Литический комплекс

Поскольку каждый активированный фермент расщепляет много молекул следующего профермента, каскад активации ранних компонентов действует как усилитель каждая молекула, активированная в начале всей цепи, приводит к образованию множества литических комплексов. [c.46]

Вначале рассмотрим простейший возможный случай, когда в реакции участвует единственная молекула субстрата 5, единственная молекула продукта Р и единственная молекула протео-литического комплекса фермента Е и субстрата, которую мы обозначим Е5. Так как любая химическая реакция должна происходить в обоих направлениях и так как ферменты должны катализировать обе реакции, мы можем выразить этот простой случай следующей схемой [c.722]

Содержание отходов кагат литического комплекса [c.244]

Активация комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути приводит к появлению СЗ-конвертазы, которая превращает СЗ в СЗЬ, и эта конверсия - центральное событие всего каскада. В свою очередь, СЗЬ активирует цепочку концевых компонентов комплемента (С5-С9), образующих литический комплекс. При активации по классическому пути сначала антиген связывается со специфическими антителами и только затем происходит фиксация СЗ. В альтернативной активации антитела не участвуют. Она начинается ковалентным связыванием СЗЬ с гидроксильными группами на цитоплазматической мембране микробной клетки. Активация по альтернативному пути служит механизмом неспецифического врожденного иммунитета, тогда как классический путь представляет собой связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетом, появившееся в филогенезе сравнительно недавно. [c.62]

Пути ускользания бактерий от комплемент-зависи-мого лизиса. 1. Капсула или наружный покров предотвращает активацию комплемента. 2. Конфигурация наружной поверхности микробной клетки может препятствовать доступу фагоцитов к фиксированному на ней СЗЬ. 3. Особые поверхностные структуры отвлекают на себя лизирующий мембрану комплекс, предохраняя от его действия наружную мембрану микробной клетки. 4. Бактериальные мембраносвязанные ферменты разрушают фиксированный комплемент или вызывают его слущивание. 5. Наружная мембрана микробной клетки может быть устойчивой к внедрению литического комплекса. 6. Возможно выделение бактериями белков-ловушек , связывающих комплемент. [c.323]

Далее активированный пятый компонент комплемента (С5Ь) прикрепляется к мембране, и на нем собирается большой мембраноатакующий, литический комплекс, состоящий из поздних компонентов комплементв — С5Ь, Сб, С7, С8 и С9 и осуществляющий лизис клеток мишени все превращенная происходят с участием ионов Са и Mg (рис. 124, и — м). [c.222]

Комплемент-это не один белок, а сложная система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов С1 (комплекс нз трех белков), 02, СЗ,. .., 09, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков. Все зти компо. ненты-растворимые белки с мол. массой от 24000 до 400000, циркулирую, щие в крови и тканевой жидкости. Большинство нз них неактивно до тех под пока не будет приведено в действие или иммунным ответом, или непосред. ствеиио внедрившимся микроорганизмом, нли каким-либо иным способом Один из возможных результатов активации комплемента - последовательно объединение так называемых поздиих компонентов (С5, С6, С7, С8 и 09) в большой белковый комплекс, вызывающий жзис клеток литический комплекс). [c.46]

Центральный компонент этого протеолитического каскада-СЗ, и его активация путем расщепления представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента. СЗ может быть активирован двумя разными путями-класснческ1ш и альтернативным. В обоих случаях СЗ расщепляется ферментным комплексом, называемым СЗ-конвертазон. Два разных пути приводят к образованию разных СЗ-конвертаз, однако обе онн образуются в результате спонтанного объединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в цепи протеолитического каскада. СЗ-конвертаза расщепляет СЗ на два фрагмента, больший нз которых (СЗЬ) связывается с мембраной клетки-мишени рядом с СЗ-конвертазой в результате образуется ферментный комплекс еще больших размеров с измененной специфичностью- S-конвертаза. Затем С5-конвертаза расщепляет С5 и тем самым инициирует спонтанную сборку литического комплекса нз поздних компонентов-от С5 до С9 (рнс. 17-49). [c.46]

Активация субкомпонента lq комплекса С1 активирует С1г, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и тем самым активирует ls. Затем активированный ls последовательно расщепляет С4 и С2 активированный С4 сразу связывается с ближайшей мембраной, после чего присоединяет к себе активированный Z В результате получается комплекс С42, который представляет собой СЗ-конвертазу классического пути. С42 расщепляет СЗ с образованием двух фрагментов, СЗа и СЗЬ. Фрагмент СЗЬ быстро связывается с мембраной-мишенью вблизи С42 с образованием комплекса С42,ЗЬ, т.е. С5-конвертазы классического пути. Эта коивертаза расщепляет С5 на С5а и СЗЬ. Фрагмент С5Ь соединяется с С6, в результате чего инициируется сборка поздних компонентов с образованием литического комплекса (рис. 17-51). [c.47]

Основные компоненты альтернативного пути-СЗЬ, фактор В и фактор О. Первый этап активации этого пути состоит в п шсоединении фактора В к мембраносвязаниогду СЗЬ. Циркулирующий в крови в активной ( рме фактор О расщепляет связанный фактор В с образованием активного фрагмента ВЬ, и в результате получается СЗ-конвертаза альтернативного пути-СЗЬ,ВЬ. СЗ-конвертаза в свою очередь дополнительно образует СЗЬ. Несколько таив молекул СЗЬ связывается с мембраной-мншеиью вблизи СЗЬ,ВЬ с образованием (СЗЬ)п ВЬ, т.е. С5-конвертазы альтернативного пути, которая расщепляет С5 н тем самым инициирует сборку литического комплекса (рис. 17-51), Поскольку для данного пути требуются ионы Mg , но не Са , в эксперименте его можно легко отличить от классического пути, для которого необходимы оба этих иона. [c.48]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как прн классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и, соединяясь с СЗ-конвертазой, образует С5-конвергазу. Кроме того, СЗЬ связывается со специфическими рецепторными белками на макрофагах и пс-лиморфноядерньи лейкоцитах и тем самым повышает способность этих клеток ( йгоцитировать ту клетку, к которой присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ играет важную роль в защите от микроорганизмов и в том случае, когда отсутствует литический комплекс. [c.48]

Рпс. 17-52. Схема сборга поздних компонентов комплемента с образованием трансмембранного канала. Самый санал образуют 12 молекул С9 в составе литического комплекса, состоящего из двух комплексов С56789. [c.49]

Как в процессе эволюции могла выработаться столь сложная система Несомненно, это должно было происходить путем последовательных шагок При этом, видимо, многие из самых сложных компонентов, таких, как большой литический комплекс (компоненты S- 9X появились сравнительно поздно. Кажется вероятным, что система первоначально формировалась вокруг компонента СЗ н обеспечивала обризование ковалентного комплекса между СЗЬ и мембранами чужеродных клеток. Этот комплекс сам по себе значительно усиливает способность профессиональных фагоцитов поглощать н ризрушать микроорганизмы. Действительно, люди, у которых отсутствует один из поздннх компонентов и поэтому не может быть собран литический комплекс, защищены тем не менее от большинства типов бактерий. [c.50]

Так, в реакции Шильдкнехта, по-видимому, мономер — винилбутило-вый или винилизобутиловый эфир — замещает молекулу диэтилового эфира ( сокатализатора ) в эфирате трехфтористого бора и сам образует комплекс с катализатором. Вследствие этого катионный конец цепи растет не за счет присоединения любой приближающейся к нему из раствора молекулы мономера, а предпочтительно выбирает такую отдельную молекулу, которая подается ему комплексом противоион — мономер. Вхождение мономера в такой комплекс регулируется стерическими факторами, а поэтому промежуточное внедрение мономера в каталитически-соката-литический комплекс и его последующее введение в цепь может привести к регулированию пространственного расположения звеньев в последовательных актах роста цепи. Это именно и было обнаружено Шильдкнехтом, если даже в системе не существовало видимой границы раздела фаз. Такой двухступенчатый механизм [c.24]

Каскад реакций активации комплемента завершается образованием литического комплекса (лизируюший, или атакующий, мембрану комплекс, ЛМК) в результате ферментативного расщепления С5 — белка, гомологичного СЗ и С4, но не содержащего внутренней тиоэфирной связи. [c.70]

Таким образом, классический и альтернативный пути активации комплемента завершаются образованием мембраноатакующего литического комплекса. Механизм действия этого комплекса на клетку до конца не выяснен. Однако известно, что этот комплекс внедряется в мембрану, образует как бы воронку с нарушением целостности мембраны. Это приводит к выходу из клетки низкомолекулярных компонентов цитоплазмы, а также белков, поступлению в клетку воды, что в конечном итоге приводит к гибели клетки. [c.143]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология