Профлавин как мутаген

Предположим, что в определенном участке ДНК последовательность оснований такова, какой мы ее изобразили в верхней строке на фиг. 94. Допустим далее, что информация считывается слева направо, начиная с первого Ц, и что основания сгруппированы, как мы говорили раньше, по три. Тогда вызванное мутагеном профлавином выведение второго Т слева нарушит считывание всех триплетов, расположенных вправо от места делеции (фиг. 94, вторая строка). Полученный таким путем мутант будет сильно дефектным и не сможет заразить штамм К. Однако если провести новую мутацию и вставить при этом другое основание X в третий триплет слева, то четвертый, пятый и последующие триплеты будут считываться правильно и нарушенными окажутся [c.271]

Химическая специфичность действия некоторых мутагенов изучена на вирусах. На этих объектах выявлены существенные различия между мутагенами по взаимодействию с молекулами ДНК, а также по количеству и характеру возникающих под их влиянием мутаций. Так, оказалось, что 5-бромурацил вызывает замену пар нуклеотидов, а профлавин — их вставку или удаление. Азотистая кислота вызывает как хромосомные перестройки, так и генные мутации, в то время как 5-бромурацил дает только последние, и т. д. [c.215]

За несколько лет до открытия мутагенного действия аналогов оснований было обнаружено, что акридиновые красители, такие, как профла-вии и акридин оранжевый (фиг. 158), добавленные в умеренных концентрациях к зараженным Т-четными фагами клеткам Е. oli, вызывают значительное увеличение частоты мутантов в потомстве. В течение многих лет природа мутагенного действия акридинов оставалась неясной. Было известно лишь, что профлавин и акридин оранжевый внедряются интер-тлируют) между пурин-пиримидиновыми парами оснований двойной спирали ДНК (фиг. 158). Вопрос о том, как такая деформация молекулы ДНК приводит к изменению последовательности оснований, будет рассмотрен в этой главе несколько позднее. [c.320]

У всех мутантов, приведенных на этой таблице, изменены разные участки ДНК фага, так как каждая мутация локализуется в разных точках карты г —области, изображенной на фиг. 150. Кроме того, все они способны спонтанно давать обратные мутации. У некоторых мутантов частота реверсий в присутствии мутагенных аналогов оснований оказалась почти равной частоте спонтанных реверсий очевидно, что у таких мутантов эти мутагены неспособны индуцировать обратные мутации. У других частоты реверсий в присутствии мутагена были намного выше — в десятки, сотни и даже тысячи раз. Эти мутанты, следовательно, дают индуцируемые реверсии. Из табл. 20 видно, что практически у всех мутантов г1, возникших из дикого типа Т4 под действием бромурацила, 2-аминопурина, гидроксиламина и азотистой кислоты, а также у большинства мутантов, индуцированных этилэтансульфонатом, можно индуцировать реверсии с помощью мутагенных аналогов оснований. Однако практически ни один из мутантов, индуцированных профлавином, не ревертирует к дикому типу под действием мутагенных аналогов оснований. Из спонтанных же мутантов лишь около 10% ревертирует в присутствии этих мутагенов к состоянию г. [c.323]

На основании такой делимости мутантных типов на классы Фриз предположил, что причиной появления точечных мутаций могут быть два совершенно различных вида химических изменений в фаговой ДНК. Мутации первого типа возникают под действием мутагенных аналогов оснований (а также этилэтансульфоната, азотистой кислоты и гидроксиламина) и ревертируют под влиянием тех же веществ, тогда как мутации второго типа, возникающие под влиянием профлавина (и изредка этилэтансульфоната), в присутствии аналогов оснований не ревертируют. Только около 10% спонтанно возникших гП-мутантов ревертируют как мутанты первого типа, тогда как остальные 90% ревертируют как мутанты второго типа. [c.323]

Известно, что молекулы профлавина и других акридинов вклиниваются между основаниями двухцепочечных ДНК а мутагенный эффект соединения такого рода, судя по имеющимся данным, заключается в том, что они вызывают делецию (нехватку) или вставку одного или нескольких нуклеотидов. С помощью электронного микроскопа было обнаружено, что ДНК мутантного фага X, имеющего двойную делецию, на 20% короче, чем у дикого типа [303]. Изучение мутантов этого типа дало в руки исследователей ценный материал, подтверждающий три-плетную природу генетического кода [79, 80]. Особенно интересны двойные мутации в одном и том же цистроне. Если в результате второй мутации утраченная в результате первой мутации активность генного продукта восстанавливается (например, лизоцимная активность), то можно предположить, что нехватка некоторого нуклеотида в РНК скомпенсировалась вставкой по соседству другого нуклеотида [499[. [c.210]

Основная часть генетических экспериментов, выявивших природу генетического кода, была осуществлена Фрэнсисом Криком, Сиднеем Бреннером и их коллегами с использованием г//-мутантов фага Т4. Полученные ими результаты были впервые представлены на Биохимическом конгрессе в 1961 г. Они изучали г7/-мутации, полученные с помощью профлавина. Интерес к профлавин-индуцируемым мутациям был обусловлен тем, что эти мутации, как считалось, возникают в результате изменений в нуклеотидной последовательности ДНК, не связанных с замещением отдельных нуклеотидов. Основанием для такого представления послужили особые свойства профлавин-индуцированных мутаций, которые заметно отличают их от мутаций, полученных при действии мутагенов другого типа. Мутагены-аналоги нуклеиновых оснований - 2-аминопурин и 5-бромурацил вызывают мутации при включении в состав ДНК вместо нормальных нуклеотидов. Считалось (и как оказалось в дальнейшем вполне справедливо), что мутации, вызываемые этими мутагенами, представляют собой результат замещения отдельных оснований. Подтверждением этому служил тот факт, что те же самые вещества способны индуцировать и реверсию полученных с их помощью мутаций к исходному дикому типу (см. гл. 20). В то же время для профлавин-индуцированных мутаций реверсии к дикому типу под действием мутагенов, аналогов оснований, практически не наблюдается (табл. 12.2). Мутации этого типа ревертируют или спонтанно, или с более высокой частотой при действии профлавина. То, что профлавин-ин-дуцированные мутации вообще способны к реверсии, свидетельствует [c.70]

Считывание нуклеотидной последовательности при трансляции кода начинается в фиксированной точке гена и идет последовательно кодон за кодоном. Поэтому удаление или включение одной нуклеотидной пары автоматически приводит к сдвигу рамки считывания. При этом последуюцще нуклеотиды включаются в состав кодонов с измененным за счет сдвига смысловым значением. Это означает, что между кодонами, вероятно, нет знаков препинания . Таким образом, профлавин относится к числу мутагенов, вызывающих сдвиг рамки. [c.72]

На связь самого процесса рекомбинации с возникновением мутаций указывает корреляция обменов гомологичных участков хромосом с изменениями генов в непосредственной близости к ним. Так, у Ba illus subtilis трансформация сопровождается повышением мутабильности. Известно, что мутаген профлавин (диамино-акридин) вызывает вставки и выпадения оснований у бактериофагов, но он практически не мутагенен для бактерий. Тем не менее с его помощью удалось получить мутантов у Е. соИ в процессе конъюгации. Такой результат согласуется с точкой зрения о мутагенном действии акридинов в процессе рекомбинации. [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология