Соматическое гипермутирование

Направляемое антигеном соматическое гипермутирование осуществляет тонкую подстройку образования антител [22] [c.247]

Хотя индивидуальные В-клетки обычно не меняют своей основной специфичности, аффинность антител, образуемых клоном, может претерпевать изменения в результате соматического гипермутирования рекомбинированных генов антител (см. гл. 8). По-видимому, в созревание аффинности вносят вклад два процесса [c.213]

Соматическое гипермутирование имеет место в антителообразующих клетках при Т-зависимом [c.213]

Если аутореактивные В-клетки существуют, то возникает вопрос, что стимулирует их пролиферацию и продукцию аутоантител - взаимодействие с антигеном или какие-то иные факторы наподобие неспецифических поликлональных активаторов или идиотипических взаимодействий (см. рис. 28.17). На роль антигена в селекции В-клеток указывает появление высокоаффинных аутоантител они образуются в результате соматического гипермутирования - процесса, зависящего от влияния аутоантигена и Т-клеток. О значении антигена говорит и то, что аутоантитела [c.517]

В научной картине внутреннего мира клеток и молекул иммунной системы неоламаркистские представления об обратной связи генов сомы и зародышевой линии давно занимают видное и законное место. В этой книге мы покажем, как можно языком молекулярной генетики описать явление соматического гипермутирования генов антител и предполагаемый процесс переноса информации от сомы к половым клеткам. [c.19]

Предложено рациональное объяснение соматических мутаций генов антител. Установлена зависимость Ву-Кэбота для У-областей антител (Т. Ву, Е. Кэбот). Предсказано существование определяемого антигеном соматического гипермутирования вариабельных генов антител (А. Каннингам). [c.39]

Широко признаны доказательства того, что определяемое антигеном соматическое гипермутирование генов антител в иммунной системе действительно происходит. [c.40]

Предложена модель обратной транскрипции для объяснения определяемого антигеном соматического гипермутирования вариабельных генов антител (Э. Стил, [c.40]

Опубликованы данные, согласующиеся с моделью соматического гипермутирования, основанной на обратной транскрипции. Накапливаются сведения, подтверждающие теорию соматического отбора (Г. Ротенфлу, Р. Бландэн, Э. Стил) [c.40]

Особая область в лимфатических узлах или селезенке, в которой обнаруживается интенсивная пролиферация (деление) и гибель (апоптоз) клеток. Большинство клеток в таком центре - это В-лимфоциты. Центры размножения являются местами соматического гипермутирования и созревания аффинности, вызываемых антигеном [c.119]

Однако в начале эволюционного развития системы приобретенного иммунитета, когда репертуар У-генов клеток зародышевой линии был много меньше, чем у современных позвоночных (он должен был стартовать с одного гена), соматическое гипермутирование могло давать огромное селективное преимущество. Этот процесс мог обеспечивать формирование чрезвычайно широкого репертуара антител, экспрессирующихся в В-лимфоцитах в течение жизни одного животного. Далее, при существовании обратной связи сомы и зародышевой линии соматические мутации генов вариабельной области антител могли бы стать решающим инструментом эволюции, ускоряющим построение репертуара У-генов половых клеток. Все доступные данные согласуются с этим предположением. Соматическое гипермутирование обнаруживается у всех челюстных позвоночных, имеющих систему приобретенного иммунитета, включая наиболее примитивных — хрящевых рыб [4]. [c.120]

Явление соматического гипермутирования наиболее ярко продемонстрировано для В-лимфоцитов мыши, аналогичный [c.120]

В этой главе мы сначала рассмотрим, как возникают генные мутации вообше, а затем остановимся на процессе соматического гипермутирования генов V(D)J. Мы покажем, что это строго регулируемый процесс, в нем участвует локус-специ-фичное устройство , которое ограничивает мутирование ДНК-последовательностью перестроенного У(0)1-участка, за-шишая гены константной области (С) и все другие гены в геноме от вредного влияния случайных мутаций. [c.121]

Центр размножения соматическое гипермутирование перестроенных У(0) и-генов [c.132]

Надо отметить еще один важный момент. Процесс соматического гипермутирования у мышей и человека вызван стимуляцией антигеном. У других видов (например, овцы) соматический мутагенез в специализированных лимфоидных тканях, связанных с кишечником, включается другими сигналами (они пока неизвестны). Таким образом, изменчивость У(В)1-генов лимфоцитов вызвана влиянием окружающей среды или адаптивным сигналом. Это означает, что в ходе развития иммунной системы организма генетическая изменчивость может быть вызвана средой. Это противоречит неодарвинистской догме о том, что вся изменчивость генов зародышевой линии предсуществует до того, как начинает действовать отбор. Решающий эксперимент, доказывающий этот важный момент, был проведен Урсулой Сторб (81огЬ) с коллегами в середине 1980-х гг. Авторы [c.132]

Такое распределение иллюстрирует две ключевые черты соматического гипермутирования. Разделение ДНК-последовательностей, кодирующих вариабельные (V) и константные (С) области, дает то эволюционное преимущество, что разрешают- [c.139]

Распределение мутаций, показанное на рис. 5.5, и известные уровни ошибок копирования молекул РНК (см. рис. 5.2) были двумя основными фактами, которые привели в 1987 г. Теда Стила и Джеффа Полларда (Pollard) к созданию модели обратной транскриптазы для объяснения механизма соматического гипермутирования (для краткости — КТ-модель)[12]. Эта идея родилась на год раньше в феврале в Волонгонге и была сформулирована летом 1986 г., когда Тед и Джефф встретились в Нью-Йорк Сити. (К этому моменту оба считали, что поняли почти все, и решили опубликовать свою идею.) Тед считал, что RT-модель следует из теории соматического отбора. Однако аргументы Боба Бландэна убедили Теда, что RT-модель соматического гипермутирования по смыслу должна предшествовать те- [c.140]

Следовательно, в настоящее время теория мутаций, основанная на обратной транскрипции, дает лучшее объяснение всем существующим данным о соматическом гипермутировании. Предложенный более 10 лет назад, этот механизм не опровергнут ни одним из многочисленных экспериментов, проведенных с тех пор. Он прошел, как сказал бы покойный философ науки сэр Карл Поппер (Popper), суровые испытания . [c.145]

Затем, должен был существовать интенсивный отбор в пользу тех организмов которые способны к соматическому гипермутированию У-генов. Это позволяло создавать большой репертуар антител для борьбы с инфекционными заболева- [c.164]

Нужно ли соматическое мутирование современным позвоночным Конечно, соматическое гипермутирование можно продемонстрировать экспериментально. Однако в некоторых экспериментах с инбредными мышами и патогенными вирусами (гл. 3) показано, что в ходе антивирусного ответа соматические мутации или не происходят, или, если происходят, ничего не добавляют к иммунному ответу. В самом деле, в настоящее время соматическое гипермугирование само по себе кажется почти неуместным. Существующее в зародышевой линии разнообразие генетических элементов, кодирующих тяжелые и легкие цепи антител, и комбинаторные возможности соматических клеток, которые обеспечивают быстрое образование большого репертуара антител, достаточны для ответа на неожиданности. Поэтому у ныне живущих позвоночных соматическое гипермугирование, должно быть, излишне. Тем не менее, возможно, оно до сих пор дает селективное преимущество как источник новых успешных открытых рамок считывания, возвращающихся в зародышевую линию. Его действие может уменьшать вредный эффект случайного генетического дрейфа, который потенциально направлен на уменьшение репертуара У-генов зародышевой линии в результате появления стоп-кодонов в кодирующих участках из-за точковых мутаций или вставок/потерь нуклеотидов. Короче, роль обратной связи сомы и зародышевой линии у современных позвоночных, возможно. [c.165]

На поверхности каждой отдельной зрелой В-клетки проявляются антитела одной специфичности, т. е. для синтеза каждой молекулы Ig используется один набор генов вариабельной области антитела. Чужеродный антиген, попадающий в организм, отбирает только те В-клетки, с которыми он может связываться. Эти клетки активируются и начинают делиться (пролиферируют), образуя клон специфичных В-клеток, причем все потомки имеют идентичную специфичность. Затем этот клон может сильно размножиться некоторые потомки становятся В-клетками, секретирующими антитела, а другие — долгоживущими В-клетками памяти (которые активируются, если тот же антиген снова попадает в организм — принцип поддерживающей вакцинации). Свойства некоторых В-клеток памяти свидетельствуют о соматическом гипермутировании, т. е. об изменении в ходе иммунного ответа V-гена вариабельной области антитела по сравнению с ДНК-последовательностью, закодированной V-геном половой клетки (зародышевой линии). Антитела, продуцируемые такими мутантными В-клетками памяти, обычно имеют более высокую аффинность (сродство), чем антитела, синтезируемые клетками клона, образовавшегося в начале иммунного ответа. [c.202]

Особая область в лимфатических узлах или селезенке, где активированные антигеном В-клетки интенсивно делятся каждые 5-7 ч (для большинства других соматических клеток время между делениями составляет около 20 ч). В типичном центре размножения находится примерно 20 тыс. В-клеток, происходяших от одной-трех клеток-основателей. В центрах размножения активируется процесс соматического гипермутирования В-клеток. Клетки, несущие на поверхности мутантные антитела высокой аффинности, отбираются антигеном, выживают и образуют В-клетки памяти. Клетки, несущие нефункциональные или низкоаффинные антитела, не отбираются антигеном и погибают (в результате апоптоза). Центры размножения, следовательно, можно рассматривать как места интенсивного дарвиновского выживания наиболее приспособленных продуцирующих антитела клеток. [c.208]

Поскольку пролиферация В-клеток стимулируется связыванием антигена, любая происходящая в процессе иммунного ответа мутация, увеличивающая сродство мембраносвязанной молекулы антитела, будет вызывать предпочтительную пролиферацию В-клетки, синтезирующей такое антитело, особенно тогда, когда с течением времени после иммунизации концентрация антигена будет снижаться. Таким образом, созревание сродства - это результат повторяющихся циклов соматического гипермутирования, за которыми следует направляемая антигеном селекция в процессе гуморального ответа. [c.247]

Направляемое антигеном соматическое гипермутирование 18.6.12. осуществляет тонкую подстройку образования антител 246 Соединение генных сегментов для антител регулируется 18.6.13. таким образом, что обеспечивает мо но специфичность В-клеток 247 [c.499]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология