Гидразиды в синтезе пептидов

Азидный метод. При использовании азидного метода может встретиться ряд осложнений. Тем не менее его значение в синтезе пептидов исключительно велико, главным образом потому, что при реакциях конденсации азидным методом до сих пор не отмечено случаев рацемизации [1021, 1033]. Реакция протекает в несколько стадий азиды (5) получают из эфиров N-защищенных аминокислот или пептидов (4) через соответствующие гидразиды путем обработки последних азотистой кислотой, а затем вводят в реакцию с аминокомпонентом [c.120]

После ферментативного синтеза пептидов из Ы-защищенных аминокислот и анилидов аминокислот трудно гидролизовать а и-лидную группу без одновременного расщепления пептидных связей. Это затруднение удалось преодолеть путем применения Ы -фенил-гидразидов вместо анилидов. Защитную группу в образовавшихся пептидах можно удалить окислением солями меди(П) [1221 или хлорным железом [425]. [c.248]

О превращении эфиров аминокислот в спирты упомянуто выше. Эфиры аминокислот широко использовал Фишер для разделения аминокислот и для синтеза пептидов. Наиболее полезным в ряде случаев оказалось применение бензиловых эфиров аминокислот, так как они легко расщепляются при каталитическом восстановлении, а также путем омыления. Эфиры аминокислот служат промежуточными продуктами при получении соответствующих амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов и азидов. [c.37]

Аналогичную реакцию применили Вольман и Геллоп для синтеза пептидов [когда на смесь гидразида N-зaщищeннoй аминокислоты или пептида с соответствующим аминокомпо-нентом в растворителе действуют на холоду окислителем — Ы-бромсукцинимидом, иодом, перекисью водорода или окисью серебра]. [c.89]

Защитные группы для аминной функции используются для Ы-концевых аминогрупп и для ш-аминогрупп лизина и орнитина. Защитные группы этого типа применяются также и для временного блокирования гидразидов ациламинокислот, которые представляют собой промежуточные вещества при получении азидов (разд. 2.2.5.1). Солеобразование у аминной функции не является действенной защитой в синтезе пептидов. [c.101]

Кроме того, п-толуолсульфониламинокислоты могут быть превращены через их эфиры и гидразиды в соответствующие азиды, которые с успехом применяются в синтезе пептидов. В сильнощелочной среде хлорангидриды и азиды /г-толуолсульфониламинокислот иногда неустойчивы [16], поэтому при получении пептидов не рекомендуется применять сильные основания. Метод смешанного ангидрида в приложении к м-толуолсульфониламинокислотам оказался безуспешным, так как в этом случае протекают нежелательные реакции [89, 226]. [c.175]

Другим классом ацилирующих агентов, которые легко подвергаются нуклеофильной атаке аминами с образованием амидов, являются азиды кислот схема (15), направление (в) . Эти соединения примерно так же активны, как и ангидриды кислот их реакционная способность обусловлена как отсутствием стерических препятствий, так и большей склонностью к отщеплению остатка-N3. Как и предыдущие, эта реакция, вероятно, протекает через тетраэдрический интермедиат. Азиды кислот легко генерируются из галогенангидридов кислот плюс азид-ион. Если стереохимиче-ские факторы неважны, то преимущества использования этих соединений по сравнению с прямой реакцией галогенангидридов с аминами невелики. Этот метод особенно ценен при синтезе пептидов [19, так как ацилирование азидами протекает без рацемизации [42]. В ряде случаев полезен альтернативный метод получения азидов кислот, основанный на нитрозировании гидразидов [43] схема (15), путь (а) , так как высокая нуклеофильность гидразина дает возможность получать гидразиды из сложных эфиров или амидов [44], которые в других случаях неактивны по отношению к аминам. Главным недостатком получения амидов через азиды является протекание побочной реакции азидов кислот — перегруппировки Курциуса путь (б) на схеме (15), см. также разд. 6.5.4 . Эта конкурирующая реакция оказывается особенно предпочтительной, во-первых, когда реагирующий амин обладает слабой нуклеофильностью или стерически затруднен, во-вторых, [c.396]

Гидразиды, имеющие водород у каждого из атомов азота, под действием таких реагентов, как кислород, хлорид железа(III), оксид серебра, галогены и тетраацетат свинца легко окисляются до диимидов [99, 469] схема (258) . Диимиды обычно можно выделить, однако незамещенные по азоту диимиды значительно менее устойчивы и могут быть использованы как ацилирующие агенты по отнощению к гидразидам и аминам. Симметрично замещенные диимиды (R2 = R O) нащли применение в синтезе пептидов. Существует и ряд других окислителей, под действием которых происходит разрыв связи С(0)—N в незамещенных гидразидах. Так, феррицианид аммония дает альдегид и газообразный азот (окисление по Кальб-Гроссу) [470 , диоксид марганца дает кар- [c.522]

Синтез пептидов с фталиламинокислотами можно осуществить хлорангидридным [848, 1233, 2062, 2339] и ангидридным [214, 284, 1239, 1354, 1986] методами, а также с помощью К, М -дициклогексилкарбодиимида [2064], -нитрофениловых эфиров [230, 265] и внутримолекулярных ангидридов глутаминовой и аспарагиновой кислот [1241, 1242]. Азидный метод можно использовать на основе применения замещенных гидразидов ([1024, 1027] см. гл. И, Б, I). [c.38]

Эфиры карбобензоксиаминокислот имеют большое значение как исходные соединения для синтеза пептидов азидным методом. Их можно приготовить этерификацией карбобензоксиаминокислот, однако лучше получать карбобензоксилированием эфиров аминокислот. Реакцию можно проводить в различных условиях в хлороформе в присутствии триэтиламина [1052], в этилацетате или хлороформе с окисью магния [774, 2148], в гетерогенной смеси хлороформ — вода в присутствии окиси магния [201] или едкого натра и карбоната натрия [86, 192]. Эфиры карбобензоксиаминокислот в ряде случаев плохо кристаллизуются, однако и без дальнейшей очистки их можно использовать для получения гидразидов [201, 2148]. Во время карбобензоксилирования часто наблюдается образование побочных продуктов реакции, обусловленное присутствием избытка карбобензоксихлорида избыток последнего разрушают добавлением пиридина. Образующийся при этом хлористый бензил необходимо удалить перед получением гидразида [1957]. [c.53]

Наличие тритильной группы существенно осложняет синтез пептидов на основе использования тритиламинокислот. Эфиры тритиламинокислот, за исключением производных глицина, не превращаются в соответствующие гидразиды [1006, 1096, 2668]. Попытки Изелина [1096] обойти эти трудности путем избирательного тритилирования гидразидов аминокислот также оказались безуспешными. Однако эфиры тритилпептидов уже [c.79]

Блокирование второй карбоксильной группы необходимо в случае большинства методов создания пептидной связи в то же время значительное число у-глутамилпептидов получено азидным методом, исходя из производных глутаминовой кислоты с незащищенной а-карбоксильной группой. Применение в синтезе пептидов у-гидразида карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты [734, 972, 1370, 2173] описано рядом исследователей [427, 734, [c.248]

В молекуле сульфоксида метионина появляется второй центр асимметрии — атом серы. Окисление некоторых производных метионина протекает стереоспецифично так, из метилового эфира L-метионина образуется 80% d-сульфоксида и только 20% /-сульфоксида. Очевидно, что причина стерической направленности процесса состоит в том, что в молекуле метионина уже есть один асимметрический центр. Этот факт, конечно, не имеет большого значения в синтезе пептидов. Необходимые для пептидного синтеза соединения, например карбобеизоксиметионин-сульфоксид, метиловый эфир метионинсульфоксида или гидразид карбобензоксиметиониисульфоксида, можно получить или из соответствующих производных метионина окислением перекисью водорода в метаноле, или непосредственно из сульфоксида метионина обычными методами, т. е. этерификацией или N-ацили-рованием [1097]. [c.312]

Получение ацилазидов. Ацилазиды образуются при диазотировании гидразидов. Реакция используется для активирования кислотной функции в аминокислотах при синтезе пептидов [Апй., 630, 43 (1960)]. Кроме того, ацилазиды являются промежуточными продуктами при расщеплении по Курциусу [О. Н. Е. 5. О., стр. 289]. Аналогично грег-бутилкарбазат дает трег-бутилазидоформиат — реактив, блокирующий амины [c.407]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология