Гипоксантин—фосфорибозилтрансфераза

Первичная подагра обусловлена наследственными нарушениями обмена пуринов. Болезнь усиливается при приёме этанола, диуретических лекарств, некоторых салицилатов. Если у больного подагрой наблюдается недостаточность гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, то такой больной не реагирует на лечение меркаптопурином, азатиоприном. [c.244]

HPRT — гипоксантин-фосфорибозилтрансфераза XGPRT — ксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза АМР, IMP, ХМР, GMP, ТМР, иМР — аденозин-, инозин-, ксантин-, гуанозин-, тимидин-, уридинмонофосфат соответственно. Пунктирной стрелкой обозначен путь метаболизма, отсутствующий у млекопитающих [c.340]

Вторая фосфорибозилтрансфераза (гипоксантин-гуанин — фосфори-бозилтрансфераза) действует как на гипоксантин, так и на гуанин. [c.170]

Родственный цикл включает гидролиз АМР с образованием аденозина и гидролитическое превращение последнего в инозин под действием аденозиндезаминазы. Для завершения цикла требуется дальнейший гидролиз инозина до гипоксантина, превращение последнего в IMP лод действием гипоксантин-гуанин — фосфорибозилтрансферазы и превращение IMP снова в АМР, как указано на рис. 14-32. Хотя насчет Важности этого цикла высказывались сомнения [157а], аденозиндезами-Наза привлекает к себе большое внимание, поскольку наследственная [c.171]

При правильном лечении подагра не очень опасн К значительно более грозным последствиям ведет сходное рушение обмена, известное как синдром Леша — Нихана В этом случае наблюдается дефект реутилизирующего фед мента, гипоксантин-гуанин — фосфорибозилтрансферазы. Сво бодные пурины вместо их повторного использования окисля ются в мочевую кислоту, вызывая симптомы подагры. Болезнь характеризуется умственной отсталостью, неодолимым стрему лением больных младенцев кусать себе руки, повреждая в руки, и десны. Пока не найдено никаких средств, способныЯ[ сколько-нибудь облегчить состояние больных. [c.172]

Образование и отбор гибридных клеток Первый шаг в процессе получения гибридной клеточной линии, продуцирующей антитела одного типа, состоит во введении мышам антигена. После ряда иммунизаций, проведенных в течение нескольких недель, проверяют, произошло ли развитие у животных иммунного ответа. Если ответ развился, то животных умерщвляют, извлекают селезенку, промывают ее, измельчают и несильно встряхивают для высвобождения единичных клеток, среди которых находятся и антителопродуцирующие В-клетки. Взвесь клеток селезенки смешивают со взвесью миеломных клеток, дефектных по гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазе (НОРКТ ). Комбинированную взвесь в течение нескольких минут инкубируют в 35%-НОМ полиэтиленгликоле, а затем переносят в среду, содержащую гипоксантин, аминоптерин и тимидин (среда ГАТ). [c.185]

Полное отсутствие гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфе-разы может привести к катастрофическим последствиям - врожденному нарушению метаболизма, которое называется синдром Леша-Нихана, - стремлению больных к повреждению собственного тела, сопровождающемуся умственной отсталостью и судорогами, крайней агрессивностью. Возможно, мозг в очень большой степени зависит от синтеза ИМФ и ГМФ из готовых остатков. Синдром Леша-Нихана, по-видимому является следствием отсутствия всего лишь одного единственного фермента — гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. [c.438]

Фермент, катализирующий две последние реакции, носит название гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы. У детей встречается сцепленный с полом генетический дефект, при котором данный фермент отсутствует. Такого рода ферментная недостаточность (встречающаяся только у мальчиков) приводит к тяжелым и крайне необычным последствиям. Она проявляется (как правило, в двухлетнем возрасте) своеобразным комплексом патологических симптомов, который называется синдромом Леша-Нихана в честь студента-медика Майкла Леша и педиатра Уильяма Нихана из Медицинской школы Джона Гопкинса, открывших это патологическое состояние в результате интересных биохимических исследований и описавших его в 1964 г. Дети с таким генетическим дефектом страдают умственной отсталостью и нарушением координации движений. Кроме того, они крайне агрессивны. Более того, эта их агрессивность часто обращается и на них самих они легко могут искалечить себя, кусая себе губы и пальцы на руках и ногах. [c.673]

У ряда пациентов идентифицированы дефекты ферментных систем, например ФРПФ-синтетазы (устойчивость к ингибированию конечными продуктами и повышенная активность), гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ) (уменьшение количества фермента или его полное отсутствие, синдром Леша—Найхана). К этой же категории можно отнести недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (синдром Гирке). Имеется также группа больных с идиопатической гиперурикемией, которую следует рассматривать как гетерогенную до тех пор, пока не будет выяснена молекулярная основа метаболических дефектов. [c.30]

Повышение показателя имеет место при подагре, преэклампсии, эклампсии, лейкозе, полицитемии, терапии противолейкозными препаратами и многими другими препаратами, при почечной недостаточности, болезни накопления гликогена (тип I), синдроме Леша—Найхана (Х-сцепленный дефицит гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы), при синдроме Дауна. Высокий уровень мочевой кислоты в крови характерен для филиппинцев. [c.380]

Повышение показателя имеет место в 25—30% случаев подагры и объясняется повышенным синтезом мочевой кислоты. Повышение синтеза и экскреции мочевой кислоты характерно для миелопроли-феративных заболеваний. Синдром Леша—Найхана (дефицит гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы) и болезни накопления гликогена также могут сопровождаться урикозурией. [c.381]

В 1967 г. Сигмиллер и др. [1295] при обследовании больных с синдромом Леша - Найхана обнаружили практически полную недостаточность одного из ферментов метаболизма пуринов-гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (HPRT) (у трех больных-в лизатах эритроцитов, у одного больного-в культуре фибробластов). Впоследствии дефект фермента был выявлен во многих тканях печени, лейкоцитах и в мозге. Инозин-5 -монофосфат образуется в нескольких реакциях, принадлежащих к разным метаболическим путям. Однако клетки могут использовать также готовые пуриновые основания и нуклеозиды, образующиеся при расщеплении нуклеиновых кислот. В этом пути использования вторичного сырья свободные пуриновые основания превращаются в соответствующие 5 -мононуклеотиды. Имеются два фермента, один специфичен для гипоксантина, второй для аденина (рис. 4.21). Если первый фермент дефектен, то вторичного использования гипоксантина и гуанина не происходит, вместо этого они превращаются в мочевую кислоту. В результате развивается гиперурикемия с образованием камней в почках однако остается неясным, чем обусловлены симптомы со стороны ЦНС. Дефекты HPRT удобно изучать в культуре фибробластов, вот почему этот фермент использовали в качестве модели при решении ряда проблем. [c.46]

Нормальные клетки синтезируют нуклеотид (конечный продукт), который переносится в дефектные клетки Большинство экспериментальных данных свидетельствует в пользу этого механизма. Если дефектные фибробласты отделить от нормальных клеток, их мутантный фенотип быстро восстанавливается, несмотря на то что нормальная гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансфераза стабильна в этих условиях в течение многих часов. В другом эксперименте лимфоциты нормальной женщины инкубировали в среде, содержащей меченный тритием гипоксантин. Затем такие клетки смешивали в обычной среде с лимфоцитами мужчины, страдающего синдромом Леша—Найхана. Спустя некоторое время Y-хромосомы мужских клеток с дефектным ферментом, окрашивали акри- [c.47]

Ген HPRT экспрессируется в клетках амниотической жидкости, поэтому недостаточность гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы удается диагностировать с помощью амниоцентеза. Этим дефект HPRT в корне отличается от других патологических состояний, наследуемых сцепленно с Х-хромосомой, например гемофилии или мышечной дистрофии Дюшенна, при которых биохимический дефект не проявляется в клетках амниотической жидкости. [c.47]

Другая Х-сцепленная патология синдром Леша—Найхана (30800). Синдром Леша— Найхана-болезнь, сцепленная с Х-хромо-сомой,-возникает в результате дефекта гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы. Этот дефект можно диагностировать не только у мужчин, являющихся, как известно, гемизиготами, но и в клетках гетерозиготных женщин с лайонизирован-ной Х-хромосомой. [c.178]

Возраст дедов и бабок по материнской линии при рождении гетерозиготных дочерей -носительниц мутации de novo, приведшей к дефекту гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы [1456] [c.178]

Членовредительство при синдроме Леша-Найхана мочевая кислота. Синдром Леща-Найхана был описан в разд. 4.2.2.6 как синдром, вызванный недостаточностью фермента гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы. Этот фермент необходим для использования гипоксантина в синтезе гуанина. При его недостатке больщое количество гипоксантина превращается в мочевую кислоту. Больные страдают повышенной возбудимостью, приводящей к ги- [c.107]

Амниоцентез определение активности гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы Амниоцентез исследование хромосом [c.149]

НОВЫХ оснований осуществляют два фермента. Первый — аденин-фосфорибозилтрансфераза — переносит фосфорибозу с ФРПФ на аденин. При этом образуется АМР (рис. 35.7). Второй — гипоксантин-гуанин — фосфорибозилтрансфераза — катализирует фосфорибозилирование ксантина и гуанина с образованием IMP и GMP соответственно (рис. 35.8). Процесс с участием второго фермента, как будет показано ниже, протекает более активно, чем синтез АМР из аденина. [c.21]

У ряда пациентов идентифицированы дефекты ферментных систем, например ФРПФ-синтетазы (устойчивость к ингибированию конечными продуктами и повышенная активность), гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ) (уменьшение количества фермента или его полное отсутствие, синдром Леша—Найхана). К этой же категории можно отнести недостаточность глюкозо- [c.30]

Смотреть страницы где упоминается термин Гипоксантин—фосфорибозилтрансфераза: [c.178] [c.242] [c.7] [c.7] [c.40] [c.146] [c.339] [c.423] [c.21] [c.25] [c.30] [c.106] [c.45] [c.45] [c.46] [c.67] [c.194] [c.108] [c.146] [c.169] [c.25] [c.30] [c.11] [c.190] [c.194] [c.9]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология