МСГ-активность АКТГ фрагменты, биологическая активность

Структурно-функциональные исследования АКТГ позволили выявить в нем ряд функционально детерминированных участков (рис. 7). Фрагмент 1—24 обладает почти полной гормональной активностью АКТГ, производится в промышленном масштабе под названием син-актен (фирма США, Швейцария). Участки 4—10 и 11—20 важны для генерации биологического импульса. Фрагмент 4—7 влияет на формирование рефлексов обучаемости у крыс. Фрагмент 24—39 определяет видовую специфичность. [c.113]

Мы уже отмечали, что аналогичные явления встречаются и У других гормонов (в частности, у адренокортикотропина) и даже у ряда ферментов. Этот вопрос давно интересует ученых. С одной стороны, на этой основе можно искусственно создавать достаточно простые аналоги биологически активных природных веществ, без всяких архитектурных излишеств это и быстрее, и экономнее. И действительно, такие упрощенные фрагменты гормонов выпускаются уже в промышленности, например, полипептид с 1—24 последовательностью АКТГ (швейцарская фирма Сиба ). Но, с другой стороны, представляется странным — зачем природа, всегда являющаяся образцом целесообразности, допускает такое расточительство Так ли все просто Чтобы это понять, необходимо очень тщательно изучать сравнительное биологическое действие природного вещества и аналога на различных организмах, в различных состояниях и условиях функционирования, и искать, где проявится различие. Четкого ответа на этот вопрос пока не получено, но в ряде случаев (например, некоторые пептидные гормоны) удалось показать, что казавшаяся балластной часть молекулы играет важную роль в защитных реакциях организма (иммунохимический эффект). Напротив, в других случаях никаких последствий воздействия такого обрубленного соединения не обнаружено. Наука пока ищет правильный ответ [c.104]

Пептиды с частичной последовательностью АКТГ. Кроме рассмотренных выше фрагментов АКТГ со свободными функциональными группами и данных о их биологической активности, ряд авторов описали также синтезы многочисленных частично защищенных пептидов, родственных АКТГ. [c.311]

Рис. 38. Аминокислотная последовательность АКТГ человека. Стрелками показаны участки, в которых проводился гидролиз пептидной цепи. Цифры около стрелок указывают биологическую активность М-концевого фрагмента в Процентах от биологической активности нативной молекулы АКТГ

Успешные синтезы 39-членного пептида кортикотропина (вернее, его аналога, так как структуру АКТГ уточнили в 971 г.) и его фрагментов (Р. Швицер, П. Зибер, 1963) позволили вплотную приступить к исследованиям по синтезу инсулина. В 1960 г. удалось соединить две разрозненные цепи в биологически активный инсулин, хотя и с низким выходом (2 — 5%), так что синтез гормона уже [c.158]

Если по ходу синтеза необходимо продолжать построение пептидной цепи по а-аминогруппе остатка лизина, то защитная группа у последней должна удаляться селективно. Буассона и сотр. для синтеза биологически активных полипептидов, например фрагментов а-МСГ [291], АКТГ [295, 299] и эледоизина [1904], воспользовались комбинацией Ы -тритильной и Ы -карбо-бензоксигрупп. В литературе не имеется данных о применении других защитных группировок, которые можно селективно удалить в присутствии N -карбобензоксигруппы, например трет-бу-тилоксикарбонильной, фталильной, трифторацетильной или формильной (ср., однако, Ы -формил-Ы -карбобензоксипроизводное диаминомасляной кислоты том II, глава III, Б, 1, а, 2). Швицер и Зибер [2033] в синтезе Ьуз -Ьуз -грамицидина С использовали комбинацию Ы -трег-бутилоксикарбонильной и Ы -п-(п -метокси-фенилазо)-карбобензоксигрупп. [c.209]

С помощью ступенчатого синтеза Клаус Гофман осуществил синтез заданного сложного полппентида из 24 аминокислотных звеньев, являющегося активным фрагментом цени адренокорти-котроппого гормона. Было показано, что этот синтетический полипептид точно совпадает по всем свойствам, включая высокую биологическую активность, с полипептидом, образующимся при отщеплении цени из 24 звеньев, начиная с N конца от АКТГ (см. рис. 3). После этого успеха стало ясно, что полный синтез белков средствами органической химии вполне возможен и является делом ближайших лет. [c.41]

В ходе работ Гофманна [1030—1033, 1036, 1037, 1042, 1043], Швицера и сотр. [1170—1172, 2000, 2O21], а также Ли и сотр. [1415, 1416, 1943, 1944] по синтезу а-МСГ, -МСГ и фрагментов АКТГ было получено в качестве промежуточных соединений большое число замещенных пептидов. В ряде случаев защитные группы удаляли и образовавшиеся свободные пептиды испытывали на биологическую активность. Пути синтеза этих фрагментов показаны на схемах, приведенных выше. [c.251]

Синтетические фрагменты АКТГ. Данные о биологической активности синтетических аналогов АКТГ, приведенных в табл. 11, позволяют сделать определенные выводы относительно зависимости между длиной цепи и адреностимулирующей активностью. Кроме того, они позволяют получить дополнительные сведения о значении отдельных аминокислотных остатков для биологической активности АКТГ. [c.320]

Сходные закономерности структуры можно отметить и для некоторых других пептидов-предшественников, хотя они, как правило, исследованы в гораздо меньшей степени, чем предшественники опиоидов, АКТГ и МСГ. Можно полагать, что дальнейший анализ биологической активности их фрагментов позволит выявить источники новых НП. На рис.9.2 обращают на себя внимание большие области пептидов-предшественников, где пока не идентифицированы НП. Хотя часть из них выполняет (судя по Р-эндорфину, АКТГ) функции дополнительных адресных последовательностей, уточняющих взаимодействие НП преимущественно с определенной тканью или органом, есть основания предполагать и в них наличие последова гельностей еще не идентифицированных НП. [c.317]

Частично замещенный ундекапептид, соответствующий участку 12—22 АКТГ, обладает хотя и невысокой, но устойчиво воспроизводимой МСГ-активностью ( 10 единиц/мг) [1971] при этом кривая зависимости биологического действия синтетического пептида от дозы аналогична кривой зависимости для -M r. Таким образом, проявление меланофоростимулирующей активности, по-видимому, не является специфическим свойством фрагмента 1 — 13 молекулы АКТГ. [c.317]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология