Гаммафос

В результате проведенного анализа к клиническому применению была рекомендована небольшая группа препаратов, прежде всего вещество, обозначенное ШК-2721. Речь шла о производном тиофосфорной кислоты (см. далее), названном также гаммафосом. Оно относится к большой группе серосодержащих радиопротекторов. [c.25]

Некоторые авторы применяют гаммафос в форме натриевой соли [Мозжухин, Рачинский, 1979]. [c.27]

Сочетание гаммафоса с экранированием конечности мыши с помощью слоя парафина толщиной 4—4,5 см значительно усиливало радиозащитный эффект в случае ней- [c.33]

Таблица 6. Содержание в крови и плазме собак после внутримышечного введения гаммафоса, меченного 8, в дозе 50 мг/кг (в процентах от введенного количества) [Ильин и соавт., 1976]

Скорость всасывания и проявление действия гаммафоса — важный фактор с точки зрения его практического использования. Ильин и соавт. (1976) изучали в опытах на собаках скорость всасывания различных доз гаммафоса после его внутримышечного и перорального введения и отмечали распределение меченого протектора в тканях при этих способах применения по сравнению с внутривенным введением (табл. 6 и 7). Было показано, что при внутримышечном применении гаммафоса в дозе 50 мг/кг защитный эффект достигается в течение 15—30 мин, тогда как при пероральном введении протективное действие проявляется значительно позже и степень обеспечения защиты той же дозой выражена меньше. Объясняется это, по-видимому, тормозящим действием протектора на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта. Эксперимен- [c.51]

Ц Т а б л и ц а 7. Концентрация в органах и тканях собак после введения меченного 8 гаммафоса (в процентах от введенного количества) [Ильин и соавт., 1976] [c.52]

В случае гаммафоса были выявлены различия в защите нормальных и опухолевых тканей. Различия как в его распределении, так и метаболизме в тех и других тканях будут описаны в разделе, посвященном радиозащитному действию гаммафоса. [c.54]

Рис. 8. Значения фактора уменьшения дозы (ФУД) с 95% достоверностью для гаммафоса в дозе 200 мг/кг внутримышечно (черные квадраты) и цистамина в дозе 50 мг/кг внутримышечно (белые квадраты).

Рис. 9. Изменение минутного объема крови у крыс после внутримышечной инъекции изотонического раствора хлорида натрия (1), гаммафоса (2) и цистамина (3) в процентах от исходных величин.

В настоящее время в нашем распоряжении нет достаточного количества опубликованных данных о фармакологических эффектах гаммафоса. Отчасти это можно объяснить тем, что его защитные дозы хорошо переносятся подопытными животными. Так, у мышей эффективная защит- [c.75]

Интактные мыши, которым за час до облучения введен внутрибрюшинно гаммафос (500 мг/кг) [c.76]

Доза гаммафоса 100 мг/кг тормозит реакцию кровяного давления на перекрытие обеих сонных артерий и на [c.77]

В следующей главе приведены классификация и характеристики радиозащитных средств. По мнению автора, с практической точки зрения радиопротекторы целесообразно разделить по длительности их действия на кратковременные и пролонгированные. Особое место здесь уделено таким радиопротекторам, как цистеамин (меркамин), гаммафос, аминоэтилизотиуроний, серотонин, мексамин. [c.8]

Гаммафос. Он представляет собой аминоалкилпроиз-водное тиофосфорной кислоты, точнее S-2-(3-аминопропил-амино)этиловый эфир тиофосфорной кислоты. Его химическая формула [c.27]

Это — белое кристаллическое вещество, довольно хорошо растворимое в воде, с резким чесночным запахом. Температуру плавления определили Свердлов и соавт. (1974) в интервале от 145 до 147 С. Гаммафос, синтезированный группой С. Kraj ovi , имел температуру плавления 143— 146 °С при 96,2% чистоте безводного препарата. [c.27]

Пероральное совместное введение трех серосодержащих радиопротекторов (гаммафоса, цистафоса и АЭТ) обладает главным образом тем преимуществом, что их комбинация, по эффективности примерно равная каждой дозе отдельных компонентов, оказывается по сравнению с iiHiriii мекее токсичной и. следовательно, более безопасной [Суроегин, 1980]. [c.32]

Гаммафос, растворенный в воде и введенный парентерально, всасывается довольно быстро. Уже через 5 мин после внутрибрюшинного, внутримышечного или подкожного введения этого протектора в дозе 300 мг/кг отмечается его несомненное заш,итное действие при возрастании (от 5 до 16 Гр) доз летального гамма-облучения всего тела [Kuna, 1982е]. Такое же быстрое развитие радиозащитного действия гаммафоса после внутрибрюшинной инъекции (400 мг/кг) показали на мышах Milas и соавт. (1982), оценивая величину радиационного поражения различных систем. В отнощении защиты зародышевого эпителия семенников максимальный защитный эффект достигается даже через 15—20 мин после применения протектора. [c.51]

Согласно экспериментам Utley и соавт. (1976), через 6 мин после внутривенной инъекции гаммафоса, меченного 3 8, радиоактивность накапливается в костном мозге, подчелюстных слюнных железах, слизистой оболочке кишечника и в коже, что коррелирует с радиозащитой в этих тканях. Первоначально высокая концентрация 8 в почках быстро снижается уже через 20 и 60 мин после введения, что свидетельствует об активной экскреции гаммафоса. Незначительное накопление радиоактивной серы обнаружено в скелетных мышцах, легких и в периферической крови, практически никакой активности не выявлено в головном мозге. В печени высокий уровень гаммафоса сохранялся на протяжении всего эксперимента, в слюнных железах наиболее высокий по сравнению с другими органами уровень активности продолжал удерживаться через 60 мин. [c.53]

Один треугольник — выраженное отличие от величин, характерных для изото-нического раствора хлорида натрия на то же время при р=0,05, два треугольника — при р=0,01, один крестик — выраженное отличие при р=0,05, два кресгнка — при р=0,0], если сравниваются данные по гаммафосу и цнстамину. [c.66]

Анализируя защитное действие гаммафоса у мышей, Yuhas и соавт. (1973) отмечали, что через час после внутрибрюшинного введения доз 100—600 мг/кг происходит увеличение объема крови в селезенке примерно на 20% вследствие выраженного расширения сосудов с одновременным ухудшением кровоснабжения остальных тканей, которые до исчезновения этих сдвигов, т. е. до 3 ч после инъекции протектора, находятся в состоянии гипоксии. Скопление крови в этом естественном резервуаре способствует как токсическому, так и защитному действию гаммафоса (табл. 12). [c.76]

Таблица 12. Влияние удаления селезенки на токсическое и радиозащитное действие гаммафоса у мышей [Yuhas et al., 1973]

Для понимания фармакодинамики гаммафоса оказались полезными опыты на крысах с пентобарбиталовым наркозом. В них нами установлено, что внутримышечно введенный гаммафос в радиозащитной дозе (200 мг/кг) вызывает длительное, продолжающееся 4 ч снижение минутного объема крови примерно на 30% (см. рис. 9), а также уменьшение артериального давления на 10—20% (см. рис. 10). Эти изменения выражены значительно умереннее, чем после введения защитной дозы цистамина (50 мг/кг внутримышечно). Только брадикардия после введения гаммафоса была более резкой, чем после применения цистамина (ослабление частоты пульса составляло в первом случае 20, а во втором — 10%) (см. рис. И). Изменения гемодинамических показателей под влиянием обоих протекторов продолжались намного дольше их радиозащитного действия, которое заканчивалось к концу первого часа после их внутримышечного введения [Kuna et al., 1983а]. [c.77]

Wagner и соавт. (1980а) внутривенно вводили собакам-биглям гаммафос в возрастающих дозах. До дозы 200 мг/кг они не наблюдали никаких побочных эффектов, угрожающих жизненным функциям животных. Дозы 150 и 200 мг/кг вызывали умеренное ( —1,5°С), а 250 и 300 мг/кг — выраженное (—2,5°С) понижение температуры тела, достигавшее максимума между 2-м и 3-м часом после инъекции. Наиболее серьезными осложнениями непосредственно после инъекции 150 мг/кг были повторная рвота, беспокойство, усиленное слюноотделение, расширение зрачков и тахикардия. Рвота заканчивалась до 40-й минуты после инъекции. К этому же времени начиналось сужение зрачков. Собаки продолжали лежать до конца 3-го часа. Повышение дозы гаммафоса до 300 мг/кг вызывало клиническую картину тяжелой интоксикации с повторной неукротимой рвотой, приступами судорог, резкой тахикардией и признаками цианоза. При экспериментах по исследованию радиозащитного действия авторы рекомендуют для собак внутривенные дозы гаммафоса в диапазоне 150—200 мг/кг. [c.78]

По нашим данным, внутримышечная инъекция гаммафоса (100 мг/кг), разделенная на 2 инъекции с общим объемом 1 мл/кг, вызывает рвоту у 80% собак до 10-й минуты после инъекции. Эффективным противорвотным препаратом и в случае гаммафоса является метоклопрамид, вводимый внутримышечно в дозе 0,5 мг/кг. [c.78]

В 1970 г. Einheber и соавт. проанализировали неблагоприятное влияние цистамина и гаммафоса на повреждения у мышей, вызванные сдавлением сосудов. Обе задние конечности перевязывали на 1, 1,5 и 2 ч. За 15 мин до снятия перевязки мышам вводили защитные дозы МЭА (150 мг/кг) или гаммафоса (600 мг/кг). Под влиянием обоих радиопротекторов наступала более ранняя гибель мышей большинство из них погибало в период до 48 ч после освобождения от сдавления сосудов. Неблагоприятный эффект протекторов можно было устранить введением соответствующего объема изотонического раствора хлорида натрия, равного 30% массы тела мышей. [c.79]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология