Дезоксиуридин синтез

Если клетку, будь то бактериальная клетка или метка животного, лишить тимина, то она уже не сможет синтезирОг вать ДНК. Однако синтез белков и РНК может при этом продолжаться. Это можно показать экспериментально, используя мутантов, нуждающихся в тимине. Тем не менее эти клетки рано или поздно теряют жизнеспособность и погибают. Причина такой бестиминовой смерти неясна. Возможно, ти-мин необходим для репарации повреждений ДНК, и при его отсутствии происходит транскрипция поврежденной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтезу дефектного белка. Но какова бы ни была причина, это явление положено в основу некоторых наиболее эффективных подходов к химиотерапии рака. Раковые клетки со свойственным им быстрым метаболизмом особенно чувствительны к отсутствию тимина. Поэтому тимидилат-синтетаза оказывается одной из наиболее удачных мишеней для воздействия ингибиторами. Одним из мощ ных ингибиторов этого фермента является монофосфат 5-фтор-2 -дезоксиуридина. Его ингибирующее действие было обнаружено, когда выяснилось, что 5-фторурацил можно использовать для химиотерапии рака. [c.165]

Первым примером такого синтеза был синтез дезоксиуридина и тимидина, осуществленный в 1957 г. Тоддом и явившийся первой удачной попыткой синтеза природного дезоксинуклеозида. Он может быть представлен схемой [c.212]

Другим примером может служить ферментная система ти-мидилатсинтетазы, обеспечивающей образование тимидило-вой кислоты при метилировании дезоксиуридин-5-фосфата. Скорость синтеза тимидилового нуклеотида лимитирует синтез ДНК- Оба этих примера рассмотрены в работе Н. А. Ка-чуриной и Л. А. Тиунова (1965). [c.241]

Иодирование пиримидиновых оснований протекает в значительно более жестких условиях. Так, например, в методе Прусо-фа широко применяющемся для синтеза 5-иодпроизводных уридина и дезоксиуридина, используется нагревание нуклеозида с иодом в хлороформенном растворе в присутствии разбавленной азотной кислоты в течение нескольких часов.-Модификации этого метода заключаются в применении азотной кислоты разной концентрации, в использовании различных органических растворителей или разной продолжительности реакции. Эти модификации использовались для получения 5-иодуридина 5-иоддезокси- [c.313]

Синтезы тимидина, дезоксиуридина и дезоксиаденозина неопровержимо доказывают фуранозную природу сахара. [c.20]

Кроме того, этот реагент применялся для фосфорилирования 9-Р-0-2, 3 -0-изопропилиденрибофуранозильных производных 6-хлорнурина, 6-меркаптопурина н 2-амино-6-меркаптопурина [102], а также для синтеза 3-Р-В-рибофуранозил-4-азаурацил-5 -фосфата [103] и 2 -дезоксиуридин-5 -фосфата [104]. [c.142]

В 1957 г. Тодд с сотр. разработали метод перехода от рибонуклеозидов к дезоксирибонуклеозидам, включающий получение 2 -0-тозил-5 -0-аце-тилрибонуклеозида, замену тозильной группировки у Са- на иод нагреванием с иодистым натрием в ацетилацетоне, последующее удаление галоида каталитическим восстановлением и дезацетилирование. По данному способу осуществлен синтез дезоксиуридина [c.356]

Чтобы добиться существенного мутагенеза при действии 5-бромурацила, необходимо снизить внутриклеточную концентрацию тимина — природного аналога 5-бромурацила. Это можно осуществить с помощью мутанта, нуждающегося в экзогенном тимине, или предварительной обработкой клеток веществами, ингибирующими синтез тимина и тем самым снижающими уровень содержания в клетке самого тимина и его нуклеотидных и нуклеозидных производных. Тимин в норме синтезируется из дезоксиуридина при участии фермента тими-дилатсинтетазы. В присутствии сульфаниламида — ингибитора синтеза фолиевой кислоты — в растущих клетках происходит истощение донора метильных групп и как следствие уменьшение содержания тиминовых нуклео-зидов и нуклеотидов. [c.19]

Структура ДНК изменяется при включении в нее галоидиро-ванных аналогов пиримидиновых оснований. Во время синтеза ДНК вместо нормального тимидина включаются 5-хлор-, 5-бром-или 5-йод-дезоксиуридины, образованные путем замещения ме- [c.235]

К выводу о важной роли синтеза ДНК для формирования памяти пришли К.Райнис и соавторы, исследовавшие влияние ингибиторов (гидроксиламин, 5-иод-2 -дезоксиуридин) на формирование и сохранность памяти у мьшей. При этом 5-иод-2 -дезоксиуридин ухудшал память только при введении за два часа до обучения (выработка УРПИ), а гидроксиламин необратимо нарушал воспроизведение памяти даже при введении через три недели после обучения (выработка пищевой условной реакции и условных реакций пассивного и активного избегания). Более того, показано, что выработка условных рефлексов пассивного избегания у мышей сопровождается повышением включения меченого предшественника ( Н-тимидина) в ДНК различных областей неокортекса, причем это включение не связано с делением и миграцией нервных клеток и преимущественно локализовано в околоядрышковом хроматине. Существенными недостатками этой чрезвычайно впечатляющей по совокупности результатов серии исследований можно считать использование недостаточно специфических для синтеза ДНК ингибиторов (особенно это относится к гидроксиламину) и отсутствие удовлетворительных биохимических контролей. [c.389]

Синтез ДНК методом ПЦМ исследуется с помощью 5-бром-дезоксиуридина (БДУ), аналога тимидина. БДУ, включенный в ДНК, тестируют либо иммунофлюоресцентным методом, либо по эффекту тушения им флюоресценции некоторых красителей. Первый метод гораздо чувствительнее, позволяет использовать менее токсичные концентрации БДУ и уменьшать период мечения примерно до 20 мин [3]. Второй метод доступнее на практике. Чаще всего в этом случае используют Хёхст 33258, который очень эффективно тушится бромдезоксиуридином (пропись № 2). [c.140]

Нарушения первичной структуры ДНК могут быть обусловлены не только ошибками в работе синтезирующего аппарата они возникают под действием рентгеновского излучения и ультрафиолетового света, в результате химической модификации оснований. В этих случаях ошибка исправляется с помощью механизма вырезания дефектного участка, замещения его при участии полимеразы и сшивания концов цепи ДНК-лигазой [6]. Ошибочно включенное основание распознается благодаря тому, что оно химически отличается от четырех обычно присутствующих в ДНК оснований. Имеется система, способная выщеплять остатки дезоксиуридина, ошибочно включенные вместо тимиди-на [12]. Здесь можно провести аналогию с распознаванием изолейцина и валина при синтезе белка, поскольку урацил отличается от тимина тем, что последний содержит метильную группу. [c.340]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология