Антиидиотипический ответ

С толерантностью может быть связан антиидиотипический ответ [c.273]

Содержащие IgM иммунные комплексы стимулируют образование антиидиотипических антител против IgM, которые усиливают иммунный ответ. (Роль антиидиотипических антител в иммунорегуляции рассмотрена ниже.) [c.240]

Новорожденным и взрослым мышам вводили антиидиотипические антитела (анти-ld) к 115. Затем животных иммунизировали гаптеном фосфорилхолином (ФХ), связанным с носителем, и определяли общее количество антител к ФХ, включая компонент Т15 (более темноокрашенная часть горизонтальных столбиков). У контрольных взрослых мышей наблюдался эффективный ответ на ФХ, и большую часть антител составляли Т15 (1). У взрослых мышей, предварительно получивших анти-ld, отмечено временное подавление синтеза антител с потерей 115 и снижение в связи с этим общего ответа на ФХ (2). В случае введения анти-ld новорожденным мышам наблюдалось длительное угнетение продукции В-клеток Т15 , но при этом имело место компенсаторное увеличение ФХ-специ-фичных В-клеток Т15 (3). [c.246]

Антитела обладают иммуногенностью и могут быть атакованы иммунной системой. Поэтому химерные, или гибридные, антитела, т. е. содержащие участки иммуноглобулинов человека, способны индуцировать антиидиотипический иммунный ответ. Эту проблему возможно устранить путем проведения последовательных курсов лечения различными мАт. [c.389]

Идиотипические детерминанты могут кодироваться гаметными генами У-областей или возникать в результате рекомбинаций и мутаций, обусловливающих образование функционально активных генов У-областей иммуноглобулинов (см. гл. 8). Иммуногенные эпитопы в самом связывающем центре или расположенные вокруг него называют идиотопами (рис. 13.12). Известным иммунологом Йерне выдвинута гипотеза о существовании в организме иммунной сети, внутри которой взаимодействия осуществляются путем распознавания идиотипов. Согласно этим представлениям, образующиеся к антигену антитела в свою очередь вызывают направленный против них антиидиотипический ответ. Эта гипотеза концептуально привлекательна, однако роль такого рода идиотипической сети в регуляции нормального иммунного ответа остается предметом горячих споров. [c.245]

Можно ожидать, что животное, иммунизированное антигеном А, будет сначала вырабатывать большие количества антител к А, затем антитела к идиотипам антител к А, а затем в свою очередь-антитела к антиидиотипи-ческим антителам и т.д. Действительно, такой тип реакций, дающих сеть антител, был продемонстрирован в условиях, когда большая часть антител, выработанных в ходе первоначального ответа на антиген, имела одииакошд идиотип. При такого рода ограниченных ответах активируются как процессы выработки антител, специфически узнающих доминантный идиотип, так и соответствующие Т-клетки и те и другие могут либо ингибировать, либо усиливать ответ лимфоцитов, имеющих рецепторы с данным идиотипом. Можно показать, что такие антиидиотипические взаимодействия играют важную роль в регуляции ограниченных ответов, однако не ясно, регулируют ли ош более обычные ответы, при которых вырабатываются антитела с множеством различных идиотипов. [c.44]

Приведенные в разд. 3.2 данные о сходстве антигенного строения активных центров ряда изученных к настоящему времени рецепторов, с одной стороны, и антител к тем же лигандам — с другой, согласуются с изложенной выще гипотезой. Однако оставался вопрос, на который еще не было получено ответа. Как известно, гормоны белковой природы (например, инсулин) и еще более сложные по строению белки, каким является lq-компо-нент комплемента, имеют различные по строению антигенные детерминанты. При изучении рецепторов нелимфоидных клеток, распознающих такие сложные по строению лиганды, как перечисленные белки, невозможно достаточно простыми средствами строго доказать, действительно ли одни и те же структуры в молекуле лиганда распознаются клеточным рецептором и антителами к тому же лиганду, так как к каждой антигенной детерминанте этого лиганда образуется особое по специфичности антитело. При сравнении строения активных центров рецептора сложного по строению лиганда, с одной стороны, и антитела к одной из детерминант этого лиганда — с другой, недостаточно установить факт конкуренции за лиганд рецепторного белка и антиидиотипического антитела. Следует считаться с тем, что рецептор через свой активный центр может распознать значительно больший по величине участок молекулы лиганда, нежели активный центр сравниваемого антитела. Антиидиотипическое антитело и в этом случае может создать стерическое препятствие для связывания рецептором лиганда. Вот почему для более строгого доказательства обсуждаемой гипотезы необходимо обнаружить на нелимфоидных клетках рецепторы, способные распознавать простые по строению гаптены, и изучить строение активных центров таких рецепторов, сопоставив его со строением активных центров антитела к тому же простому гаптену. [c.53]

Для понимания биологической значимости феномена супрессии идиотипа важно то обстоятельство, что в организме происходит спонтанное образование антиидиотипических антител. Возникая при иммунизации, антиндиоти-пические антитела могут играть существенную роль в регуляции иммунного ответа и прежде всего в изменении идиотипической специфичности антител. Обобщив имеющиеся факты, Н. Ерне (N. Jeme, 1974) сформулировал так называемую теорию сети (network), отводящую аутологичным антиидиотипическим антителам важную роль в ауторегуляции иммунной системы. [c.202]

Другой эффективный подход к получению специфических гетерологичных антиидиотипических антител заключается в подавлении нежелательного ответа к изотипическим детерминантам донорских антител [45]. Морским свинкам вводят в/ [c.88]

Получены очевидные функциональные доказательства существования антигенспецифичных супрессорных Т-клеток (Тс), однако эти клетки, по-видимому, не составляют отдельной субпопуляции Т-клеток с исключительно супрессивной функцией. Доказано также, что Т-клетки. как D4 , так и D8 , способны подавлять иммунный ответ либо путем прямого цитотоксического действия на антигенпрезентирующие клетки, либо путем выделения супрессивных цитокинов (см. гл. II), либо путем передачи сигнала отрицательной регуляции (при связывании TLA-4 с его лигандами см. выше), либо посредством идиотип-антиидиотипических сетевых взаимодействий (см. гл. 13). [c.25]

Толерантность к собственным антигенам развивается в онтогенезе (см. гл. 12). Однако в неонатальный период уникальные связывающие участки антигенспецифичных рецепторов на В- и Т-клетках слишком малочисленны, чтобы индуцировать толерантность. То же самое относится к антителам хотя они присутствуют в сыворотке крови, толерантность развивается только к их Рс-фрагментам, поскольку лишь они имеются в достаточной концентрации толерантности к детерминантам легких и тяжелых цепей, ответственным за связывание специфических антигенов, не возникает. Таким образом, индивидуальные Т-клеточные рецепторы и иммуноглобулины являются иммуногенными за счет этих уникальных последовательностей, называемых иди-отипами. Антитела, образующиеся против антигенсвязывающих центров (они получили название антиидиотипических), способны влиять на результат иммунного ответа. [c.245]

Получены убедительные доказательства в пользу того, что антиидиотипические антитела могут влиять на воспроизведение распознаваемых идиотипов при иммунном ответе. Так, если мыщам линии С57ВЬ/6 ввести гаптен нитрофенол (НФ), [c.245]

Функцию иммунной системы регулируют по меньщей мере четыре основных механизма гормональный (т. е. опосредованный глюкокортикоидами), цитокиновый (с участием интерлейкинов и интерферонов), опосредованный сетевыми взаимодействиями (идиотипические — антиидиотипические реакции) и антигенный. Глюкокортикоиды являются наиболее сильными естественными модуляторами иммунного ответа, оказывая выраженное влияние на больщинство его стадий и компонентов. Помимо прямого гормонального действия на миграцию и функции иммунных клеток, стероиды оказывают сильный опосредованный эффект, существенно влияя на синтез цитокинов. [c.405]

Теория сети, выдвинутая Ерне, распространяет эту концепцию на всю иммунную систему, рассматривая последнюю как сеть взаимодействующих идиотипов и антиидиотипов, которые реагируют также со специфическими внешними антигенами. Когда внешний антиген проникает в систему и вызывает размножение специфических клонов клеток, несущих индивидуальные идиотопы, система изменяется и происходит накопление антиидиотипических, анти-антиидиотипических и т. д. антител. Предполагают, что это явление играет регуляторную роль в модулировании иммунного ответа. Аналогичные принципы можно применить к рецепторам Т-клеток, которые также несут идиотипы [21]. [c.18]

Эти идеи стимулировали проведение многих исследований, большая часть которых подтверждает теорию сети. Антиидиотипические антитела обнаружены при некоторых аутоиммунных заболеваниях и инфекциях человека. Имеет ли теория сети какое-либо существенное значение для вирусных инфекций Помимо регуляторной роли в иммунном ответе антиидиотипические антитела, имеющие образ антигена, могут конкуриро- [c.18]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология