Полимиксины

Растворимая ферментная система, ответственная за синтез этого антибиотика, состоит из крупного белка с мол. весом 280 000, который активирует аминокислоты в виде аминоациладенилатов и переносит их на тиоловые группы молекул 4 -фосфопантетеина, ковалентно связанные с ферментом [26, 27]. Таким образом, обеспечивается связывание четырех аминокислот, а именно пролина, валина, орнитина (орнитин см. на рис. 14-2) и лейцина. Активацию фенилаланина обеспечивает другой фермент (мол. вес. 100 000). Формирование полимера инициируется, вероятно, активированным фенилаланином ) и осуществляется аналогично тому, как это имеет место в процессе удлинения цепи жирных кислот (разд. Г,6). Инициация происходит в то время, когда аминогруппа активированного фенилаланина (на втором ферменте) атакует ацильную группу аминоацилтиоэфира, при помощи которой удерживается активированный пролин. Затем свободная иминогруппа пролина атакует активированный валин и т. д., в результате чего образуется пентапептид. После этого две молекулы пентапептида связываются друг с другом, и процесс образования антибиотика завершается замыканием цикла. Последовательность аминокислот в антибиотике строго специфична, и замечательным является тот факт, что эта сравнительно небольшая ферментная система оказывается способной осуществлять все стадии процесса в требуемой последовательности. Аналогичным путем синтезируются также и некоторые другие пептидные антибиотики — тироциди-ны и полимиксины. [c.491]

В соответствии с химической классификацией, предложенной" М. М. Шемякиным, А. С. Хохловым и другими (1961), и учитывая более поздние данные, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы антибиотики ациклического ряда — жирные кислоты, ацетилены, полнены,, серу- и азотсодержащие соединения антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина) антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др ) антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.) ан-тибиотики-макролиды (эритромицин и др.) аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.) антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.). [c.415]

Антибиотики-патипептиды являются преимущественно циклопептидами, состоящими из. /- и -аминокислот. Из них наиболее важными являются грамицидины и полимиксины. В последние годы осуществлен синтез грамицидина, благодаря чему уточнен его химический состав и строение. Многие [c.738]

Наличие в полипептидах необычных типов связей свидетельствует о существовании биологического механизма их образования, а также о том, что они могут присутствовать белках. Трудности исследования белков делают маловероятным обнаружение одиночного аминокислотного остатка, например е-аминогруппы лизина, участвующего в образовании необычного типа связи. Однако для низкомолекулярных полипептидов, например бэцитрацина А и полимиксина В, имеются данные, свидетельствующие о наличии связей необычного типа. Так, в бацитрацине А е-аминогруппа лизина и р-карбоксильная группа аспарагиновой кислоты участвуют в образовании пептидной связи, приводящей к появлению [c.169]

По А. Б. Силаеву для полимиксина М можно принять следующее строение [c.743]

Применяют для примочек, промываний, смазывания и т. п. при гнойных процессах, вяло заживающих ранах, абсцессах, карбункулах, фурункулах и др. в виде водных растворов, содержащих 10 000—20 000 ЕД в I мл и 0,1—0,5—-Ро-ной мази или эмульсии. Выпускают в герметически закрытых флаконах, содержащих по 500 000—1000 000 ЕД (0,05—0,1 г) полимиксина, и таблетках по 100 000 и 500 000 ЕД для приема внутрь 4—6 раз в сутки. Хранят при температуре не выше 20°. Водные растворы способны сохраняться при 2—8° в течение 7 дней. [c.743]

С другой стороны, полимиксины обладают способностью активировать фосфолипазы внешней мембраны грамотрицательных бактерий, что также может приводить к разрушению мембраны и гибели микроорганизма. [c.288]

Сульфат полимиксина М — белый гигроскопичный порошок без запаха, сладковато-горького вкуса, легко растворим в воде (1 3), мало растворим в спирте устойчив в слабокислой и слабощелочной средах, т. пл. 225—228°, (а]д == —48,1 (с = 2,505, вода). В сухом состоянии сохраняет активность в течение двенадцати месяцев. В химическом отношении полимиксины являются полипептидами, обладающими основными свойствами. Они содержат в своем составе первичные аминогруппы, за счет которых образуют соли с кислотами и продукты взаимодействия с альдегидами. Общим для всех полимиксинов является наличие в их составе /-треонина [c.742]

Установление структуры полимиксинов оказалось весьма сложной задачей и первоначально не приводило к правильным результатам. Лишь в связи с многочисленными работами по полному синтезу, проведенными Шту-дером, Фоглером, Сузуки и др. (1959—1965 гг.), удалось получить однозначные данные о структуре полимиксинов, а также отнести к этой групце [c.307]

Все представители группы полимиксинов — довольно токсичные соединения. Полимиксины и колистины применяют локально при желудочно-кишечных инфекциях они обладают некоторым побочным нефротоксическим действием. [c.308]

В молекуле цикла [145, 205]. Имеются также данные [206, 337] о пониженной реакционной способности а-аминогруппы изо-лейцинового остатка и —8Н-группы в соседних остатках, что, по-видимо му, объясняется образованием тиазолинрвого цикла (I). В полимиксине В] цепь разветвляется за счет аминогрупп а, 7-диаминомасляной кислоты [144]. [c.170]

Полимиксин, горючий порошок. Взвешенная в воздухе пыль фракции 850 мк невзрывоопасна до 500 г/м . Тушить тонкораспыленной водой со смачивателями. [c.210]

Поли(винилпиридин-Ы-оксид). в 1958 г. были найдены соединения, способные компенсировать развитие силикоза в тканях животных, подвергшихся воздействию силикозогенных форм кремнезема. Соединение под шифром 48/80 неизвестного состава, представлявшее собой какое-то органическое основание, оказалось эффективным, как это было показано Марксом и др. [347—349], но слишком токсичным для человека. Соединение 48/80 способно просто покрывать поверхность кремнезема. Те же авторы сообщили, что определенные феназины и вызывающие выделение гистамина реагенты снижали токсичность кремнезема. Некоторые защитные свойства наблюдались при применении полимиксина В и гексиламина. [c.1080]

Семейство включает 7 октапептидов, различающихся ацильиой группой и остатками 6 и 7. Нарушает нормальную проницаемость мембран для малых молекул. Смесь октапептидов в 3-10 раз более эффективна против грамноложительных бактерий, чем полимиксин (см.). См. обзор [ARB [c.249]

Раств-сть гидрохлорид х.р. Н О, МеОН, свободное основание м. р. Н О о.п.р. EtOH н.р. орг. раств-ли. Семейство включает 7 декапептидов, различающихся по аминокислотному составу, все содержат 5 или 6 остатков Dab ацильная группа-6 Me-O t или 6-Ме-гептановая кислота ингибирует рост микроорганизмов (при 2 мкг/мл рост Е. со1[) грамотрицательные в целом более чувствительны, чем грамположительные. Полимиксины связываются с клеточной [c.249]

Как и полимиксины (см. с. 288), он представляет собой циклолинейный пептид. Необычным элементом структуры бацитрацинов является тиазолиновое колыю, образовавшееся, по-виднмому, из С-коицевого дипептида Не— ys. [c.288]

Полимиксины — группа мембрано-активных пептидных антибиотиков, имеющих циклвлинейную структуру и сильноосновные свойства за счет наличия 5 — 6 остатков а.у-диаминомасляной кислоты (Dab). [c.288]

Полимиксины обладают ярковыраженным бактерицидным действием против большинства грамотрицательных актерий, превосходя в этом отношении многие другие антибиотики. Мишеиью действия полимиксинов является плазматическая мембрана бактерий. Показано, что полимиксины связываются с фосфатными группами кардиолипина, фосфатидилэтаноламина или других кислых липидов, нарушая барьерные функции мембраны. [c.288]

Органическая химия. Т.2 (1970) -- [ c.649 ]

Введение в химию природных соединений (2001) -- [ c.312 ]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.21 , c.307 , c.308 ]

Биоорганическая химия (1991) -- [ c.324 , c.353 ]

Органическая химия (1963) -- [ c.414 ]

Биохимия аминокислот (1961) -- [ c.67 , c.68 ]

Органическая химия Углубленный курс Том 2 (1966) -- [ c.635 ]

Основные начала органической химии Том 2 1957 (1957) -- [ c.698 ]

Основные начала органической химии Том 2 1958 (1958) -- [ c.698 ]

Краткий справочник химика Издание 6 (1963) -- [ c.279 ]

Пептиды Том 2 (1969) -- [ c.2 , c.559 , c.576 ]

Краткий справочник химика Издание 7 (1964) -- [ c.279 ]

Хроматография на бумаге (1962) -- [ c.646 ]

Хроматография Практическое приложение метода Часть 2 (1986) -- [ c.152 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.198 , c.204 , c.208 , c.212 , c.272 , c.400 , c.408 , c.417 , c.427 , c.460 , c.470 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология