Эледоизин

Из животного материала во все возрастающем количестве выделяются пептидные вещества, проявляющие гормоноподобные эффекты. По-видимому, особенно богата такими короткими пептидами с вазоактивным действием кожа амфибий. Из слюнной железы каракатиц был выделен эледоизин, обнаруживающий аналогично другим пептидам гипотензивное действие и вызывающий усиление активности органов, имеющих гладкую мускулатуру. Как правило, физиологическая роль этих пептидов еще неясна активности, наблюдаемые на определенных моделях, позволяют думать, что они могут иметь фармакологическое значение. [c.281]

С помощью такого подхода в настоящее время можно синтезировать небольшие пептиды. Например, при использовании в качестве катализаторов химотрипсина, термолизина и папаина был получен гексапептид последовательности 6— II эледоизина Вое—Ala— Phe—Ile—Gly—Leu—Мес—NHe (X. Якубке). Преимуществами синтеза с участием ферментов являются отсутствие рацемизации, возможность работы с минимальным числом защитных группировок, высокая скорость протекания реакций. Однако не исключены побочные реакции транспептидации, гидролиза, приводящие к образованию сложных реакционных смесей. [c.151]

Различие между амидной и пептидной связью в химическом отношении очень незначительно. Поэтому обычно обратимое блокирование карбоксильной группы путем амидообразования оказывается невозможным. Однако рассмотрение амидов в качестве С-защитных групп является вполне оправданным по следующим причинам ряд биологически активных полипептидов представляют собой а-амиды (а-МСГ, эледоизин, окситоцин, вазопрессин) или со-амиды (окситоцин, вазопрессин, глюкагон). Известно также, что некоторые биологически активные полипептиды (например, ангиотензин, а-МСГ) при их переводе в соответствующие со-амиды полностью сохраняют биологическую активность или инактивируются в незначительной степени. [c.106]

I и II, эледоизин, окситоцин и бацитрацин. Следует отметить, что при получении промежуточных веществ в синтезе окситоцина [c.193]

Если по ходу синтеза необходимо продолжать построение пептидной цепи по а-аминогруппе остатка лизина, то защитная группа у последней должна удаляться селективно. Буассона и сотр. для синтеза биологически активных полипептидов, например фрагментов а-МСГ [291], АКТГ [295, 299] и эледоизина [1904], воспользовались комбинацией Ы -тритильной и Ы -карбо-бензоксигрупп. В литературе не имеется данных о применении других защитных группировок, которые можно селективно удалить в присутствии N -карбобензоксигруппы, например трет-бу-тилоксикарбонильной, фталильной, трифторацетильной или формильной (ср., однако, Ы -формил-Ы -карбобензоксипроизводное диаминомасляной кислоты том II, глава III, Б, 1, а, 2). Швицер и Зибер [2033] в синтезе Ьуз -Ьуз -грамицидина С использовали комбинацию Ы -трег-бутилоксикарбонильной и Ы -п-(п -метокси-фенилазо)-карбобензоксигрупп. [c.209]

Аспарагиновая кислота входит в состав белков и биологически активных полипептидов в виде остатка собственно аспарагиновой кислоты (аспартил) и р-амида аспарагиновой кислоты (аспарагинил). р-МСГ, АКТГ, глюкагон, ангиотензины и эледоизин содержат один или несколько остатков аспарагиновой кислоты в молекулах окситоцина, вазопрессина, инсулина и тироцидинов А и В имеются остатки аспарагинила. В бацитрацине пептидные связи образованы с участием обеих карбоксильных групп остатка аспарагиновой кислоты кроме того, в молекулу этого антибиотика входит остаток о-аспарагина. Аспарагин очень часто использовали в синтезах различных природных полипептидов, так как при работе с ним удается избежать многих затруднений, возникающих в ходе синтеза соответствующих аспартилсодержащих пептидов. [c.261]

Рис. 42. Ферментативное расщепление эледоизина.

Эледоизин обладает способностью расширять сосуды большинства видов животных. Для собак пороговая доза (при внутривенном введении) равна 0,5—2 нг/кг. Интенсивность и продолжительность гипотензивного действия эледоизина зависят от введенной дозы. Так, подкожное введение эледоизина в количестве 10—150 нг/кг вызывает понижение кровяного давления, сохраняющееся в течение 6—10 час. Внутриартериальное введение собаке 0,3—1,5 нг эледоизина приводит к расширению кожных и мускульно-кожных сосудов (задняя нога). Этот гормон также влияет на коронарные артерии и, по-видимому, на [c.185]

Эледоизин является мощным стимулятором различных препаратов гладкой мускулатуры [698]. Так, толстая кишка кролика и подвздошная кишка морской свинки реагируют даже на дозы 0,3—0,6 нг1мл. Стимулированное эледоизином сокращение матки кролика (1—2 нг1мл) блокируется брадикинином. После удаления обоих гормонов сокращение снова может быть вызвано повторным введением эледоизина. Изолированная матка крысы менее чувствительна к действию эледоизина (100— 500 нг/жл). [c.186]

Большие дозы эледоизина стимулируют деятельность слюнных желез и, вероятно, желудочно-кишечную секрецию [698]. [c.187]

Сравнение биологической активности синтетических препаратов эледоизина каллидина и брадикинина [c.187]

Животное Эледоизин Каллидин [c.187]

Эледоизин отличается от всех известных кининов дейс ием на двенадцатиперстную кишку крыс, на слепую кишку кур и на давление крови у птиц. Биологические свойства вещества Р, особенно его действие на гладкую мускулатуру, очень близки свойствам эледоизина [698]. Штюрмер и Берде [2231, 2231а] [c.187]

Полученное соединение оказалось идентичным природному эледоизину по электрофоретическим, хроматографическим, ферментативным и биологическим свойствам. [c.188]

Любке и сотр. [1470] для синтеза эледоизина также использовали конденсацию N-концевого тетрапептида и амида С-концевого гептапептида, однако промежуточные стадии синтеза [c.188]

Рис. 43. Синтез эледоизина (Сандрин и Буассона [1904]).

Рис. 44. Синтез эледоизина (Любке и сотр. [1470]).

Действие синтетического эледоизина на подвздошную кишку иорской свинки наблюдается уже при дозе 0,15—0,3 нг. В то е время это соединение проявляет приблизительно в 10 раз эольшую активность, чем синтетический брадикинин, в отношении действия на кровяное давление кролика. [c.191]

Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков (1974) -- [ c.228 ]

Пептиды Том 2 (1969) -- [ c.2 , c.72 , c.106 , c.184 , c.193 , c.207 , c.209 , c.217 , c.241 , c.256 , c.261 , c.273 , c.311 ]

Хроматография Практическое приложение метода Часть 1 (1986) -- [ c.61 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология