Гемофилики

Рис. 3.13. Родословная с Х-сцепленной рецессивной гемофилией А в европейских королевских домах. Королева Виктория (1.2) была гетерозиготой. Она передала мутантный ген одному сыну-гемофилику и трем дочерям.

Женщина с группой крови А и нормальной свертываемостью крови (здоровая) выходит замуж за здорового мужчину с группой крови В. От этого брака родилось три ребенка Катя — здоровая, с группой крови А, Витя — здоровый с группой крови О, Глеб — гемофилик с группой крови А. Известно, что родители женщины были здоровые, мать имела группу крови О, а отец АВ. У мужчины отец и мать здоровы, группы крови А и В соответственно. Объясните, от кого Глеб унаследовал гемофилию. Определите генотипы всех членов семьи. [c.99]

Известно, что кровь больных, страдающих сцепленной с Х-хромосомой гемофилией, в стеклянной пробирке свертывается гораздо медленнее, чем кровь здоровых людей. При обследовании одного мальчика оказалось, что его кровь характеризуется плохой свертываемостью. Это давало основания полагать, что он болен классической гемофилией. Однако при смешивании крови этого мальчика с кровью другого гемофилика наблюдалось быстрое образование сгустка за время, характерное для свертывания крови нормального донора. Предложите интерпретацию этого феномена. [c.33]

Таблица 5.14. Диагностика носительства в случае гемофилии А на основании активности фактора VIII и содержания антигена фактора VIII у заведомых носителей (матерей, имеющих более одного сына-гемофилика или других больных гемофилией родственников) и возможных носителей (матерей, имеющих только одного сына-гемофилика и не имеющих других больных родственников) (По литературным данным, см также [1674] )

Рис. П.8.9. Родословная с гемофилией А (Din et al., 1985). Отметим, что гемофилию А можно было выявить у плода (П1,2) посредством пренатальной диагностики, используя пробу фактора VIII и рестриктазу Bgl, без тестирования ДНК-фенотипов двух гемофиликов (111,1 и 1,3).

Известно, например, что в крови нормальных людей имеется особый белок, который играет важную роль в свертывании крови. Люди с повышенной кровоточивостью, так называемые гемофилики, отличаются от нормальных только по одному гену. Предполагают, что нормальная форма этого гена определяет синтез особого свертывающего кровь белка. Интересно, что гемофилия встречается почти исключительно у мужчин, так как она сцеплена с полом. Многие другие отклонения от нормы (например, цветная слепота) также сцеплены с полом. [c.159]

Сцепленная с полом рецессивная болезнь гемофилия известна более 100 лет. Поскольку до брачного возраста доживает лишь незначительное меньшинство гемофиликов и поскольку (как будет показано ниже) свыше одной трети всех генов гемофилии, имеющихся у новорожденных детей, расположены в Х-хромосоме у мальчиков, болезнь быстро бы исчезла, если бы гены гемофилии не возникали в результате мутаций. Возможны только две альтернативы--либо гетерозиготные женщины более плодовиты, чем нормальные, либо при протекающем у них мейозе нормальный аллеломорф. .. имеет большие шансы попасть в полярное тельце. Ни одна из этих возможностей, по-видимому, не осуществляется. .. [c.160]

Теперь предположим, а затем попытаемся показать, что большинство популяций человека находится в приблизительном равновесии по гемофилии - отбор сбалансирован мутациями.., если л -доля мужчин-гемофиликов в популяции, а/-их эффективная плодовитость, т.е. относительные по сравнению с нормальными мужчинами шансы оставить потомков, то в большой популяции численностью 2М индивидов элиминируется (1 —/)хМ генов гемофилии за поколение. Мутации должны приводить к замене такого же числа нормальных генов. Поскольку, однако, в клетках каждой из N женщин имеется по две Х-хромосомы, а у каждого мужчины одна, средняя частота мутаций, отнесенная к числу Х-хромосом, равна 1/3(1 —/)х или при малых/ немного меньше 1/Зл . Следовательно, для получения соответствующей частоты возникновения мутаций, мы должны определить частоту гемофилии у мужчин [c.160]

Кроме того, Холдейн произвел некоторые формальные выкладки, приведшие к следующим результатам. Отношение числа гетерозиготных женщин к числу мужчин-гемофиликов оказалось 2/ц -ь V [c.160]

Разновидность гемофилии, которой страдает мальчик, обусловлена недостаточностью фактора свертываемости, отличного от фактора, недостающего большинству гемофиликов. Нормальное свертывание, обнаруживаемое при смешении образцов крови, представляет собой пример комплементации in vitro. [c.283]

Гемофилия А наследуется как рецессивная аллель в Х-хромосоме, т. е. обнаруживает сцепление с полом. Известно, что носительницей (гетерозиготой) гемофилии А бьша английская королева Виктория. Один из ее сыновей был гемофиликом и две дочери оказались гетерозиготными носительницами этой болезни. В дальнейшем благодаря бракам между представителями царствующих фамилий Европы эта рецессивная, сцепленная с полом аллель распространилась среди правителей Германии, России и Испании. Признак обнаруживает типичное крисс-кросс наследование. Мужчины поражаются чаще, поскольку имеют всего одну Х-хро-мосому. Известны случаи гемофилии у женщин. Лечение больных основано на введении им больших количеств антигемофильного глобулина, получаемого из донорской крови. [c.499]

ЯВЛЯЮТСЯ, как правило, носителями этой болезни, а подавляющее большинство больных гемофилией — мужчины. Наиболее знатной носительницей гемофилии была королева Виктория. Ее пятый сын Леопольд страдал гемофилией и скончался в возрасте 31 года от кровоизлияния в мозг после легкого ушиба головы. Две дочери королевы Виктории также были носительницами гемофилии и передали болезнь другим королевским семьям в Европе. Это обстоятельство имело последствия и для царской семьи в России единственный сын от брака дочери королевы Виктории Алисы с царем Николаем II оказался гемофиликом [37]. [c.51]

Наиболее известным примером стало наследование королевской гемофилии А среди потомков английской королевы Виктории (рис. 5.9). Королева Виктория была гетерозиготной и передала мутантный геп сыну гемофилику [c.118]

Если гены, образующие группу сцепления, находятся па достаточном расстоянии друг от друга, то между ними возможен кроссинговер. Известны родословные, в которых выявляются кроссоверные особи. Одна из таких родословных представлена на рис. 5.11,5. Проведем генетический анализ этой родословной. В поколении И женщина здорова, но является гетерозиготной носительницей гена гемофилии, полученного ею от своего отца вместе с X-хромосомой. Среди сыновей этой женщины есть пе только гемофилик, но и дальтоник, следовательно мы вправе предположить, что она является носительницей ген, определяющего дальтонизм, хотя сама здорова. Используя для обозначения генов, определяющих развитие гемофилии и дальтонизма, буквенные символы, указанные выше, можно записать генотипы вступающих в брак гетерозиготной женщины и здорового мужчины (П) [c.121]

Двумя наиболее известными и с практической точки зрения важными примерами являются две формы гемофилии, А и В (30670, 30690). На рис. 3.13 показана знаменитая родословная потомков королевы Виктории в европейских королевских домах. Одним из гемофиликов был царевич Алексей в России. По-видимому, власть Распутина над императорской четой основывалась, по крайней мере частично, на его способности успокаивать царевича. Были описаны родословные и больщего размера, вероятно, наиболее общирная из них-с гемофилией В из Тенна (Швейцария). Однако на практике родословные, как правило, много меньше. Часто имеется только одно сибство с пораженными братьями, или вообще больной оказывается единственным по- [c.163]

На примере исследования гена, кодирующего фактор VIII, можно показать, как в настоящее время исследуется молекулярная природа наследственных изменений. Имея в распоряжении радиоактивную ДНК гена и смесь рестрикционных фрагментов геномной ДНК человека, страдающего гемофилией, можно провести электрофорез этой геномной ДНК и затем гибридизовать фрагменты с радиоактивным зондом. Если мутация затронула последовательность нуклеотидов какого-либо рестрикционного сайта, то картина распределения радиоактивных полос, выявляемых при электрофорезе, будет отличаться от той, которая получается для геномной ДНК здорового человека. Применяя этот метод, Р. Лон и Г. Вихар показали, что у разных больных-гемофиликов наблюдаются как точковые мутации — замены пар нуклеотидов, так и делеции различной длины (рис. 20.15). [c.522]

Известно, что гемофилия широко распространена в королевских семьях Европы. Это связано с заключением близкородственных браков. В результате возникшие мутации сохранялись внутри семьи. Королева Виктория в Англии была носительницей гена гемофилии. Ее сын Леопольд родился гемофиликом. Через своих дочерей и внуков королева Виктория передала ген гемофилии Вольдемару и Генриху Прусским, Фридриху Гессенскому, царевичу Алексею Романову, Рупрехту Тех-Атлоискому, двум баттенбергским и двум испанским принцам (рис 2.6). Кроме гемофилии, в Х-хромосоме локализованы рецессивные гены, обусловливающие миопатию Дюшенна, некоторые формы дальтонизма и др. заболевания. [c.18]

В ряде случаев гетерозиготное носительство устанавливается при анализе родословной, а также путем клинических и брюхимических анализов. Так, если у опда имеется рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой (например, гемофилия), то с вероятностью 100% е1Х> дочь будет гетерозиготна по данному гену. Наряду с этим, снижение антигемофильного глобулина в сыворотке к]юви у дочерей отца-гемофилика может служить вполне убедительным доказательством гетерозиготного носительства гена гемофилии. [c.227]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология