Защита ферментов от ингибиторов

Включены соединения, используемые в первую очередь для защиты ферментов от инактивации в результате окисления —8Н-гр. следовыми кол-вами тяжелых металлов или токсичными эндогенными компонентами тканей (напр., фенолами, хинонами, жирными кисл.). Реагенты, используемые для защиты от действия эндогенных ферментов (РНКаз и протеаз), рассмотрены в разд. 13, Ж Другие ингибиторы ферментов . [c.316]

Сам по себе факт защиты фермента субстратом от действия ингибитора не может служить прямым доказательством конкурентного механизма. При этом не исключена возможность изменения под влиянием субстрата реакционноспособности группировок, находящихся вне активного центра и взаимодействующих с ингибитором. Кинетически это может быть выражено схемами [c.82]

В некоторых случаях, когда присоединение к матрице может затронуть активный центр фермента, его стараются защитить добавлением в реакционную смесь субстрата или конкурентного ингибитора ферментативной активности. [c.347]

Микроорганизмы, паразитирующие внутриклеточно (возбудители проказы, туберкулеза, бруцеллеза и др.), а также некоторые вирусы используют механизм эндоцитоза для проникновения в клетки. Разрушающего действия лизосом они избегают разными способами одни имеют ингибиторы, препятствующие слиянию эндоцитозных пузырьков с лизосомами у других есть механизмы защиты от лизосомных ферментов, и они паразитируют внутри лизосом. [c.221]

Авторы использовали взаимодействие препаратов частично очищенных ферментов с диизопропилфторфосфатом, содержащим радиоактивный изотоп Р , и определяли степень снижения активности ферментов и фактическое количество присоединившихся молекул ингибитора (по Р ). Для учета неспецифического присоединения ингибитора к посторонним белкам проводилась реакция в условиях защиты фермента субстратом. При этом для холинэстеразы сыворотки крови лошади была получена величина Um 5-10 мин (температура 38°, pH 7,4). Возможно, что несколько меньшая величина Ум, полученная Коэном и сотрудниками, объясняется неполной защитой холинэстеразы субстратом от ингибирующего действия диизопро-пилфторфосфата (см. ниже). [c.167]

Ингибиторами холин- и ацетилхолинэстераз являются алкалоиды физостигмин и простигмин. Они действуют конкурентно по отнощению к ацетилхолину и чрезвычайно опасны для организма. Существует целый ряд ингибирующих ферменты веществ — производных фторфосфорной кислоты или эфиров фосфорной. Они представляют собой сильные яды, так как делают невозможным разложение ацетил-холина. Больщое количество боевых отравляющих веществ относится к парализаторам холинэстеразы. Естественно, что от подобных ингибиторов необходимо иметь защиту отравления ингибиторами холинэстеразы лечат, например, атропином. [c.322]

Защита клетки от дег1ствия собственных гидролаз, т. е. предполагается, что локализованные на внутреннег стороне клеточных мембран ингибиторы препятствуют обратному поступлению фермента из среды в клетку. [c.235]

О.-в. п. применяют как модельные системы для изучения ферментов и различных биохимич. окислительио-восстановительных процессов в медицине — для защиты от действия радиации, в качестве ингибиторов роста вирусов и как противоязвенные препараты и кровезаменители, обладающие антиокислительными свойствами. Опытами на мышах установлено антилей-кемическое действие полисульфофениленхпнонов. [c.222]

Однако в другой работе показано, что ацетилхолин может полностью защищать фермент. Макворт и Уэбб [70], исследуя взаимодействие ложной холинэстеразы с ДФФ в присутствии ряда концентраций ацетилхолина от 3 10 з до 0,1 М, установили, что фторфосфат не конкурирует с субстратом , добавленным после ингибитора (в случае эзерина заметная конкуренция с субстратом, конечно, наблюдалась). Олдридж [3] показал, что параоксон и ДФФ в концентрации около 10 Л1 угнетали истинную холинэстеразу на 60 и 70% соответственно, но если предварительно был введен ацетилхолин (10 М), то степень угнетения снижалась до 3%. Последующие кинетические исследования, выполненные Олдриджем и Дейвисоном, на основе этого допущения дали превосходные результаты, и нет сомнения, что это допущение представляет большую ценность для выбранных ими условий. Однако во всех этих исследованиях были использованы такие концентрации ингибитора и такие сроки инкубации, которые обеспечивали торможение незащищенного фермента менее чем на 100%. Вряд ли можно сомневаться в том, что при более высоких концентрациях ингибитора, чем те, которые нужны для ЮО %-ного угнетения незащищенного фермента, предварительное введение субстрата не всегда сможет обеспечить полную защиту и такое несовершенство защиты будет, вероятно, в большей мере проявляться в случае ДФФ, чем в случае ТЭПФ. [c.121]

Супероксиддисмутаза (КФ 1.15.1.11, СОД) катализирует реакцию дисмутации супероксидного анион-радикала 2О2 + 2W -> HgOg + Og. Обнаружено несколько изоферментов этого белка, различающихся локализацией, строением активного центра и некоторыми физико-химическими свойствами. Си, Zn-содержащая СОД чувствительна к цианиду и содержится в цитозоле и в меж-мембранном пространстве клеток эукариот. Цианидрезистент-ная Мп СОД (железосодержащий изофермент) локализована в митохондриях эукариот и найдена у прокариот. В плазме содержится цианидчувствительная экстрацеллюлярная СОД, представляющая собой Си, Zn-содержащую тетрамерную молекулу (Мг 120—135 кДа) из четырех гликопротеиновых субъединиц. Предполагают, что экстрацеллюлярная СОД выполняет функцию защиты клеток эндотелия во всем организме. Однако активность СОД в плазме крови намного ниже, чем для цитозольного фермента. По-видимому, это связано с накоплением конечного продукта реакции — пероксида водорода, являющегося ингибитором фермента, В клетках пероксид водорода быстро разрушается внутриклеточными каталазой и глутатионпероксидазой. [c.115]

Существует множество путей защиты поджелудочной железы от npoTeojmTH4e Koro действия синтезируемых ею ферментов. Прежде всего все панкреатические ферменты, гидролизующие белки, сиитези-руются в виде неактивных проферментов. Далее, в клетках поджелудочной железы они находятся в гранулах, окруженных белковолипидной мембраной. Еще одна мера защиты-присутствие в секрете поджелудочной железы ингибитора (разд. 8Л 2), инактивирующего те небольшие количества трипсина, которые могут в ней оказаться. [c.165]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология