Аминопенициллановая кислота

Промышленный синтез различных пенициллинов проводят путем взаимодействия получаемой из культур плесневого грибка Peni illium hrysogenum 6-аминопенициллановой кислоты с различными карбоксил-активированными кислотными компонентами [83]. Предпринимаются [c.580]

Получение б-аминопенициллановой кислоты. 6-Аминопеницилла-новая кислота (6-АПК) — ценное исходное соединение для получения эффективных полусинтетических аналогов природных пенициллинов. Получение 6-АПК в промышленности путем химического гидролиза бензилпеьшциллина сопряжено с большими трудностями в связи с крайней неустойчивостью лактамного цикла его молекулы. Так, при щелочном гидролизе бензилпенициллина выход 6-АПК составляет всего 1 %. Продуктивность этого процесса удалось значительно повысить благодаря применению для гидролиза иммобилизованных бактериальных клеток, содержащих пенициллинамидазу. [c.98]

Недостатком большинства пенициллинов является их малая кислотоустойчивость (быстрый гидролиз лактамного ядра при приеме внутрь), узкий спектр действия (они не подавляют грамотрицательные бактерии) и быстрое развитие резистенции у бактерий. Последние два обстоятельства объясняются выработкой микроорганизмами фермента пенициллиназы (3-лак-тамазы), которая легко раскрывает лактамный цикл пенициллинов, превращая их из производных 6-аминопенициллановой кислоты (24) в неактивные производные пенициллоиновой кислоты (25) [c.83]

Рис. 45.1. Отделение натриевой соли 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) от белковых примесей на сефадексе G-25 в 0,5%-ном растворе Na l [11].

Кинетические параметры гидролиза бензилпенициллина до 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) под действием иммобилизованной пенициллинамидазы при 40° С равны йкат=15 сек- , Ят(каж)=3,1 10- м. Константа инактивации пенициллинамидазы в условиях проведения реакции равна 10 сек , причем связывание с ферментом субстрата или продуктов реакции не влияет на скорость инактивации фермента. Рассчитать, какое количество 6-АПК (мол. вес 217) можно получить с помощью иммобилизованной пенициллинамидазы в периодически действующем реакторе объемом 100 л (начальная концентрация активного фермента равна 3-10 М, начальная концентрация субстрата равна 1,0 М), если степень конверсии субстрата в каждом реакционном цикле должна составлять 99%. В расчетах учесть, что константа конкурентного ингибирования пенициллинамидазы вторым продуктом реакции, фенилуксусной кислотой, равна 2,8-10 М. [c.176]

Получение 6-аминопенициллановой кислоты. [c.94]

Аминопенициллановая кислота может рассматриваться к дипептид (см. 11.2). [c.310]

Алюминия гидросиликат (монтмориллонит) К-10, 3-4 Алюминия изопропилат Р-8д Амидосульфоновая кислота Н-16, Н-2а, Н-96 2-Амино-2-дезокси-о-о-глюкозы гидрохлорид Р-19а 4-Амино-М,Ы-диметиланилин Н-8 2-Амино-2-метилпропанол М-35а 6-Аминопенициллановая кислота Р-236 (—)-о-а-Аминофенилуксусная кислота Р-23а Аммония гексафторфосфат М-ЗОв Анилина гидрохлорид Н-За Анисовая (4-метоксибензойная) кислота К-50а Антраниловая кислота И-13, К-42 Ацетальдегида диметилацеталь М-25 Ацетилацетон М-29, М-ЗОа а-Ацетил-у-бутиролактон Л-ба [c.654]

Аминопенициллановая кислота теперь производится в промышленности прокачиванием раствора пенициллина G через слой сефарозы, к которой ковалентно присоединена амидаза из Es heri hia соИ, до полного гидролиза при контролируемой величине pH. [c.343]

Реакция. 1. Взаимодействие аминопенициллановой кислоты с триметилхлорсиланом, в результате чего в один прием блокируется карбоксильная группа [за счет образования триметилсилилового эфира (чув- [c.581]

Пенициллины и 6-аминопенициллановая кислота [c.204]

К перемешиваемой, охлажденной до 0°С суспензии 5,41 г (25,0 ммоль) 6-аминопенициллановой кислоты в 100 мл безводного дихлорметана добавляют последовательно 5,06 г (50,0 ммоль, 7,0 мл) безводного триэтиламина, 3,03 г (25,0 ммоль, 3,1 мл) безводного К,К-диметил-анилина осторожно]) и затем по каплям 5,43 г (50,0 ммоль, 6,3 мл) триметилхлорсилана. После этого смесь в течение 2 ч кипятят с обратным холодильником. К охлажденной, обычно мутной реакционной смеси добавляют без доступа влаги при 5°С (внутренняя температура) небольшими порциями 6,18 г (30,0 ммоль) гидрохлорида ( —)-о-а-аминофенилацетилхлорида Р-23а (лучше из дозирующей воронки для сыпучих веществ) и перемешивают в течение 30 мин, поддерживая внутреннюю температуру в пределах 5-10°С. При этой и последующих операциях она не должна превышать 10°С, в противном случае Р-лак-тамное кольцо размыкается. [c.582]

Выделение из среды ферментации 6-аминопенициллановой кислоты и возможное значение этой кислоты как промежуточного продукта для синтеза новых пенициллинов заставило провести поиск ферментов, которые могли бы избирательно удалить боковую цепь пенициллина G. Установлено, что такие ферменты достаточно широко распространены, причем наиболее избирательные из них, удаляющие таким путем фенилацетильную боковую группу пенициллина G, находятся в бактериях Es heri hia и Al aligenes [c.343]

Ацилированием 6-аминопенициллановой кислоты получено несколько тысяч новых пенициллинов. Одним из первых нашедших клиническое применение полусинтетических пенициллинов, полученных таким путем, был метициллин (1г), достоинством которого была его негидролизуемость пенициллазой и вытекавшая отсюда эффективность против устойчивых к пенициллину стафилококков. Содержащиеся в нем две метоксигруппы ответственны в первом приближении за устойчивость этого пенициллина к гидролизу пенициллазой. [c.343]

Аминопенициллановая кислота+фенилаланин- -- ампициллин [c.833]

Второй пример — получение 6-аминопенициллановой кислоты из природного пенициллина С (бензйлпенициллина) [c.160]

Известно, что 6-аминопенициллановая кислота является природным предшественником синтеза пенициллинов. Она синтезируется из Ь-а миноадипината, Ь-цистеина и 1/-валина. Промежуточным соединением в синтезе является изопенициллин К [c.161]

К каким классам относятся ферменты, катализирующие синтез 6-аминопенициллановой кислоты [c.161]

Примером может служить производство полусинтетических пенициллинов. Они являются производными 6-аминопенициллановой кислоты, деаци-лированной формы бензилпенициллина. В настоящее время известно много технологических процессов, в которых используется иммобилизованная пени-циллинамидаза, осуществляющая это деацилирование. Полусинтетические пенициллины получают в реакторах периодического действия, иммобилизацию фермента проводят на триацетате целлюлозы. [c.91]

Таким образом, 6-аминопенициллановая кислота стала доступным исходным продуктом, легко получающимся нз пе-нициллинов G, V и обеспечивающим возможности получения пенициллииов любого заранее намеченного строения. Следует отметить, что 6-АПК, обладая некоторой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, совершенно. пишена действия на грамположительные микроорганизмы. [c.198]

Пенициллины. Пенициллин впервые получен из культуральной жидкости в аморфном, азатем — в кристаллическом виде А. Флемингом, X. Флори и Е. Чейном в 1940 г. До сих пор пенициллиновые антибиотики составляют наиважнейшую группу химиотерапевтических средств. Ядром ненициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, или 6-АПК, которую используют для получения полусинтетических пени-циллинов. [c.212]

Впервые принципиальная возможность протекания химических реакций в неглубоко замороженных растворах низкомолекулярных веществ была показана в работах [9, 10, 13-16]. В частности, было обнаружено [13] увеличение (по сравнению с реакцией при комнатной температуре) степени гидролиза Р-лактамного цикла пенициллина-С и 6-аминопенициллановой кислоты в присутствии щелочных катализаторов в замороженных водных растворах реагентов. При исследовании продуктов реакции были найдены олигомерные 7-8-звенные пептиды, соверщенно отсутствовавщие в аналогичном, но не замораживавшемся растворе [9]. Иными словами, олигомеризация протекала только при криогенной обработке, которая интенсифицировала химическую реакцию. По-видимому, это было первое сообщение о поликонденсации в среде замороженного растворителя. [c.71]

Смотреть страницы где упоминается термин Аминопенициллановая кислота: [c.82] [c.83] [c.84] [c.66] [c.422] [c.337] [c.343] [c.344] [c.582] [c.309] [c.443] [c.907] [c.314] [c.198] [c.64] [c.414] [c.414] [c.420] [c.749] [c.1118] [c.435] [c.411] [c.63]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология