Микробиологическое дегидрирование стероидов

В этой главе рассматривается группа ферментативных процессов, связанных с возникновением и превращениями двойных углерод-углеродных связей в стероидных молекулах. Наиболее изученным пз них является микробиологическое дегидрирование стероидов, поскольку эта реакция широко распространена как одна из начальных стадий полного или частичного расщепления стероидов микроорганизмами. Специфичность микроорганизмов и положения стероидного скелета, в которых протекает эта реакция, рассмотрены в разделе 1, а ее механизм и природа участвующих ферментов — в разделе 3 данной главы. [c.140]

Микробиологическое дегидрирование стероидов в положении 1, 2 [c.142]

Число стероидных метаболитов, образующихся при микробиологических трансформациях стероидов (около 1300 по данным гл. VII), уже сравнимо с общим числом всех известных природных метаболитов микроорганизмов, включая антибиотики [40, 41]. Это открыло широкие возможности для изучения механизма ферментативных превращений и характера катализирующих их ферментных систем. Были выделены в чистом виде ферментные протеины, осуществляющие окислительно-восстановительные превращения кислородных заместителей, и детально охарактеризованы свойства ферментных систем, ответственных за дегидрирование, гидроксилирование и отщепление боковой цепи стероидных соединений. [c.10]

Изложенные данные позволяют сделать вывод о том, что основным физиологическим обоснованием существования трансформирующих стероиды ферментов можно считать их участие в полном расщеплении стероидов, доставляющем углерод для питания микроорганизмов, и в обезвреживании токсических для микроорганизма веществ. В то же время участие этих ферментов в метаболизме содержащихся в данном организме стероидов имеет место в крайне незначительной степени. Одно и то же превращение (окисление, дегидрирование и т. д.) может играть различную роль в жизнедеятельности микроорганизма — либо как реакция детоксикации, либо как составная часть процесса полного расщепления стероидного скелета. Поэтому не имеет смысла классификация микробиологических трансформаций стероидов по их физиологической роли для микроорганизма (в отличие от химической классификации по типам реакций, данной в следующем разделе). [c.24]

Стероиды. Стероиды, находящие применение в медицине и обладающие противовоспалительным действием (преднизон, прёднизолон и их аналоги и производные), получаются микробиологическим путем при удалении 1а- и 2р-водородных атомов из соответствующих субстратов. Поэтому не удивительно, что большая часть описанных процессов дегидрирования стероидов является 1,2-дегидрированием и что многие из них протекают с хорошими выходами (60—95%). Субстраты почти всегда содержат З-кето-4-еновую систему, из которой образуется 1,4-ди-ен-З-он, однако для получ ия 1-ен-З-онов следует использовать [c.154]

За последние 15—20 лет в химико-фармацевтической промышленности с успехом начали применять микробиологические процессы для химических превращений. Стало возможным заменять некоторые сложные стадии химического синтеза более простым биологическим синтезом, используя для этой цели различные микроорганизмы. В настоящее время биосинтез в химико-фармацевтической промышленности используется для построения молекул антибиотиков, витаминов, стероидных гормонов, алкалоидов и кровезаменителей. Изоляция 6-аминопенициллановой кислоты в процессе микробиологического образования пенициллина разрешит задачу получения химическим путем производных пенициллина с новыми свойствами. Исключительное значение в практическом отношении имеют реакции гидроксилирования и дегидрирования стероидов. Глубокое проникновение Микро- [c.200]

Реакции микробиологического дегидрирования стероидных соединений привлекают внимание не только из-за своего широкого распространения, но и вследствие большого практического значения. Введение в стероиды двойных связей вызывает глубокие изменения физиологической активности. Так, преднизон и преднизолон, являюш,иеся 1,2-дегидропроизводными соответственно кортизона и кортизола, имеют по сравнению с последними повышенную антиревматическую и антивоспали-тельную активность и дают меньше побочных эффектов при терапевтическом использовании [3]. [c.141]

В последние десятилетия ярко продемонстрированы преимущества метода микробиологических превращений перед химическими реакциями возможность тонких перестроек сложных молекул, удобство и экономичность технологических процессов. Преимущества этих методов особенно ярко проявились в области химии стероидов. Дело в том, что сложность и громоздкость молекул стероидов затрудняет даже незначительные модиорика-ции их химическим путем. Микроорганизмы могут осуществлять уникальные реакции в синтезе лекарственных препаратов стероидной природы, а именно 1,2-дегидрирование, 11р-гидроксилиро-вание. Промышленный синтез таких важнейших лекарств, как гидрокортизон, преднизон, преднизолон, дексаметазон стал возможен только после разработки микробиологических способов их получения. Эти препараты широко применяются при лечении [c.88]