Защитные группировки трифторацетильная

Трифторацетильная группа является исключительной по своим свойствам защитной группировкой, поскольку она способна отщепляться при очень мягком щелочном гидролизе. Поэтому трифторацетильный остаток мог бы служить цепным дополнением к уже известным защитным группам, удаляемым гидрогенолизом или в кислых условиях. Однако, хотя трифторацетильная группа была введена в химию пептидов Вейгандом и Ксендзом [2479] уже более 12 лет назад, она не нашла широкого применения из-за ряда присущих ей недостатков. Правда, в последнее время ее значение возросло в связи с использованием [c.30]

Отсюда следует, что в качестве ацильных защитных групп применимы только такие группировки, которые можно удалить специальными методами. В частности, для этой цели использовался формильный остаток, поскольку он очень легко гидролизуется в кислой среде. Благодаря сильной электроотрицательности трех атомов фтора трифторацетильную группу можно удалить обработкой щелочью. Фталильная группа снимается гидразинолизом. Остатки сульфокислот также нашли применение в качестве N-защитных групп их можно удалить восстановлением с образованием меркаптанов. [c.28]

Использование га-метоксибензиловых эфиров в качестве С-защитных групп при синтезе пептидов впервые описано Вейгандом и Хунгером [2487] В настоящее время ограниченность экспериментальных данных не позволяет всесторонне оценить преимущества этой защитной группировки. п-Метоксибензило-вые эфиры обычно расщепляются каталитическим гидрогенолизом или кислотным гидролизом в очень мягких условиях. Это значит, что среди N-защитных группировок в присутствии /г-мет-оксибензиловых эфиров может селективно отщепляться лишь трифторацетильная группа. До сих пор нет никаких данных о стойкости га-метоксибензиловых эфиров к действию гидразина, хотя при благоприятной ситуации появилась бы возможность использования таких эфиров в комбинации с фталильной группой. [c.101]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

Первый пептид с остатком орнитина на N-конце получен Синджем [2251]из хлорангидрида дикарбобензокси-ь-орнитина. Подобные пептиды позднее синтезировали также азидным [958] и фосфоразо-методами [820]. Исходное соединение для синтеза других пептидов орнитина, Н -карбобензокси-ь-орнитин, получают реакцией карбобензоксихлорида с медным комплексом L-орнитина в растворе едкого натра [2251] или лучше в присутствии избытка окиси магния [111]. Пептиды с метиловым эфиром Ы -карбобензокси-ь-орнитина (полученного этерификацией соответствующей кислоты 1 н. раствором хлористого водорода в метаноле или из N-карбоксиангидрида М -карбобензокси-ь-орни-тина) синтезировали с помощью хлорангидридного [2251], азидного [958, 1415], карбодиимидного [1415] и фосфоразо-методов [820], а также методом смешанных ангидридов [1986]. Хлоргидраты метилового, этилового и бензилового эфиров Ы -тозил-ь-орнитина получены Эрлангером и сотр. [687, 692]. В качестве Ы -защитных групп для орнитина применяли также трифторацетильную [2480] и формильную группировки [1656а]. [c.216]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология