Ингибиторы синтеза ДНК

Установлено, что иприт является специфическим ингибитором синтеза ДНК [9б] и РНК. При исследовании действия иприта на жизнеспособность и морфологию клеток е. соИ найдено, что прекращается клеточное деление, приводящее к гибели клетки. [c.157]

Ингибиторы синтеза ДНК несомненно блокируют прохождение клетками фазы S. К числу таких ингибиторов относятся аналоги фолиевой кислоты (аминоптерин и аметоптерин разд. 11.8.1 и 13.2.1), фтордезоксиуридин (разд. 11.8.2) и ингибиторы рибонуклеотидредуктазы (гидроксимочевина и высокие концентрации тимидина см. разд. 11.8.3 и 11.8.4). [c.142]

Механизм действия ингибиторов синтеза ДНК ARB 46, 641 (1977). [c.209]

Однако нужен еще какой-то механизм, который бы гарантировал, что активатор 8-фазы будет присутствовать до тех пор, пока не завершится репликация всей ДНК. Как мы видели, опыты со слиянием клеток показывают, что цитоплазматический сигнал, активирующий механизм репликации ДНК в начале 8-фазы (активатор 8-фазы), исчезает к ее концу. Однако если клетку искусственно блокировать в 8-фазе ингибиторами синтеза ДНК, механизм репликации ДНК остается дееспособным и после нормального срока окончания 8-фазы, так что в случае удаления ингибитора репликация ДНК возобновляется и доводится до конца. Но-видимому, хромосома, не завершившая репликацию, каким-то образом сохраняет механизм репликации в активном состоянии. [c.401]

В течение нескольких лет предполагали, что в трансформации каким-то образом участвует синтез ДНК. Было показано, что клетки, обработанные специфическими ингибиторами синтеза ДНК и зараженные вирусами лейкемии, могут обеспечивать про- [c.260]

Смит и Мартин (Smith, Martin, 1974) добавляли 3 мМ гид-роксимочевину (ингибитор синтеза ДНК разд. 11.8.4) к обработанным сывороткой клеткам как раз перед тем, когда клетки должны были вступить в фазу S. Через 6 ч после удаления ингибитора клетки вступали в фазу S, но не все одновременно скорость их вступления в фазу зависела от концентрации сыворотки. По мнению авторов, это свидетельствовало о постоянной зависимости вероятности перехода и указывало на то, что клетки в присутствии гидроксимочевины задерживаются в состоянии А и этап перехода локализован на границе фаз G1 и S. [c.129]

При помощи ингибиторов синтеза ДНК можно добиться того, что большинство клеток меристемы окажется в одной стадии. Таким ингибитором является 5-аминоурацил (5АУ)..Для расте- [c.147]

При необходимости длительного культивирования клеток даже минимальное попадание в культуру фибробластов, обладающих очень высокой пролиферативной активностью, приводит к быстрому ее зарастанию немышечными клетками. Эффективное удаление немышечных клеток достигается обработкой культур цитостатиками при этом вышедшие из митотического цикла дифференцированные кардиомиоциты сохраняют жизнеспособность, тогда как немышечные клетки погибают. В этом отношении наиболее пригодны ингибиторы синтеза ДНК ввиду минимального их влияния на метабо- [c.294]

В клетках эукариотических организмов обнаружены четыре ДНК-полимеразы а, р, V и 6. ДН К-полимераза а считается основным ферментом ядерной репликации. Содержание этого фермента заметно возрастает во время S-фазы клеточного цикла, когда происходит активный синтез ДНК- Только эта ДНК-полимераза подавляется афидиколином — ингибитором синтеза ДНК эукариот. Фермент состоит из нескольких субъединиц разного размера. Например, у дрозофилы молекулярные массы субъединиц составляют 148, 58, 46 и 42 кД. Полимеразная активность присуща самой большой из субъединиц. Молекулярная масса нативной эукариотической ДНК-полимеразы а составляет около 500 кД. Так же как в случае ДНК-полимеразы IИ . o/ , эффективность и высокая процессивность работы полимеразы а зависят до дополнительных субъединиц, которые сами по себе полимеризующей активностью не обладают. Одна из субъединиц ДНК-полимеразы а оказалась ДНК-праймазой — ферментом, необходимым для инициации новых цепей ДНК (см. ниже) ассоциация с праймазой не характерна для ДНК-полимераз бактерий. [c.50]

Бел. крист, порошок. 1 140. Раств-сть х.р. Н2О. Специфический ингибитор синтеза ДНК in vivo не влияет на синтез РНК и белка. Механизм действия, по-видимому, включает ингибирование синтеза дезоксирибонуклеоти- [c.215]

Ингибиторы синтеза ДНК, например арабинозилцитозин (рис. 11,6), не препятствуют запасанию информации. Это не так удивительно, как могло бы показаться, поскольку дифференцированные нерв-ные клетки уже не делятся и метаболизм [c.340]

Азатиоприн. В организме азатиоприн метаболизирует до 6-меркаптопури-на и далее до тиоинозиновой кислоты, которая ингибирует обмен пуринов, включаясь в молекулу ДНК как ложное основание. Таким образом, азатиоприн является выраженным ингибитором синтеза ДНК. [c.493]

Был взят мутант Е. соИ, ауксотрофный но урацилу. Попытки индуцировать синтез р-галактозидазы на среде, не содержавшей урацил, или на среде без фосфата дали отрицательный результат. Следовательно, для осуш ествления индуцированного синтеза галактозидазы необходимо, чтобы синтезировалась РНК. Без синтеза РНК нет индукции. С другой стороны, синтез ДНК в клетке для этого не необходим. Добавление специфического ингибитора синтеза ДНК — иприта ничего не изменяло в индукции синтеза фермента. Мы знаем, что в клетке Е. oli имеется небольшое количество молекул галактозидазы и до индукции, т. е. в хромосоме имеется в готовом виде информация для синтеза белка, но матрица, очевидно, отсутствует. Если бы на ней шел синтез со скоростью 1 молекула в 5 сек., или 12 молекул в 1 мин., то в течение периода деления клеток количество белка в них достигло бы 300—500 молекул, в то время как среднее количество молекул фермента составляет всего 1—2. [c.487]

Исчезает ли активатор S-фазы после завершения синтеза ДНК и перехода клетки в фазу Сг Ответ можно опять-таки получить в опытах со слиянием клеток. Когда клетка в фазе Сг сливается с клеткой в фазе Gi (рис. 13-9.Б). ядро клетки G/ не начинает преждевременно синтезировать ДНК но если гакая же клетка Сг сливается с клеткой в S-фазе, то в ядре этой последней репликация ДНК продолжается (рис. 13-9, А). Очевидно, что активатор S-фазы (или какой-то его важный компонент) вскоре после окончания этой фазы исчезает и цитоплазма клеток в фазе Сг уже не содержит ни диффундирующего активатора, ни диффундирующего ингибитора синтеза ДНК. [c.400]

Онкобелки и протоонкобелки в целом, и тирозинкиназы в частности, являются, по-видимому, более избирательными мишенями для химиотерапии, чем ингибиторы синтеза ДНК или РНК или агенты, разрушающие структуры цитоскелета. Это обусловлено тем, что тирозинкиназы относятся к подклассу белков, активность которых является существенной для пролиферации клеток и значительно возрастает при пролиферативных заболеваних. В связи с этим, можно ожидать, что разработка блокаторов тирозинкиназ может гфивести к более направленной терапии этих заболеваний. [c.68]

Не решает однозначно вопроса о способе хранения энфаммы и тот факт, что ингибиторы синтеза ДНК не подавляют ни фиксацию, ни хранения следа в ДП. Если считать, что в ДП в течение суток включается около 2-10 бит информации, то это составит примерно 10 Д вновь синтезируемой ДНК, т.е. всего миллионную долю ДНК, содержащейся в одной нервной клетке. Даже если допустить, что при запоминании синтезируются десятки идентичных молекул ДНК, то и в этом случае такую долю можно не уловить существующими аналитическими методами и не отметить нарушения запоминания такими ингибиторами, как, например, цитозин-арабинозид, степень торможения синтеза ДНК которым составляет не намного более 95%. [c.399]

В связи с трансцитозом необходимо кратко упомянуть идею о межтканевом транспорте генетического материала (ДНК), которая возникла в 60—70-е годы. Клетки костного мозга секре-тпруют фрагменты ДНК в кровоток, далее ДНК может поступать путем эндоцитоза в быстро регенерирующие клетки (например, в печень). После инъекции животным экзогенной ДНК в кровь она встраивается каким-то образом в ДНК реципиента, причем, очевидно, это путь эндоцитоза, так как этот процесс происходит и на фоне ингибитора синтеза ДНК — ок-симочевины. Клетки захватывают экзогенную ДНК (как низкомолекулярную, так и высокополимерную), но захват нативной ДНК происходит эффективнее по сравнению с денатурированной. Не только гомологичная, но и гетерологичная ДНК, инъецированная животным, может встраиваться в геном реципиентов, что сопровождается появлением генетических признаков донора. Предполагают, что встраивание экзогенных фрагментов в ДНК клеток-реципиентов может происходить лишь при наличии предсуществующих разрывов полинуклеотидной цепи. Индукция дополнительных разрывов, очевидно, может обеспечить еще большую эффективность эндоцитоза фрагментов ДНК из плазмы крови в клетки-мишени и затем в ДНК клеток-реципиентов. В 1984 г. появились работы, свидетель- [c.33]

E. R. Unanue (1975) выделили из культуры перитонеальных макрофагов два противоположных по действию фактора ингибитор синтеза ДНК различных клеток, в том числе макрофагов, и диализуемый стимулятор синтеза ДНК. Учитывая эти данные, можно думать, что макрофаги в разных условиях вырабатывают как растворимые, так и нерастворимые факторы различной природы, одни из которых действуют на пролиферацию фибробластов, а другие на синтез в них коллагена. [c.275]

Дополнительные данные о независимости пикорнавирусов от синтеза клеточных нуклеиновых кислот получены в опытах по исследованию ингибиторов метаболизма. Ингибиторы синтеза ДНК, такие как 5-бромурацил и 5-фтордезоксиуридин, обычно не подавляют роста полиовируса. Не подавляет его и актиномицин О, который ингибирует синтез клеточных РНК, встраиваясь между основаниями двухцепочечной ДНК. Это вовсе не означает, что указанные вещества никогда не подавляют размножение пикорнавирусов. У некоторых штаммов полиовируса актиномицин О снижает выход инфекционного вируса до величины, составляющей менее 1 % от обычного значения [278]. Интересно, что максимальный эффект наблюдается при введении [c.223]

Исчезает пи активатор S-фазы поспе завершения синтеза ДНК и перехода кпетки в фазу Gj Ответ можно опять-таки получить в опытах со слиянием кпеток. Когда кпетка в фазе G2 спивается с кпеткой в фазе G (рис. 13-9,Б), ядро кпетки G не начинает преждевременно синтезировать ДНК но еспи такая же кпетка G2 спивается с кпеткой в S-фазе, то в ядре этой последней репликация ДНК продолжается (рис. 13-9, А). Очевидно, что активатор S-фазы (ипи какой-то его важный компоиепт) вскоре поспе окончания этой фазы исчезает и цитоплазма кпеток в фазе G2 уже не содержит ни диффундирующего активатора, ни диффундирующего ингибитора синтеза ДНК. [c.400]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология