Фактор VIII

Каталитич. св-ва ферментов усиливаются путем их комплексообразования с кофакторами или регуляторными белками на пов-сти клеточных мембран. К ним отиосят фактор VIII-кофактор фактора 1Х , фактор V-кофактор фактора X ,, тканевый фактор (ТФ)-кофактор фактора VII , протеин S и тромбомодулин-кофактор протеина СИ . Регуляторные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более. [c.129]

Фактор VIII (антигемофильный глобулин А) является необходимым компонентом крови для формирования активного фактора X. Он очень лабилен. При хранении цитратной плазмы его активность снижается на 50% за 12 ч при температуре 37°С. Врожденный недостаток фактора VIII [c.601]

Фактор IX (антигемофильный глобулин В, Кристмас-фактор) принимает участие в образовании активного фактора X. Геморрагический диатез, вызванный недостаточностью фактора IX в крови, называют гемофилией В. Обычно при дефиците фактора IX геморрагические нарушения носят менее выраженный характер, чем при недостаточности фактора VIII. [c.602]

Гемофилия А Изменение фактора VIII, приводяшее к нарушению свертываемости крови, хронические кровоизлияния в суставы обширные кровотечения при травмах Фенилкетонурия Избыток фенилаланина в крови новорожденных, умственная отсталость Эмфизема [c.484]

Тем не менее появляющиеся примеры вызывают восхищение. Синтетические олигонуклеотиды были использованы для клонирования таких ценных для медицины белков, как фактор VIII (фракция плазмы крови, применяемая в лечении гемофилии), и таких важных для промышленности белков, как ренин (используемый в сыроделии). В следующем десятилетии мы станем свидетелями новых усилий, направленных на изменение структуры ферментов, чтобы сделать их более полезными для промышленности, на изменение структур белков и пептидов для создания новых лекарственных препаратов. Ученые будут стремиться узнать больше о генетической регуляции и болезнях человека. [c.172]

К числу этих факторов принадлежит йрежде всего так называемый антигемофильный глобулин А (иначе фактор VIII плазмы крови). При врожденной недостаточности этого фактора наблюдается одна из форм гемофилии — заболевания, при котором кровь теряет способность свертываться при повреждении кровеносных сосудов. [c.469]

В табл. 55.4 представлен целый ряд наследственных болезней человека, обусловленных недостаточностью различных компонентов системы свертывания. Наиболее часто наблюдается недостаточность фактора VIII, детерминирующая гемофилию А (соответствующий ген локализован в 10-й хромосоме человека). Эта болезнь сьп-рала значительную роль в истории королевских династий в Европе. [c.328]

Исследовательская стратегия в изучении гена фактора VIII. Успехи в расшифровке структуры этого гена были достигнуты независимо исследовательскими группами из Сан-Франциско и из Института генетики в Бостоне. Группа из Сан-Франциско действовала следующим образом. [c.135]

Был синтезирован олигонуклеотидный зонд (длиной в 36 нуклеотидов), соответствующий одному из пептидов, полученных после обработки фактора VIII трипсином. Этот очень короткий ДНК-зонд использовали для скринирования ) -фаговой библиотеки геномной ДНК человека с кариотипом 49,XXXXY. Следовательно, высокая концентрация Х-специфических фрагментов ДНК была получена не при помощи сортировки хромосом, как описано ранее (разд. 2.3.2.5), а благодаря природной аномалии. Клоны, выявленные с помощью гибридизации с ДНК-зондом (разд. 2.3), имели перекрывающиеся концы, благодаря чему оказалось возможной первичная идентификация какой-то части природного гена (рис. 2.91). [c.135]

Зонд идентифицировал сегмент гена фактора VIII [c.136]

ДНК фактора VIII была затем секвенирована и на основе генетического кода выведена аминокислотная последовательность фактора VIII (2351 аминокислота) [c.136]

Инсерция полной последовательности, кодирующей белок (7 т.п.н. в плазмиду -> введение в клеточную линию почки хомячка -> экспрессия фактора VIII [c.136]

Рис. 2.91. Анализ гена фактора VIII человека, начинающийся с получения олигонуклеотидного зонда длиной в 36 оснований.

Рис. 2.92. Ген фактора VIII. Открытая полоса ген, внутри полосы закрашены 26 экзонов. Нижний ряд линий расположение сайтов узнавания 10 рестрикционных эндонуклеаз, использованных для идентификации. Серые прямоугольники представляют длину ДНК человека, содержащейся в каждом клоне космиды (р) и .-фага (По Gitshier et al.. Nature 312, p. 327, 1984.)

Результаты структурного анализа позволяют сделать новые выводы относительно эволюции этого гена [361], учитывая неожиданную гомологию (примерно на 35%) аминокислотной последовательности белка фактора VIII с церулоплазмином (белком, связывающим медь) (см. раздел 7.2.3). [c.137]

Таблица 5.14. Диагностика носительства в случае гемофилии А на основании активности фактора VIII и содержания антигена фактора VIII у заведомых носителей (матерей, имеющих более одного сына-гемофилика или других больных гемофилией родственников) и возможных носителей (матерей, имеющих только одного сына-гемофилика и не имеющих других больных родственников) (По литературным данным, см также [1674] )

Рис. П.8.9. Родословная с гемофилией А (Din et al., 1985). Отметим, что гемофилию А можно было выявить у плода (П1,2) посредством пренатальной диагностики, используя пробу фактора VIII и рестриктазу Bgl, без тестирования ДНК-фенотипов двух гемофиликов (111,1 и 1,3).

Справочник химика 21

Химия и химическая технология