Регенерация печени

Существование гомеостатического контроля клеточной пролиферации в печени было четко показано в опытах, в которых значительную часть гепатоцитов удаляли хирургическим путем или же вызывали их гибель, вводя животному четыреххлористый углерод. Примерно через сутки после такого повреждения в популяции оставшихся гепатоцитов возникает волна клеточных делений, и утраченная ткань быстро замещается. Напримф, если удалить у крысы две трети печени, то оставшаяся часть регенерирует до нормальных размеров приблизительно за две недели. В подобных случаях сигнал для регенерации печени можно [c.162]

Механизм, регулирующий синтез ДНК, изучался главным образом на быстро растущих клетках и тканях, например на клонах клеток в культуре, на опухолях и на клетках регенерирующей печени. Хорошо известно, что при резекции средней и левой боковой долей печени у взрослой крысы оставшаяся часть начинает уже через несколько часов интенсивно регенерировать и через несколько дней достигает первоначального размера. Во время регенерации печени происходит быстрый рост клеток и их интенсивное деление, причем максимум митотической активности приходится примерно на 24 час после операции. В этот период синтез ДНК протекает очень быстро в отличие от нормальной печени, в которой ДНК практически не обновляется (стр. 312). Как только печень достигает первоначальных размеров, синтез ДНК осла- [c.182]

Если говорить о регенерации печени, то это, по-видимому, процесс последовательной индукции ферментов, т. е. синтез соответствующих информационных РНК на матрице ДНК с последующим синтезом соответствующих белков-ферментов. [c.148]

Гистон Н1 сильно отличается от остальных гистонов. Он больше по размерам (М. м. примерно 23 000) и его последовательность сильно варьирует для разных организмов, хотя почти половина молекулы состоит из лизина и аланина. В рамках одного вида гистон Н1 был разделен на несколько близких по структуре белков. Они связываются с ДНК отличным от других гистонов способом и, по-видимому, образуют сшивки между полинуклеотидны-ми тяжами примерно через 50 пар оснований. Наряду с пост-транс-ляционным метилированием и ацетилированием (см. разд. 24.2.1.1) гистоны претерпевают фосфорилирование боковых радикалов определенных остатков серина. Эта модификация особенно интересна в случае гистона Н1, так как фосфорилирование достигает максимума во время деления клетки и, следовательно, может служить пусковым механизмом митоза. Скорость фосфорилирования гистона Н1 высока при регенерации печени после частичной гепат-эктомии и позитивно коррелирует со скоростью опухолевого роста. [c.569]

Существование гомеостатического контроля клеточной пролиферации в печени бьшо четко продемонстрировано в опытах, в которых значительную часть гепатоцитов удаляли хирургическим путем или же вызывали их гибель, вводя животному четыреххлористый углерод. Примерно через сутки после такого повреждения в популяции оставшихся гепатоцитов возникает волна клеточных делений, и утраченная ткань очень быстро замещается. Например, если удалить у крысы две трети печени, то оставшаяся часть регенерирует до нормальных размеров приблизительно за неделю. В подобных случаях сигнал для регенерации печени можно обнаружить в крови если у двух крыс хирургическим путем создать перекрестное кровообращение н у одной из них удалить две трети печени, то митотическая активность будет индуцирована и в неповрежденной печени второй крысы. Что это за фактор в крови и как он действует, пока неизвестно. Сходные явления регенерации наблюдаются в почках, имеющих, по-видимому, аналогичную систему управления ростом. [c.146]

Нормальное развитие многоклеточных организмов требует ограничения размеров каждого органа. По достижении определенного размера дальнейшее воспроизводство клеток, составляющих этот орган, должно быть остановлено. Некоторое число клеток может быть легко повреждено во время их функционирования, и их необходимо обновить (регенерировать). Тем не менее регенерация должна быть ограничена и скоординирована с требованиями соответствующей ткани или органа. Одним из наиболее ярких примеров регулируемой регенерации является регенерация печени. У позвоночных печень может быть отрезана до /з нормального размера. Начинается интенсивная регенерация до достижения нормального размера, но не превышая его. Следовательно, должна существовать специальная программа, отвечающая и за стимуляцию роста клеток определенного типа, т.е. стимуляцию клеточного деления, и за прекращение этого деления. В последние годы ученые все более склоняются к тому, что одним из основных факторов, предотвращающих неограниченное размножение клеток, является специальная генетическая программа, предопределяющая конечное число делений, которые может претерпеть данная клетка. Эту программу иногда называют запрограммированной смертью Клеток. По достижении этого числа датений клетки претерпевают сложную систему процессов деградации, называемую апапто-зом. Очевидно, что нарушение программы, ответственной за регуляцию клеточного деления, должно приводить к неограниченному делению, что означает возникновение злокачественной опухоли. [c.28]

Какой же механизм радиационного поражения ферментов, контролирующих синтез ДНК Ответить на этот вопрос помогли следующие наблюдения. При облучении гепатоэктомированных крыс дозой 400 р через 6 час. после операции, т. е. в период Сь последующего нарастания ферментативной активности, обычно происходящего в дальнейшем у необлученных животных, не наблюдалось. Если облучение проводили через 16 час. после гепатоэктомии, то даже такая высокая доза, как 1500 р, не влияла на дальнейший уровень ферментативной активности. Например, система тимидинкиназ и ДНК-нолимеразная активность в регенерирующей печени крысы полностью угнетались лишь в том случае, если животных облучали Через 6 час. после операции. Эти же ферменты оказывались устойчивыми к радиации, если облучение проводили на 16-м часу регенерации печени [15]. Известно, [c.123]

Чтобы определить, связано ли повышение активности ферментов при регенерации с их новообразованием, мы воспользовались актиномицином Д, который блокирует ДНК-зависимый синтез РНК и тем самым выключает появление новых белков. Установлено, что введение животным актиномицина Д в количестве 70 мкг/ 00 г веса тела через 1 час после гепатэктомии снимало возрастание активности ферментов. Если антибиотик вводили за 1 час до анализа, то он не оказывал никакого влияния. Следовательно, актиномицин Д не действует па ферментативные реакции. На основании полученных данных можно сделать вывод, что увеличение активности дезаминазы дЦМФ и фосфорилирующих тимидин ферментов при регенерации печени обусловлено их новообразованием, для которого необходим ДНК-зависимый синтез РНК. Опыты с облучением животных дозой 1000 р показали, что гамма-радиация не влияла непосредственно на активность дезаминазы дЦМФ (облучение за 1 час до анализа ферментативной активности), но угнетала новообразование как дезаминазы, так и фосфорилирующих тимидин ферментов (облучение перед операцией или через 1 час после нее). [c.142]

Данные, о которых я говорю, касаются весьма интересного объекта — регенерирующей печени крысы. Чем этот объект интересен При регенерации печени происходит усиление активности ферментов, принимающих участие в синтезе ДНК во времени в определенные сроки после гепатэктомии. Очень интересно и важно то, что чувствительность процесса регенерации к облуче-. нию совпадает во времени с периодом биосинтеза этих ферментов. Это заставляет думать о том, что в тех нарушениях метаболизма ДНК, которые происходят при облучении, первым или во всяком случае одним из наиболее чувствительных звеньев является процесс синтеза самих ферментов, синтезирующие ДНК. [c.147]

Газохроматографическое определение жирных кислот нарывных, пареносиматозных и фекальных липидов после частичной гепа-тектомии. (Изучены также явления, происходящие при мобилизации жиров и регенерации печени.) [c.192]

Вес хрусталика. Straube [м] показал, что se хрусталика глаза мыши довольно точно соответствует возрасту, но он не меняется при общем облучении животных в возрасте 8—13 недель в дозе 400—.500 р, несмотря на то, что у восьминедельной мыши хрусталики все еще продолжают расти. В другом опыте Straube нашел, что облучение и возраст одинаковым образом меняют регенерацию печени. Третья система, не меняющаяся с возрастом или облучением,—это заселение селезенки мыши, облученной в летальной дозе, костномозговыми клешами крысы, облученной в дозе 500 р в возрасте 1—5 или 18—24 месяцев. [c.364]

Leong [kJ сказал, что в его экспериментах облученные животные обладали такой же способностью к регенерации печени, что и контрольные. Больше того, клетки, составлявшие регенерирующий участок после частичной гепатэктомии, имели одинаковые размеры у подопытных и контрольных животных. [c.461]

Не подлежит сомнению важная роль лимфоцитов в эпителио-мезенхимных взаимоотношениях, если учитывать присущую им функцию иммунного контроля структуры и функции. Особая роль принадлежит лимфоцитам в регуляции восстановительных процессов в паренхиматозных органах, например при регенерации печени [Бабаева А. Г., 1977]. По данным автора, В-лимфо-циты стимулируют, а Т-лимфоциты тормозят регенерацию. Известна также способность лимфоцитов секретировать физиологически активные вещества (лимфокины), в том числе ингибирующие клеточную пролиферацию (см. раздел 1.3 и 3.1). Значительную роль играют лимфоциты и в противоопухолевой защите. [c.163]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология