептида (рис. ПО). Эфир СЬо-декапептида (I 1—10) и СЬо-декапептид (К 1—10) были получены в кристаллическом виде лишь после хроматографирования на АЬОз и флоризиле. [c.542]

Возвращаясь к вопросу о факторах, обусловливающих активность антибиотиков полипептидов, нам удалось показать на примере грамицидина С и полимиксина М, что к ним следует отнести не только основность, циклопептидный или циклопептид-пептидный тип строения, но и строго определенную пространственную конфигурацию молекулы, поддерживаемую водородными связями. Разрушение последней, например, под влиянием мочевины, ускоряет процесс инактивации с 3—4 сут до 2 час. В случае циклопептид-пептидного строения молекулы биологическая активность, как показал Фоглер, так же зависит и от соотношения между величиной циклического и линейного фрагментов молекулы, от объемных параметров, ее конформации. Последняя так же в немалой степени связана со стереохимией аминокислот, входящих в состав антибиотика полипептида. [c.397]

Применение N -тозиллизина. Тозильный остаток является наиболее употребительной защитной группировкой для е-аминогруппы лизина. Впервые М -тозил-ь-лизин получен Решке и сотр. [1863] через медный комплекс лизина. Ы -Карбобензокси-Ы -тозил-ь-лизин использовали в синтезе Lys -вазопрессИна [1523, 1863], каллидина [1739], линейного аналога грамицидина С [686], нонадекапептида, отвечающего аминокислотной последовательности фрагмента АКТГ [1413, 1414], а также защищенных пеп- тидов с последовательностью фрагментов а-МСГ [1032, 1043]. В комбинации с тритильной группой М -тозил-ь-лизин был применен в синтезе Lys -Lys -грамицидина С [2029]. Недостатком в этих случаях является необходимость детозилирования производных Ы -тозил-ь-лизина натрием в жидком аммиаке. [c.209]

Описан также путь синтеза замещенного линейного декапептида с последовательностью аминокислотных остатков тироцидина А (Швицер и сотр. [2038], ср. [2236]). Попытка получить указаннцй декапептид путем ступенчатого присоединения аминокислотных остатков описанному ранее фрагменту грамицидина С — Н-ь-Уа1-ь-Огп(То8)-ь-Ьеи-о-РЬе-ь-Рго-ОВ2Ш02— не привела к успеху [2236]. Однако синтез декапептида удалось осуществить по схеме, приведенной на рис. 113, причем для защиты карбоксильных групп в этом случае использовали грет-бутил-оксикарбонилгидразин. Полученные гидразиды плохо растворялись в ледяной уксусной кислоте, поэтому реакцию образования азидов проводили в трифторуксусной кислоте. Для выделения азидов реакционную смесь выливали в воду или отгоняли трифторуксусную кислоту. [c.549]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология