Биосинтез простагландинов

Рис. 5.20. Биосинтез простагландинов и их производных.

Основные этапы биосинтеза простагландинов [c.49]

Открытие феномена биосинтеза простагландинов послужило толчком к исследованию ферментов, принимающих участие в этом процессе. Важнейший вывод из этих исследований синтез простагландинов из ненасыщенной жирной кислоты осуществляется двумя последовательно работающими ферментами, причем первый, лимитирующий скорость всего процесса, независимо от места локализации в организме катализирует по универсальному механизму одну и ту же химическую реакцию, продуктом которой является простагландин Н. Второй фермент синтеза имеет строгую специализацию в зависимости от органа или ткани, в которой он находится. Эта их органная специфичность обеспечивает выработку определенного простагландина в отдельных видах клеток и многообразие различных представителей класса простагландинов в организме в целом ( классические простагландины Е и f, например, в репродуктивной системе, простациклин и тромбоксан в системе крови, простагландин D в нервных тканях и т. д.). [c.206]

Другое практическое применение химического окисления следует искать в биосинтезе простагландинов [201, 202]. В природе они синтезируются путем селективного окисления предшественника— жирной кислоты С20, содержащей три или четыре двойные связи. Полиненасыщенная жирная кислота в присутствии фермента циклооксигеназы окисляется молекулярным кислородом путем двух последовательных реакций радикальной циклизации с образованием бициклического промежуточного продукта — эндопероксида. Разлагаясь, он образует различные простагландины, в том числе Р0Р2 и РОРга, а также тромбоксан Аг и простациклин (рис. 5.20). [c.326]

Несмотря на высокую биологическую активность, использование простагландинов в качестве фармацевтических препаратов встречает большие затруднения. Они связаны с двумя факторами нестойкостью этих веществ в организме и сложностью их взаимных влияний. В то же время некоторые лекарства проявляют свое действие, вмешиваясь в биосинтез простагландинов. В частности, многочисленные эффекты аспирина объясняются тем, что [c.48]

Контролируемое ферментами образование Р. с. в живых организмах происходит и в процессах нормальной жизнедеятельности, напр, при биосинтезе простагландинов, транспорте электронов в митохондриях, обезвреживании бактерий фагоцитирующими клетками. Образованием в организме активных Р. с. объясняют процессы старения. Различные Р. с. обнаружены в космосе. [c.156]

Связь между биосинтезом простагландинов и действием [c.534]

Ощущение боли является природным сигналом организма о нарущениях нормальной функции органа, об опасности получения травмы, пореза, ожога и т.п. В тех случаях, когда боль очень сильная и становится труднопереносимой, встает проблема ее снятия или ослабления, что решается применением обезболивающих соединений - анестетиков и анальгетиков. К настоящему времени определен ряд периферийных болевых рецепторов, которые могут быть блокированы местными анестетиками. Установлено, что боль от воспалительных процессов возникает из-за увеличения скорости биосинтеза простагландинов. Последние, взаимодействуя с местным рецептором, генерируют сигнал боли. Концентрация простагландинов контролируется двумя ферментами - циклооксигеназой и липоксигеназой, которые участвуют в превращении арахидоновой кислоты в указанные биорегуляторы. Механизм снятия умеренной боли аспирином (см. разд. 4.5) и рядом нестероидных противовоспалительных агентов (например, из фуппы пиразолонов, см. разд. 5.3.4) основан на том, что они ингибируют активность цикдооксиге-назы, понижают уровень простагландинов и устраняют, таким образом, болевой сигнал. [c.182]

Биосинтез простагландинов начинается с освобождения 20-углеродной полиеновой кислоты — предшественника, образующегося прн действии фосфолипазы А на фосфолипиды (фосфатидилинозит или фосфа-тидилхолин). В опытах с использованием стереоспецифически меченных тритием жирных кислот-предшественников было установлено, что следующий этап синтеза заключается в удалении ро-5-протона у С-13 жирной кислоты (реакция а, рис. 12-7). Циклооксигеназа, катализирующая этот процесс только при наличии Ог, сходна с липоксигеназой [уравнение (10-48)] [54]. Продуктом реакции является пероксикислота, вероятно, в виде перекислого радикала, как показано на рис. 12-7. Этот радикал (или анион перекиси) подвергается циклизации с одновремен- [c.551]

Таким образом, в качестве противовоспалительных препаратов используют соединения самого различного строения, в некоторых слу-чаях обладающие другими видами активности. Механизм их действия и превращения в организме, как и для многих других медицинских препаратов, не вполне ясны, В следующем разделе рассматривается выдвинутая недавно гипотеза о связи между активностью противовоспалительных препаратов и биосинтезом простагландинов, [c.534]

Наиболее важное значение имеют производные фенилпиразолона. Производные п-аминофенола применяют как противовоспалительные средства в промышленном масштабе выпускаются фенацетин и парацетамол. Среди производных салициловой кислоты наиболее старым лекарственным препаратом является аспирин. Он сохранил свое значение как антипиретик и болеутоляющий препарат особый интерес представляет его свойство ингибировать биосинтез простагландинов. Сильным ингибитором биосинтеза простагландинов является также индометацин. [c.69]

Простагландинам приписывают множество различных биологических эффектов. Они вызывают сокращение гладкой мускулатуры, агрегацию тромбоцитов и воспалительную реакцию. Например, некоторые простагландины, в больших количествах образующиеся в матке во время родов, по-видимому, важны для стимуляции сокращений гладкой мускулатуры матки. Эти простагландины сейчас широко используют в качестве фармакологических препаратов, вызывающих аборт. Недавно появились данные о том, что действие аспирина и некоторых других противовоспалительных средств, вероятно, основано на подавлении биосинтеза простагландинов. [c.252]

Следовательно, эти модельные системы пригодны для систематического изучения радикальной циклизации, приводящей к образованию эндопероксидов, промежуточных продуктов биосинтеза простагландинов. [c.329]

Показано, что пероксиды являются необходимыми интермедиатами при синтезе простагландинов и стероидных гормонов [112]. Эндопероксидные полупродукты биосинтеза простагландинов [c.32]

Оно также обладает ненаркотическим анальгетическим действием и ингибирует биосинтез простагландинов. В основе промышленного метода его синтеза лежит реакция Фишера. Необходимое для этого основание Шиффа получают конденсацией параметоксифенилгидразина (78) с метилатом 3-ацетилпропио-новой кислоты (79) в уксусной кислоте. Образовавшийся имин кипятят в смеси этанола с соляной кислогой, а полученный таким образом эфир индолилуксусной кислоты подвергают ше-лочному гидролизу до свободной кислоты (80). Затем индол (80) ацилируют п-хлорбензоилхлоридом в присутствии гидрида натрия до индометацина (81) [c.99]

Простагландинов много, они по строению мало отличаются друг от друга, но функции их разные. Ряд простагландинов усиливают действие аденилатциклазы. Лабильными производными простагландинов являются тромбоксаны, которые участвуют в регуляции активности тромбоцитов. Важно, что аспирин является мощным ингибитором простагландин-синтазы - фермента, участвующего в биосинтезе простагландина из арахидоновой кислоты. Возможно, простагландины участвуют каким-то образом в восприятии боли. Простагландины участвуют в действии гормонов, связанных с кальциевым обменом, и взаимодействуют с рядом ферментов, а также с углеводным обменом, мышечными сокращениями и в механизмах внутриклеточного мембранного транспорта. [c.316]

Недавно две группы английских исследователей установили, что простагландины принимают участие в механизме действия аспирина на организм. Они показали, что аспирин и другие лекарства такого типа задерживают или предотвращают биосинтез простагландинов. Поскольку простагландины обнаружены почти во всех тканях организма, они, по-видимому, участвуют и в возникновении лихорадочного состояния или воспалительных процессов. Ясно, что тогда предотвращение образования простагландина может уменьшить и лихорадочное состояние, и воспалительный процесс. Эти исследователи высказали также предположение, что некоторые случаи неудачного применения внутриматочных противозачаточных средств можно приписать действию аспирина. Внутри-маточное средство (ВМС) обычно препятствует внедрению зародыша в выстилающую матку ткань. Это внедрение происходит на стадии образования бластоциста, что у человека происходит примерно через восемь дней после оплодотворения яйцеклетки. Вну-триматочные противозачаточные средства могут предотвращать внедрение яйцеклетки за счет накопления простагландина матки, [c.171]

Механизм возникновения активности фторкортикоидов пока не установлен, однако выдвинута гипотеза, согласно которой у 9а-фторза-мещенного производного под влиянием сильного электроноакцепторного эффекта фтора увеличивается кислотность гидроксильной группы в положении 11 и усиливается ее связь с рецепторными участками организма. Кроме того, фтор может оказывать тормозящее действие на реакцию превращения гидроксильной группы в положении 11 в более инертную 11-кетогруппу, вследствие чего активность гормона увеличивается. Выдвинута также гипотеза, согласно которой важную роль играет образование фтором водородной связи с рецепторными участками. Как показано ниже, недавно было высказано предположение, что механизм действия противовоспалительных препаратов связан с их участием в системе биосинтеза простагландинов. Дальнейшее углубление представлений о механизме воспалительного процесса и механизме действия противовоспалительных препаратов сделает возможным разработку еще более эффективных лекарств. [c.515]

Недавнее открытие простагландинов (РСС , РСН , РЫ ) и тромб океана (ТХ) А, и выяснение их физиологических функций сыграли важную роль также и с точки зрения установления механизма противовоспалительного действия и установления связи межд.у воспалительными процессами в организме и биосинтезом простагландинов. Исходными веществами для синтеза простагландинов служат три вида ненасыщенных атифатических кислот с 20 атомами углерода, которые присутствуют в клеточных мембранах в составе фосфолипидов и превращаются в простагландины в процессе ряда химических реакций. Ниже приведена в качестве примера схема синтеза простагландинов типа арахидоновой кислоты у млекопитающих. [c.534]

Гидрокортизон и другие противовоспалительные препараты стероидного типа специфически ингибируют фосфолипазу А (стадия 1) и в связи с этим тормозят весь процесс биосинтеза простагландинов. Нестероидные противовоспалительные препараты могут ингибировать ту или иную стадию процесса биосинтеза в зависимости от их строения. Аспирин и индометазиновые препараты специфически ингибируют про-стагландинциклооксигеназу (стадия 2) и подавляют биосинтез всех простагландинов и тромбоксинов. С другой стороны, соединение [ б] [c.535]

РООг — циклоперекись — промежуточный продукт биосинтеза простагландинов РОНг — простагландин Нг [c.337]

Осн. направление работ — изучение простагландинов. Многие исследования проводил совм. с С. Бергст-рёмом. Идентифицировал (1972— 1976) структурные типы С- и Н-простагландинов, являющихся промежуточными соединениями в биосинтезе простагландинов А — Р. Открыл (1979, совм. с американским химиком Е. Кори) новый тип [c.394]

Действие этого гормона, стимулирующего превращение холестерола в прегненолон и кортикостерона в 18-гидроксикортикостерон и альдостерон, может быть опосредовано изменениями концентрации внутриклеточного кальция и метаболитов фосфолипидов по механизму, сходному с описанным в гл. 44. Определенную роль может играть и биосинтез простагландинов, судя по тому, что простагландины Е, и Е2 стимулируют высвобождение альдостерона, а Р, и —тормозят в целом это типично для опосредованных простагландинами реакций. Ингибитор биосинтеза простагландинов индомета-цин тормозит как базальное, так и стимулированное ангиотензином II высвобождение альдостерона. [c.213]

Смотреть страницы где упоминается термин Биосинтез простагландинов: [c.370] [c.435] [c.191] [c.384] [c.202] [c.492] [c.505] [c.32] [c.521] [c.756] [c.226] [c.305] [c.314] [c.329] [c.370] [c.435] [c.807] [c.318] [c.532] [c.125] [c.64] [c.65]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология