Конденсация с солями хлорангидридным методом

Хлорангидридный метод. Хлорангидриды N-защищенных аминокислот получают взаимодействием этих кислот с большим. избытком тионилхлорида в инертном растворителе, например в бензоле [1459], или же в отсутствие растворителя [805, 1184, 1459, 1956]. При получении хлорангидридов с помощью пятихлористого фосфора реакцию обычно проводят в бензоле [1459, 2062], эфире [199, 208, 215, 938, 958, 1483, 1625, 2443] или в хлороформе [958, 2299]. Во всех случаях другие функциональные группы аминокислот должны быть полностью блокированы. Так, для защиты гуанидиновой группы аргинина оказывается достаточным протонирование [805]. Тозил- [214, 958, 1184, 1750, 2299], трифторацетил- [2490, 2496] и фталиламинокислоты [386, 979, 1459, 2060, 2062] образуют устойчивые и часто хорошо кристаллизующиеся хлорангидриды. При конденсации хлорангидридов тозиламинокислот с солями аминокислот может протекать побочная реакция (1) [128—130] [c.118]

N-карбоксипептида с эфиром аминокислоты [аналогичной (97)]. При реакции с 1 молем эфира аминокислоты в присутствии третичного основания получается соответствующая соль эфира N-карбоксипептида с третичным основанием последняя разлагается при нагревании до 30—40° с выделением двуокиси углерода и элиминированием третичного основания, Образуя при этом соответствующий эфир пептида. В частности, ряд эфиров пептидов синтезирован с применением триэтиламина или метил-диоктиламина. Расщепление соответствующих N-карбоксиангидридов осуществлялось при —40° (ср. [1653]) рацемизации при этом не наблюдалось. Рудингер и Шорм [1861], а также Заорал и сотр. [2656] в качестве третичного основания использовали N-метилпиперидин и предложили модификацию метода Бэйли, состоящую в исключении стадии выделения эфира дипептида с получением трипептида практически в одну стадию. Если при этом для создания второй пептидной связи используют хлорангидридный метод, то присутствующее в реакционной смеси основание связывает выделяющийся хлористый водород. Рассмотренная модификация метода нашла применение в синтезе фрагментов окситоцина однако выходы не всегда удовлетворительные [1057, 2652]. По данным Лангенбека и Крессе [1326], при использовании в качестве основания трибензиламина образуются плохо растворимые карбаматы, которые сразу же выпадают в осадок, и дальнейшая конденсация с N-карбокси-ангидридом уже невозможна. [c.175]

К ранним методам синтеза циклама и его гомологов также относится метод Штеттера и Майера [10], заключающийся в конденсации дихлорангидридов азотсодержащих ди карбоновых кислот с диаминами. Исходные дихлорангидриды в [10] получены обработкой натриевых солей дитозилированных диаминов эфиром бромуксусной кислоты. Последующий гидролиз сложноэфирной связи и превращение карбоксильной группы в хлорангидридную дают необходимое исходное вещество [c.38]

Пептиды с С-концевым остатком серина. При синтезе пептидов, содержащих остаток серина с незащищенной гидроксильной группой на С-конце, возникает значительно меньше трудностей, чем при синтезе серилпептидов. Однако некоторую осторожность следует соблюдать при обработках таких пептидов щелочами и бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. В качестве аминокомпонентов пептидного синтеза применяют глав.ным образом метиловый [894, 949], этиловый [1793] и бензиловый [741, 2617] эфиры серина. Из продуктов этерификации ПЬ-серина бензиловым спиртом в присутствии бензолсульфокислоты выделен хлоргидрат бензилового эфира 0-бензил-пь-серина [2617]. Для создания пептидной связи при синтезе пептидов с С-концевым остатком серина использовали азидный [430, 949, 1021, 1235], карбодиимидный [740, 9356, 1904а, 2020, 2300, 2617], хлорангидридный [4, 323, 1235, 2370] и фосфоразо-методы [2637], а также метод смешанных ангидридов [82, 210, 740, 896, 2296]. Выход нужного пептида, полученного фосфоразо-методом, невелик (ср. тирозин). Из продуктов конденсации хлорангидрида Ы, О-дикарбобензокси-ь-тирозина с натриевой солью оь- [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология