Аденилат циклаза

Внутриклеточная концентрация цАМФ может регулироваться тремя способами нуклеотид может экскретироваться из клетки в среду может разрушаться с помощью фермента цАМФ-фосфо-диэстеразы наконец, скорость его синтеза может контролироваться подавлением (или стимуляцией) активности аденилат-циклазы или изменением содержания этого фермента в клетке. [c.36]

Оба типа -рецепторов стимулируют аденилатциклазу. Они отличаются участками распознавания лиганда R. С совершенно иной ситуацией мы встречаемся в случае сс-адренэргических рецепторов. Здесь, напротив, ai регулирует в основном внутриклеточный уровень другого вторичного мессенджера — Са-+, тогда как 2 не только не активирует аденилат-циклазу, но, по-видимому, и ингибирует ее. В настоящее время считается, что сс2-рецепторы взаимодействуют с аденилатциклазой (С) через ингибиторный регуляторный белок (N, G). Имеются два различных типа таких регуляторных белков стимулирующие (Ns) и ингибирующие (Л /). Белки обоих типов были выделены и очищены (из печени, мозга и эритроцитов), была определена и их четвертичная структура. Они состоят из трех различных полипептидов, два из которых ( , "f) идентичны для обоих белков. N-Белки являются также центрами действия экзогенных факторов, таких, например, как F или бактериальные токсины холеры и коклюша (о структуре и функции токсина холеры см. гл. 2). Краткий обзор современных знаний о структуре и регуляции передачи сигнала через адреноцепторы представлен на рис. 9.14, а и б. Рис. 9.14,6 описывает также некоторые детали механизма последовательного взаимодействия R, N и С видно, что медиатор или гормон вначале активирует N путем взаимодействия с рецептором. Активация N основана на замене GDP на GTP. Активированный N взаимодействует затем с С. Такое взаимодействие носит временный характер, поскольку N инактивирует сам себя путем расщепления связанного GTP под действием присущей ему ОТРазной активности. Еще раз интересно отметить сходство этого процесса с взаимодействием родопсина, трансдуцина и фосфодиэстеразы, обнаруженным в зрительном процессе (гл. 1). Такое сходство — это нечто большее, чем просто аналогия. [c.277]

В качестве примера реакции, катализируемой лиазой, приводящей к образованию цикла, можно привести аденилат циклазу — фермент, катализирующий превращение АТФ в циклический аденозин-З, 5 -циклофосфат (77) (АТФ-пирофос- фатлиаза циклизующая) — соединение, участвующее в регуляции большого числа биохимических процессов (см. 10.2) [c.147]

В мышце фосфорилаза активируется адреналином (рис. 19.5). Однако он оказывает не прямой эффект, а действует опосредованно через сАМР (3, 5 циклоадениловую кислоту циклический АМР) (рис. 19.6 и гл. 44). сАМР представляет собой внутриклеточный интермедиат, выступающий в роли второго посредника при действии ряда гормонов. Он образуется из АТР при действии фермента аденилат-циклазы, находящейся на внутренней поверхности клеточной мембраны. Аденилатциклаза активируется (опосредованно) гормонами адреналином и но-радреналином—лигандами Р-адренергических рецепторов, локализованных в клеточной мембране в печени она активируется глюкагоном, действующим [c.192]

Мы видели, что гормон, активирующий аденилат циклазу, опосредованно (через повышение концентра ции цАМФ) увеличивает и активность фосфодиэстеразы. При определенной концентрации цАМФ достигает ся такая активность фосфодиэстеразы, которая равна активности аденилатциклазы, стимулированной гормоном. Это позволяет клетке поддерживать концентрацию цАМФ на новом, повышенном уровне (фаза плато). Во- [c.189]

Для того чтобы сАМР мог служить внутриклеточным медиатором, его концентрация в клетке (обычно 10 М) должна строго контролироваться и в то же время быстро изменяться в ответ на определенные внеклеточные сигналы. САМР синтезируется из АТР фер.ментом аденилат-циклазой, связанным с плазматической мембраной клетки, но быстро расщепляется одним или несколькими внутриклеточными ферментами — фосфодиэстеразами, которые гидролизуют его до аденозин-5 -монофосфата (5 -АМР). Поверхностные рецепторы, для которых сАМР служит внутриклеточным посредником, действуют, изменяя (обычно стимулируя) активность аденилатциклазы, а не фосфодиэстеразы. [c.57]

Поскольку каждый тип животных клеток реагирует на повышение концентрации сАМР каким-то своим характерным образом, любой лиганд, активирующий аденилат-циклазу в вышеупомянутой клетке, обычно вызывает одну и ту же реакцию. Это можно объяснить двояко либо рецептор каждого типа тесно связан в плазматической мембране с собственной молекулой аденилатциклазы, либо различные рецепторы имеют общий пул молекул данного фермента. В пользу второго предположения говорят опыты с трансплантацией рецепторов. Например, рецепторы адреналина, выделенные из солюбилизированных детергентами плазматических мембран, можно поместить в плазматическую мембрану других клеток, не имеющих собственных рецепторов для адреналина. Такие пересаженные рецепторы после активации нх гор.моном способны к функциональному взаимодействию с аденилатцик пазой (рис. 2.3). [c.57]

В более ранних экспериментах для объединения рецепторных белков с молекулами аденилатцик тазы использовали не пересадку рецепторов, а слияние клеток. Клетки с рецепторами адреналина, содержащие инактивированную (нагреванием или химической обработкой) аденилат-циклазу, сливали с клетками без рецепторов, но с интакт-ной циклазой. Через несколько минут после слияния такие гетерокарионы реагировали на адреналин значительной активацией аденилатциклазы, что тоже указывает на способность рецепторов одной клеточной мембраны к функциональному взаимодействию с молекулами аде- [c.57]

Столь сложный многоступенчатый механизм передачи сигнала, возможно, выработался в связи с тем, что каждый активированный рецептор может столкнуться со многими молекулами С-6елка и активировать их, т. е. произойдет большое усиление исходного внеклеточного сигнала. Далее указанная схема в принципе позволяет осуществить сопряжение рецепторов одного типа не только с аденилат-циклазой, но и с рядом другИ Х мембранных ферментов и ионных каналов. Не исключено, что О-белок — не единственный адаптатор и в клетках разных типов есть разные адаптаторы, обеспечивающие сопряжение одного и того же рецепторного белка с различными белками-мишенями в их плазматической мембране. [c.61]

Дж. Санчез и Дж. Холмгрэн (1989 п) использовали созданную векторную систему для экспрессии гена, кодирующего субъединицу В холерного токсина. Холерный токсин по организации очень похож на термолабильный энтеротоксин Е. oli и состоит из одной субъединицы А, которая ответственна за активацию аденилат-циклазы, приводящую к токсическому эффекту, и пяти идентичных субъединиц В (СТВ), которые обеспечивают связывание токсина с клетка- [c.221]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология