Грамицидин

Рис. 2,3. Ферментативный синтез пептидного антибиотика грамицидина S по

Рис. 2.4. Аминокислотная последовательность грамицидина 8. Указаны ферменты, активирующие соответствующие аминокислоты.

Грамицидин С — кристаллический полипептид. Основание. Нерастворим в воде, в растворах кислот и щелочей растворим в спирте. [c.177]

Структура антибиотика грамицидина S декапептид состоит из двух комплементарных пентапептидных цепей молекула обладает осью симметрии второго [c.61]

Некоторые циклические лиганды ( крауны , т. е. короны ) обладают способностью соединяться с ионами щелочных металлов за счет ион-дипольных взаимодействий. Такие лиганды, называемые также ионофорами, в настоящее время хорошо изучены. К ним относится, например, антибиотик валиномицин (полипептидного типа), молекула которого представляет собой почти плоское кольцо Его диаметр соответствует размерам иона калия (негидратирован-ного). Поэтому валиномицин связывает ионы калия (но не натрия) и может перемещаться с ними как одно целое. Такие комплексы способны переходить через липидно-белковые слои и, следовательно, валиномицин может обеспечить специфический перенос ионов калия через мембраны. Это имеет существенное значение в механизме действия антибиотиков. Ионы других щелочных металлов связываются валиномицином в меньшей степени. Антибиотик грамицидин может переносить и ионы калия, и ионы натрия. [c.153]

ГРАМИЦИДИН С. РАСТВОР ГРАМИЦИДИНА С ОЧИЩЕННОГО 2 /. [c.739]

Поскольку каждая аминокислота присоединяется поочередно, при химическом синтезе белков очень важен выход на каждой стадии. Вновь обращаясь к синтезу Gly-Ala, отметим, что, если синтез пептидной связи прошел на 90%, такой синтез может считаться удовлетворительным. Однако, если те же условия использованы для синтеза декапептида грамицидина S, то общий выход составит 0,9 X 100% = 35%. При этом не учитываются потери при введении и снятии защитных групп. Следовательно, при синтезе белковых макромолекул образование пептидной связи должно проходить с высоким выходом. [c.68]

В 50-х годах было выяснено строение антибиотика-полипеп-тида — грамицидина С, открытого в 1942 г. советским ученым [c.343]

Антибиотики-полипептиды. К этой группе антибиотиков, построенных из остатков аминокислот и их производных, относятся грамицидин С и экмолин. [c.471]

Блестящие результаты достигнуты в области синтеза биополимеров. В 1955 г. был синтезирован циклический декапептид — антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis. В 1961 г. синтезирован пептид, воспроизводящий и по свойствам, и по строению фрагмент белкового гормона. В последние годы осуществлен полный синтез фер- [c.53]

Бактерии штамма Гаузе— Бражниковой выращивают в течение 6 дней при температуре 40—41° на мясном гидролизате. Полученную культуральную жидкость, содержащую примерно 2 г грамицидина С в 1 л, подкисляют соляной кислотой до pH 4,5—5,0 и выделившийся хлопьевидный осадок отделяют на суперцентрифуге, высушивают и измельчают. [c.739]

СТРОЕНИЕ И СИНТЕЗ ГРАМИЦИДИНА С [c.739]

Следовательно, свободные аминогруппы грамицидина С находятся в орнитиновых звеньях его молекулы и структура грамицидина С выражается формулой (XIV) [c.741]

В некоторых микроорганизмах синтез пептидной связи происходит по более простому, примитивному, механизму. В этом случае пептидный синтез идет очень эффективно, хотя и в отсутствие высокоупорядоченного синтезирующего аппарата, обеспечиваемого структурами рибосомы и тРНК. Поэтому таким путем синтезируются лишь короткие белки (полипептиды), например грамицидин S [5]. Грамицидин S считается интересным антибиотиком по нескольким причинам. Во-первых, он содержит фенилаланин в D-конфигурации. d-Аминокислоты встречаются в природе очень редко, а в белках присутствуют только ь-аминокислоты. Во-вторых, грамицидин S содержит аминокислоту орнитин, которая обычно не входит в состав белков. [c.61]

Грамицидин S представляет собой циклический декапептид, выделяемый из Ba illius brevis-, его способность выступать в роли антибиотика связана со свой- [c.61]

Весьма важным и широко применяемым для лечения ряда болезней является антибиотик, выделяемый одним почвенным микробом. Молекула этого антибиотика, открытого в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой и названного грамицидином С (советский), представляет собой сложный циклический декапептид, в состав которого входит по два остатка следующих пяти аминокислот пролин, валин, орнитин, лейцин, фенилаланин. Четыре первые аминокислоты имеют .-конфигурацию, а фенилаланин принадлежит к О-ряду. Полный синтез этого антибиотика был осуществлен в 1956 р. в Швейцарии (Р. Швицер и П Зибер), [c.602]

В синтезе грамицидина 8 участвуют два фермента легкий (М = 100 000) и тяжелый (Л4 = 280 ООО), Синтез начинается иа легком ферменте, который действует также как рацемаза , превращая ь-фенилаланин в о-энантиомер. Нуклеофильная тиольная [руппа легкого фермента атакует активированный фенилаланин (АТР и аминокислота реагируют с образованием ангидрида), образуя (катализ основанием) высокоэнергетическин тиоэфир, ДСп1др —38 кДж/моль (—8 ккал/моль). Различие свойств тио-эфиров и ацильных эфиров связано с гораздо большей степенью делокализации неспаренных электронов кислородом карбонильной группы, чем атомом серы. Такая делокализация понижает электрофильность карбонильной группы. Кроме того, тиольная группа — более хорошая уходящая группа, чем соответствующая гидроксильная. Напомним, что для меркаптана рКа Ю, тогда как для спирта рКа 15 (табл. 2.1). [c.62]

В заключение следует отметить, что два фермента достаточно строго ориентированы в пространстве, чтобы узнавать нужные аминокислоты и соединять их в процессе синтеза определенной асимметричной циклической молекулы. Именно наличие специфических белок-белковых взаимодействий обеспечивает эффективный полииеитидный синтез. Другими словами, вся информация, необходимая для синтеза грамицидина 5, позволяющая узнать аминокислоты и осуществить синтез пептидных связей, содержится в макромолекулярном ферментативном комплексе. [c.65]

Во-первых, необходимо добиться специфичности, или последовательного присоединения аминокислот. Следует избегать нежелательных побочных реакций. Рассмотрим, например, синтез дипептида глицилаланина (Gly-Ala). Нельзя просто смешать две аминокислоты, чтобы произошла реакция, так как искомая последовательность окажется не единственным продуктом. Например, вполне возможно, что глицин прореагирует сам с собой, образуя дипептид глицилглицин. На самом деле могло бы образоваться четыре пептида (Gly-Gly, Gly-Ala, Ala-Gly, Ala-Ala) из них только один обладает правильной последовательностью. Синтез искомого пептида затрудняется по мере его удлинения. Если бы для синтеза последовательности, соответствующей половине молекулы грамицидина S, использовалась статистическая полимеризация (т. 6, если пять аминокислот поместить в реакционный сосуд и проводить реакцию между ними), то число образующихся пентапептпдов с различными последовательностями достигло бы 3125. Из них только один представлял бы продукт с искомой последовательностью, остальные 3124 следовало бы отделить как побочные. [c.67]

Изображая строение грамицидина С, мы воспользовались принятыми в химии белков сокращенными обозначениями аминокислот (лей — лейцин, фал — фенилаланин, про— пролин, вал — валин, ори — орнитин). При такой записи считают, что начало сокращенного обозначения соответствует аминному концу молекулы, конец— ее карбоксильрюму концу, т. е. обозначение, например, вал расшифровывается как —ЫН—СН(СзН7)—СО—. [c.343]

Гомодет-циклические полипептиды. Тпроцидии А (содержится в смеси антибиотиков, известной под названием тиротрицина). Строение установлено Крэйгом (1954). Интересно отметить, что в молекулу тироцидина А входит пентапептид, содержащийся е грамицидине С [c.393]

Изучение биологических мембран привело к разработке электродов на основе так называемых "нейтральных переносчиков" -макроциклических полиэфиров - антибиотиков (моноактин, грамицидин, валиномицин). Молекулы циклических полиэфиров содержат кольца иа атомов кислорода, энергетически способные вьшолнять роль сольватной оболочки вокруг катиона. Таким образом, происходит внедрение катиона в органическую фа у. При этом образуются подвижные заряженные комплексы, обеспечивающие катионную проводимость таких сред. Среди них наиболее известен К -селективный электрод с жидкой мембраной - раствором ва-линомицина в органическом растворителе. Коэффициенты селек-tивнo ти составляют = Ю- , = 1 [c.57]

Изучение мембранных явлений на живых организмах — чрезвычайно сложная экспериментальная задача. В 1962 г. П. Мюллер и сотрудники разработали методику приготовления бимолекулярных фое-фолипидных мембран, что предоставило возможность модельного исследования ионного транспорта через мембраны. Для приготовления искусственной мембраны каплю экстракта мозговых липидов в углеводородах наносят на отверстие в тефлоновом стаканчике (рис. 46, а). Искусственные мембраны имеют более простое строение, чем естественные (ср. рис. 45 и 46, б), но приближаются к последним по таким параметрам, как толщина, электрическая емкость, межфазное натяжение, проницаемость для воды и некоторых органических веществ. Однако электрическое сопротивление искусственных мембран на 4—5 порядков выше. Проводимость мембран увеличивают, добавляя ионофоры жирорастворимые кислоты (2,4-динитрофенол, дикумарол, пентахлорфе-нол и др.) или полипептиды (валиномицин, грамицидины А, В и С, ала-метицин и др.). Мембрана, модифицированная валиномицином, имеет сопротивление порядка 10 Ом/см , а ее проницаемость по К-" в 400 раз выше, чем по Ма+. На модифицированных моделях был изучен механизм селективной проницаемости мембран. В определенных условиях при добавлении белковых компонентов искусственная мембрана позволяет моделировать также свойство возбудимости. [c.140]

Антибиотики-патипептиды являются преимущественно циклопептидами, состоящими из. /- и -аминокислот. Из них наиболее важными являются грамицидины и полимиксины. В последние годы осуществлен синтез грамицидина, благодаря чему уточнен его химический состав и строение. Многие [c.738]

Несколько близких пептидов, обладающих антибактериальными свойствами, были выделены из штамма почвенного микроорганизма Ba illus brevis (Дю6о , 1940). Они подразделяются на две группы — тироцидины и грамицидины, отдельные представители которых были выделены в относительно чистом виде путем противоточного распределения. Наиболее широко изучен грамицидин-С (С — советский), соединение, впервые описанное русскими исследователями. Это циклический декапептид, имеющий структуру цикло-(L-вал — 1-орн — L-лей— >-фен — -про)г. [c.703]

Модификация черных пленок различными органическими веществами, добавляемыми как в водную, так и в органическую фазы, приводит к значительному повышению их проводимости. Так, небольшое понижение сопротивления черных пленок наблюдается при добавлении некоторых органических молекул с относительно высокой диэлектрической проницаемостью [75—77], ряда водорастворимых ПАВ [76, 78, 79], белков [76, 80—82]. Значительное понижение сопротивления черных пленок наблюдается при добавлении в водную среду разобщителей окислительного фосфорилиро-вания, таких, как Л4-нитрофенол, 2,4-динитрофенол, тетрахлор-трифторбензимидазол и др. [83—87], различных антибиотиков валиномицина, актинов, грамицидинов, циклических полиэфиров и др. [88—93]. В присутствии ряда антибиотиков черные пленки обладают ярко выраженной катионной специфичностью. [c.108]

Как показали А. Н. Белозерский и Т. С. Пасхина, при длительном гидролизе грамицидина кипящей 20%-ной соляной кислотой происходит расщепление молекулы с выделением пяти аминокислот . /-пролина (1), /-валика (П),. /-орнитина (П1),. /-лейцина (IV) и -фенилаланина (V) [c.739]

Дальнейшее изучение грамицидина С показало, что указанные аминокислоты (I—V) содержатся в исходной молекуле в равномолекулярныл <оличествах и что он представляет собой циклический полипептид, в кото-эом только одна аминогруппа (орнитина) не принимает участие в образова-гии пептидной связи. Она и обусловливает основные свойства грамицидина С, пособность образовывать пикрат, реагировать с азотистой кислотой гто типу первичных алифатических аминов и пр. Установлено важное значение )той б-аминогруппы для антибиотической активности грамицидина С с ее (езаминированием или ацилированием действие грамицидина исчезает [c.739]

Изучение кинетики гидролиза грамицидина С показало, что последний труднее гидролизуется, нежели продукты его распада — нециклические полипептиды из числа последних наиболее стойкими оказались дипептидь . [c.740]

Дальнейшие исследования грамицидина С методами рентгенографии, криоскопии и другими указали на то, что молекула его состоит из десяти аминокислотных остатков последнее подтверждено действием 2,4-динитро-фторбензола на грамицидин С. Получено два вещества а) с содержанием 1-2,4-динитрофенильного остатка на пентапептидную группировку и б) с содержанием одного такого остатка на две пентапептидные группировки. [c.740]

N-2,4-Динитрофенильное производное грамицидина С использовано и для дальнейшего уточнения строения антибиотика при гидролизе обработанного 2,4-динитрофторбензолом грамицидина С был выделен-6-(2,4-ди-н11трофенил)-орнитин [c.741]

Органическая химия (1968) -- [ c.471 ]

Курс органической химии (1965) -- [ c.602 ]

Химический энциклопедический словарь (1983) -- [ c.142 ]

Химия природных соединений (1960) -- [ c.0 , c.527 ]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.306 ]

Успехи органической химии Том 1 (1963) -- [ c.164 , c.168 ]

Органическая химия (1974) -- [ c.1067 ]

Начала органической химии Книга первая (1969) -- [ c.507 ]

Хроматографическое разделение энантиомеров (1991) -- [ c.16 , c.17 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.77 , c.534 ]

Органическая химия (1979) -- [ c.651 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.248 ]

Биоорганическая химия (1991) -- [ c.310 , c.324 , c.353 ]

Теоретические основы биотехнологии (2003) -- [ c.6 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.142 ]

ЯМР высокого разрешения макромолекул (1977) -- [ c.328 , c.330 ]

Химические реакции полимеров том 2 (1967) -- [ c.0 ]

Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами том 2 (1967) -- [ c.393 , c.407 , c.408 ]

Органическая химия (1964) -- [ c.539 , c.540 ]

Молекулярная биология клетки Том5 (1987) -- [ c.115 ]

Введение в химическую экологию (1978) -- [ c.53 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.131 , c.530 ]

Курс органической химии (1967) -- [ c.602 ]

Курс органической химии (1979) -- [ c.389 ]

Органическая химия для студентов медицинских институтов (1963) -- [ c.242 ]

Общая микробиология (1987) -- [ c.343 ]

Биохимия аминокислот (1961) -- [ c.67 , c.68 , c.77 ]

Основы биологической химии (1970) -- [ c.391 , c.398 ]

Курс органической химии (1970) -- [ c.380 ]

Основные начала органической химии Том 1 Издание 6 (1954) -- [ c.670 , c.679 , c.691 ]

Общая химическая технология органических веществ (1955) -- [ c.339 ]

Органическая химия Издание 2 (1980) -- [ c.374 ]

Органическая химия 1971 (1971) -- [ c.474 ]

Лекционные опыты и демонстрационные материалы по органической химии (1956) -- [ c.493 ]

Органическая химия (1956) -- [ c.375 , c.414 , c.415 ]

Химия и технология химикофармацефтических препаратов (1964) -- [ c.478 , c.481 ]

Органическая химия (1972) -- [ c.440 ]

Основные начала органической химии Том 2 1957 (1957) -- [ c.698 ]

Основные начала органической химии Том 2 1958 (1958) -- [ c.698 ]

Химия антибиотических веществ (1949) -- [ c.12 , c.16 , c.18 , c.180 , c.181 , c.186 , c.187 , c.189 , c.192 , c.196 , c.197 , c.305 , c.358 , c.367 , c.368 ]

Органическая химия Издание 6 (1972) -- [ c.393 ]

Химия органических лекарственных препаратов (1949) -- [ c.425 , c.426 ]

Краткий справочник химика Издание 6 (1963) -- [ c.277 ]

Основы химии высокомолекулярных соединений (1961) -- [ c.329 ]

Бумажная хроматография антибиотиков (1970) -- [ c.2 , c.4 , c.8 , c.10 , c.33 , c.34 , c.37 , c.46 , c.89 , c.92 , c.106 , c.233 , c.234 ]

Химия и биология белков (1953) -- [ c.30 , c.43 , c.356 , c.357 ]

Органическая химия (1972) -- [ c.440 ]

Органическая химия Издание 2 (1976) -- [ c.440 ]

Органическая химия Издание 3 (1980) -- [ c.402 ]

Пептиды Том 2 (1969) -- [ c.2 , c.64 , c.209 , c.215 , c.350 , c.528 , c.529 , c.543 , c.545 ]

Неорганическая биохимия Т 1 _2 (1978) -- [ c.248 , c.256 , c.260 ]

Курс органической и биологической химии (1952) -- [ c.430 , c.431 ]

Курс органической химии (0) -- [ c.389 , c.390 , c.391 ]

Органическая химия (1964) -- [ c.539 , c.540 ]

Краткий справочник химика Издание 4 (1955) -- [ c.223 ]

Начала органической химии Кн 1 Издание 2 (1975) -- [ c.476 ]

Начала органической химии Кн 2 Издание 2 (1974) -- [ c.663 ]

Начала органической химии Книга 2 (1970) -- [ c.733 ]

Краткий справочник химика Издание 7 (1964) -- [ c.277 ]

Химия органических лекарственных веществ (1953) -- [ c.537 , c.537 ]

Химия и технология химико-фармацевтических препаратов (1954) -- [ c.314 ]

Курс органической химии _1966 (1966) -- [ c.486 ]

Хроматография на бумаге (1962) -- [ c.649 ]

ЯМР высокого разрешения макромолекул (1977) -- [ c.328 , c.330 ]

Биохимия Издание 2 (1962) -- [ c.347 ]

Биофизика Т.2 (1998) -- [ c.106 ]

Жизнь зеленого растения (1983) -- [ c.29 , c.222 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.35 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.25 , c.34 , c.74 , c.77 , c.81 , c.83 , c.84 , c.103 , c.104 , c.107 , c.108 , c.109 , c.110 , c.111 , c.121 , c.122 , c.123 , c.154 , c.171 , c.177 , c.178 , c.184 , c.188 , c.189 , c.190 , c.191 , c.192 , c.193 , c.194 , c.208 , c.212 , c.213 , c.281 , c.408 , c.416 , c.427 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.35 ]

Полярография лекарственных препаратов (1976) -- [ c.217 ]

Биоэнергетика Введение в хемиосмотическую теорию (1985) -- [ c.27 ]

Биохимия мембран Биоэнергетика Мембранные преобразователи энергии (1989) -- [ c.158 , c.245 ]

Биосенсоры основы и приложения (1991) -- [ c.548 ]

Молекулярная биология клетки Сборник задач (1994) -- [ c.58 ]

Фотосинтез С3- и С4- растений Механизмы и регуляция (1986) -- [ c.104 ]

Лекарства 20 века (1998) -- [ c.223 , c.250 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.316 , c.320 , c.321 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология