Маннозо фосфат его рецептор

Лизосомные ферменты сортируются в аппарате Г ольджи мембраносвязанным белком-рецептором, узнающим маннозо-6-фосфат [56] [c.69]

Рецептор маннозо-6-фосфата курсирует меаду специализированными мембранами [57] [c.69]

Рис. 8-72. Транспорт вновь образованных лизосомных гидролаз в лизосомы. В цис-аппарате Гольджи предшественники лизосомных гидролаз метятся при помощи ман-нозо-6-фосфатных групп, а в транссети Гольджи отделяются от других типов белков. Это отделение происходит потому, что отпочковывающиеся от транс-сети Г ольджи клатриновые окаймленные пузырьки содержат рецепторы маннозо-6-фосфата, связывающие лизосомные гидролазы Пузырьки утрачивают кайму и сливаются с эндолизосомами (см. рис. 8-71). При низком рП. который существует в эндолизосомах, гидролазы отщепляются от рецепторов Рецепторы возвращаются в аппарат Г ольджи для проведения повторных циклов транспорта. Вероятность возвращения гидролазы в аппарат Г ольджи вместе с рецептором сильно снижается за счет удаления фосфата от маннозного остатка. Хотя существует два структурно различных маннозо-6-фосфат-ре-цепторных гликопротеина, сильно отличающихся по размерам, они имеют сходную аминокислотную последовательность и, вероятно, выполняют сходные функции.

Круговорот маннозофосфатного рецептора был прослежен с помощью специфических антител, позволяющих локализовать этот белок в клетке. В норме рецепторы маннозо-6-фосфата обнаруживают в мембранах аппарата Гольджи и эндолизосом, но не в зрелых лизосомах. Если некоторые культивируемые клетки обработать слабым основанием (например аммиаком или хлорохином), которое накапливается внутри органелл с кислой средой и поднимает там рП до нейтрального, то рецепторы исчезают из аппарата Г ольджи и появляются в эндолизосомах. Можно вызвать в таких клетках возвращение рецепторов в аппарат Гольджи, либо удалив слабое основание, либо добавив в культуральную среду большое количество маннозо-6-фосфата. При обоих воздействиях рецептор отделяется от связанного с ним фермента в эндолизосоме, в одном случае в результате вторичного закисления среды в органелле, а в другом - за счет конкурентного связывания с рецептором поглощенного маннозо-6-фосфата. Эти эксперименты свидетельствуют о том, что перемещению рецептора обратно в аппарат Г ольджи способствует его конформационное изменение, связанное с отщеплением гидролазы. [c.70]

Слай и др. продемонстрировали, что маннозо-6-фосфат (как компонент ли-зосомальных ферментов) узнается рецепторами фибробластов. Генетический дефект процессинга препятствует связыванию лизосомных ферментов, в результате нарушается их выход в цитоплазму и последующая секреция в плазму (1-клеточная болезнь) [c.11]

A. Факторами коррекции выступают сами лизосомные ферменты. Фермент, отсутствующий при синдроме Гюнтера, поставляется клетками Хёрлера, и наоборот, фермент, которого нет при синдроме Хёрлера, поставляется клетками Гюнтера. Эти ферменты присутствуют в среде по причине какого-то дефекта в сортировке, из-за которого они в основном не попадают в лизосомы, а выделяются из клеток, хотя несут маркер узнавания-маннозо-6-фосфат. Они избирательно поглощаются клетками и доставляются в лизосомы благодаря небольшому числу рецепторов маннозо-6-фосфата на поверхности клетки. Ферменты деградации, связавшиеся с рецепторами, поглощаются через окаймленные ямки, попадают в эндосомы и в конце концов оказываются в лизосомах. Последние являются именно тем участком, где в норме должны действовать ферменты деградации, поэтому природный дефект таким образом исправляется. [c.380]

Б. Обработка протеазой приводит к разрушению лизосомных ферментов. При обработке перйодатом или щелочной фосфатазой удаляется маркер узнавания, маннозо-6-фосфат, необходимый для связывания с рецептором, в результате чего ферменты не могут поглощаться клетками (активность их при этом сохраняется). [c.380]

Результаты опытов с предполагаемыми мутантными 1-клетками указывают на то, что клетки мутанта А имеют дефект в рецепторе маннозо-6-фосфата клетки мутанта В имеют дефект в М -ацетил-глюкозаминфосфат-трансферазе, а клетки мутанта С дефектны по фосфогликозидазе, которая отщепляет N-ацетилглюкозамин. Эти дефекты можно выявить при анализе экспериментальных наблюдений, описанном ниже. [c.380]

Клетки мутанта А были неспособны поглощать лизосомные ферменты из культуральной среды клеток дикого типа, что свидетельствует о дефекте в их рецепторе для маннозо-6-фосфата. У них нет дефекта по маркеру, маннозо-6-фосфату, судя по тому, что секретируемые ими лизосомные ферменты исправляли такой дефект у клеток Хёрлера. [c.380]

Клетки мутанта В поглощали лизосомные ферменты из культуральной среды клеток дикого типа, что указывает на наличие у них функционального рецептора маннозо-6-фосфата. Секрети- [c.380]

В некоторых клетках небольшое количество рецепторов маннозо-6-фосфата присутствует в плазматической мембране, где они участвуют в эндоцитозе лизосомных ферментов, которые были выделены во внеклеточную среду. Благодаря этим рецепторам ферменты через окаймленные ямки попадают к эндосомам, а оттуда к лизосомам. Таким необычным путем, с помощью старьевщиков и доставляются в лизосомы гидролазы, которые избежали процесса упаковки в транс-сети Гольджи и были поэтому транспортированы к клеточной поверхности и выведены наружу. [c.69]

Интенсивные исследования биохимического механизма 1-клеточной болезни в конце 60-х гг. натолкнули на мысль о том, что все лизосомные ферменты имеют общий маркер. В конце 70-х гг. при сравнении гидролаз у нормальных и больных людей было установлено, что им является маннозо-6-фосфат. Вскоре после этого удалось выделить и очистить рецептор маннозо-6-фосфата, Gl NA -фосф отрансф фазу, кроме того была выяснена роль аппарата Г ольджи в механизме сортировки лизосомных гидролаз. [c.73]

Рецептор маннозо-6-фосфата курсирует [c.531]

Одной HJ таких модификаций являегся ковалентное присоединение к белку маннозо-6-фосфата. Этот сахар играет роль адресной метки, по которой собираются гликопротеиды для лизосом. Манно-ю-6-фосфат узнается рецепторами в определенных обласгях эндоплазматического ретикулума, благодаря чему там концентрируются ферменты, имеющие jry адресную метку. Затем эта область рети-кулума отпочковывается и образует лизосому (Sly et iii.. 1981). Если модификации пе происходит, то эти белки выделяются из клетки. Доказательством этого служит летальный генетический синдром, 1-кле-точиая болезнь, при которой у больных нарушена способность присоединять к белкам адресную метку из маннозо-6-фосфага. У этих больных в лизосомах отсутствую соответствующие ферменты, которые ошибочно выделяются в кровь. [c.225]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология