Трифторацетильная группа

Ограниченное значение как защитная группа имеет трифторацетильная группа, обычно вводимая в аминокислоты. и амины с помош >ю тиоэфира трифторуксусной кислоты. [c.1649]

Хотя смешанные ангидриды а-ациламинокислот и бензойной кислоты могут вступать в реакцию по любой карбонильной группе, однако при этом типе синтеза пептидов не наблюдалось образования бензамида в качестве побочного продукта реакции, за исключением случая, когда защитной группой амина является трифторацетильная, группа [196]. Тем не менее эта побочная реакция может способствовать снижению выходов, 7 аже если замещенные бензамиды и не мешают очистке желаемых [c.218]

Такая модификация ограничивает действие трипсина расщеплением по остаткам аргинина, что приводит к большим фрагментам, чем те, которые образуются после действия фермента на не-модифицированный белок. Малеильную группировку можно удалить при pH 2—3 при комнатной температуре для того, чтобы выделенные в результате первого расщепления фрагменты можно было гидролизовать на более мелкие с помощью того же фермента. Такая процедура помогает при определении порядка связи пептидов в исходном белке. Альтернативно, е-аминогруппу лизиновых остатков можно модифицировать S-этилтрифторацетатом, что приводит к Л -трифторацетильным производным схема (28) . После расщепления по остаткам аргинина Л -трифторацетильную группу можно удалить обработкой водным пиперидином при 0°С. [c.275]

Основное преимущество N-трифторацетильной защитной группы состоит в том, что она легко отщепляется в очень мягких условиях слабощелочной среды. Это делает возможным избирательное отщепление N-трифторацетильной группы в присутствии большинства других группировок, применяемых для защиты аминокислот. [c.182]

N-Ацилироваиие. Вейганд [2] вводил N-трифторацетильную группу для N-защиты в пептидном синтезе. В качестве реагента использовался реакциониоспособный трифторуксусный ангидрид. Однако при его использоваргии нельзя осуществить условия Шоттен — Баумана, наблюдается образование несимметричных ангидридов из №-трифторацетиламинокислот и образующейся в реакции трифторуксусной кислоты, под действием избытка ангидрида происходит рацемизация асимметрических центров. [c.294]

На удерживание влияет основность используемого капроната, а также комплексообразование между ионом металла и аминогруппой аминокислоты. Замена аминогруппы на М-трифторацетильную группу приводит к заметному уменьшению удерживания на всех фазах. Применение в качестве НЖФ раствора капроната никеля в силиконе дает лучшие результаты по разделению. [c.177]

Следует упомянуть, что те же трудности встретились в ГЖХ соответствующих аминокислот с окси- и сульфгидрильными группами, которые (согласно Герке [1]) могут успешно анализироваться с помощью ГЖХ в виде ди-ТФА-производных. Однако из-за того, что трифторацетильная группа легко отщепляется от этих группировок в присутствии влаги или даже следов спирта в растворителях, пробы нужно вводить в растворе трифторуксусного ангидрида. Для обычной работы методика кажется менее привлекательной, так как при повышенных температурах ангидрид будет атаковать жидкую фазу колонки. [c.149]

Трифторацетильная группа является исключительной по своим свойствам защитной группировкой, поскольку она способна отщепляться при очень мягком щелочном гидролизе. Поэтому трифторацетильный остаток мог бы служить цепным дополнением к уже известным защитным группам, удаляемым гидрогенолизом или в кислых условиях. Однако, хотя трифторацетильная группа была введена в химию пептидов Вейгандом и Ксендзом [2479] уже более 12 лет назад, она не нашла широкого применения из-за ряда присущих ей недостатков. Правда, в последнее время ее значение возросло в связи с использованием [c.30]

О возможностях использования трифторацетильной группы в пептидной химии см. в работе Вейганда [2476]. [c.34]

Циклический фрагмент соединения 16 отвечает структуре соединения 2-гидрокси-2-трифторметил-1,3-диоксолана, или 2/3-ортоэфира трифторуксусной кислоты. Такого рода циклы (пяти-, шести- и семичленные) образуются в результате внутримолекулярного взаимодействия гидроксильной группы с карбонилом ацетокси-группы, приводящего к миграции ацильных групп в многоатомных спиртах Очевидно, в случае трифторацетата такое взаимодействие усиливается вследствие увеличения положительного заряда на карбонильном углероде. В силу этого, первоначально образующийся в исследуемой реакции бис(трифтор-ацетат) 17 (по аналогии с реакцией 1 и АсгО, в которой, как известно, в первую очередь ацилируются ОН(2) и ОН(22) группы ) превращается в интермедиаты 18 или 19 (схема 3). В интермедиате 18, вероятно, происходит миграция СРзСО-группы на ОН (25)-гидроксил с последующей нуклеофильной атакой ОН (22) на С (25)-атом, индуцированный трифторацетильной группой в интермедиате 20, в результате чего образуется тетрагидрофурано-вый цикл. При выделении продуктов реакции, по-видимому, происходит гидролиз 2/3-ортоэфирных группировок по вторичным ОН (2) и ОН (З)-группам в интермедиатах 19 и 21, тогда как 2/3-ортоэфир, включающий третичную ОН (20)-группу, сохраняется в выделенном соединении 16. [c.467]

Трифторацетильная группа впервые применена в пептидной химии в 1952 г. [111]. Она вводится без рацемизации при реакциях с ангидридом трифторуксусной кислоты в безводной трифторуксусной кислоте, с тиоэти-ловым эфиром трифторуксусной кислоты или же с фениловым эфиром трифторуксусной кислоты. Деблокирование проходит при комнатной температуре под действием 0,01—0,02 н. NaOH, разбавленных растворов аммиака или гидроксида бария. Для присоединения N-трифторацетил-аминокислот неприемлем метод смещанных ангидридов. [c.112]

Трифторацетильная группа применяется с 1952 г. в синтезе пептидов 110, 145, 198—207, 209—212]. Эту группу лучше всего вводить с сохранением оптической активности путем взаимодействия т оэтилового эфира трифторуксусной кислоты [1451 или фенило го эфира трифторуксусной кислоты 119, 211] с аминокислотами. Установлено [145], что первый из этих реагентов реагирует преимущественно с -аминогруппой лизина или орнитина. [c.182]

С помощью различных реагентов амины и соответствующие исходные соединения легко превратить в амиды, которые можно без труда определить методом ГХ. При этом применяют как полярные, так и неполярные жидкие фазы. Амиды, образуемые из различных соединений, и соответствующие реагенты приведены в табл. 11.17. (Как правило, эти реагенты взаимодействуют также с группой ОН и другими группами, содержащими активный водород.) Ацетамиды и пропиоамиды получали до ГХ-анализа и во время него. Во втором из этих методов после ввода пробы или вместе с ней в колонку вводят ангидридный реагент и при повышенных температурах ГХ-колонки в ней почти мгновенно образуется соответствующее производное. При реакции амина с ангидридом или хлорангидридом легко образуется тригалогенацетамид. В отличие от трифторацетатов трифторацетамиды проявляют лишь слабые электронно-захватные свойства [32]. Поэтому высокая чувствительность электронно-захватного детектора при определении производных пирокатехинаминов обусловлена скорее 0-трифторацетильными, чем Ы-трифторацетильными группами. В анализе диаминов и аз-аминокислот, полученных из гомо- и сополимеров полиамидных смол, применяли трифторацетильные и триметилсилильные производные. Удобны и гептафторбутироамиды эти производные достаточно стабильны, проявляют хорошие электронно-захватные свойства и удобны для ГХ-анализа. [c.293]

Вероятно, процесс изомеризации протекает межмолекуляр-но, поскольку, по данным ЯМР в реакционной смеси появ-ляются незначительные примеси 1,3-Дифосфорилированных индолизинов. Столь легкий разрыв С—Р-связи можно объяснить тем, что 1- и 3-фосфорилированные индолизины, подобно рассмотренным выше р-фосфорилированным енаминам, являются винилогами амидов кислот трехвалентного фосфора. Сходная изомеризация трифторацетильной группы недавно была описана [14]. К атому фосфора можно ввести два и три остатка индолизина. Полуденные фосфины также способны к изомеризации. [c.73]

Другими примерами необычного замещения являются замещение трифторацетильной группы на фтор действием эфирата трифторида бора [91] и метилирование в диметилсульфоксиде [92], которое, как показано, начинается с атаки ионом СНзЗОгСШ. [c.315]

По нескольким причинам для защиты аминогруппы в ГЖХ использовалась, за редким исключением, трифторацетильная группа. Трифторацетильные производные эфиров аминокислот и пептидов очень устойчивы при высоких температурах, а трифторацетильная группа придает ббльшую летучесть, чем любая другая замещенная ацетильная группа [12]. Только гептафтор-бутирильные производные имеют более высокую летучесть [13], но они не нашли пока широкого применения, хотя в сочетании с масс-спектрометрией [77] и кажутся привлекательными из-за того, что соответствующие производные эфиров пептидов можно разделять при меньших температурах колонки и меньшей утечке колонки. [c.147]

Так как для ГЖХ-анализа необходимо большое количество стандартных соединений, которые, как правило, нельзя купить и нужно синтезировать, то следующее важное преимущество трифторацетильной группы состоит в том, что это обычно используемая защитная группа в пептидной химии. Если трифторацетильная защитная группа применена для синтеза, то образующиеся метиловые эфиры можно непосредственно использовать в качестве пептидов-стандартов для газохроматографического анализа. Если в синтезе применяется хорошо известная карбобензоксигруппа, ее следует заменить на трифторацетиль-ную действием трифторуксусной кислоты [14], хотя даже метиловые эфиры карбобензоксидипептидов пригодны для ГЖХ [15]. Интерес могли бы представлять и некоторые другие производные, но так как до настоящего времени в достаточной степени исследовали лишь N-ТФА-производные пептидов, они и буа,ут рассматриваться в этой главе. Трифторацетилирование проводят или метиловым эфиром трифторуксусной кислоты с триэтилами-ном в слабощелочном растворе [10], или трифторуксусным ангидридом [16]. В этих же условиях вместе с а-аминогруппой три-фторацетилированию подвергается вторая аминогруппа в боковой цепи лизина и орнитина. [c.147]

Для Л/ -ацилирования служат те же ацилирующие реагенты, что и для С-ацилирования (см. разд. 6.4.1), но из-за большей нуклеофильности реакционного центра на атоме азота для-Л -ацилирования не требуется присутствия катализаторов типа Фриделя —Крафтса. Вступление одной ацетильной группы сг превращением амина в амид существенно снижает реакционнук> способность, вследствие чего образование Л ,Л/ -диацильных производных как правило не конкурирует с Л -моноацилированием. Гидролиз ацильных групп для снятия защиты возможен как в-щелочной, так и в кислой среде. Щелочной гидролиз протекает тем легче, чем более сильной кислоте соответствует ацильная группа. Например, трифторацетильная группа (р/Са кислоты 0,23) гидролизуется быстрее, чем формильная (р/Са 3,75), а последняя быстрее, чем ацетильная (р/Са 4,76). СульфоНамидные производные АгКНЗОгК стойки к щелочному гидролизу, так как образуют стабильные Л -аниоцы, но гидролизуются в кислой среде. [c.531]

Изучение применения трифторацетильной группы в качестве группы, блокирующей амин [184, 185], показало, что прибавление 1 моля аминокислоты к 1 молю трифторуксусного ангидрида приводит к образованию кристаллических трифторацетил-аминокислот, но что при избытке ангидрида образуются другие продукты реакции. Из ОЬ-аланина и ОЬ-валина были получены жидкости (т. кип. соответственно 36 и 45° при 0,02 мм), которым было приписано строение смешанных ангидридов, хотя в каждом случае данные анализа на углерод, водород и азот лежат между вычисленными величинами для смешанного ангидрида и для оксазолона или для симметричного ангидрида трифторацетиламинокислоты. Позднее было показано, что при нагревании трифторуксусного ангидрида с трифторацетил-ОЬ-аланином до 140° образуется 2-трифторметил-4-метил-5-оксазо-лон с примесью трифторуксусной кислоты [186]. Из симметричного ангидрида трифторацетил-ОЬ-аланина при нагревании был получен оксазолон. [c.215]

Использование га-метоксибензиловых эфиров в качестве С-защитных групп при синтезе пептидов впервые описано Вейгандом и Хунгером [2487] В настоящее время ограниченность экспериментальных данных не позволяет всесторонне оценить преимущества этой защитной группировки. п-Метоксибензило-вые эфиры обычно расщепляются каталитическим гидрогенолизом или кислотным гидролизом в очень мягких условиях. Это значит, что среди N-защитных группировок в присутствии /г-мет-оксибензиловых эфиров может селективно отщепляться лишь трифторацетильная группа. До сих пор нет никаких данных о стойкости га-метоксибензиловых эфиров к действию гидразина, хотя при благоприятной ситуации появилась бы возможность использования таких эфиров в комбинации с фталильной группой. [c.101]

Отсюда следует, что в качестве ацильных защитных групп применимы только такие группировки, которые можно удалить специальными методами. В частности, для этой цели использовался формильный остаток, поскольку он очень легко гидролизуется в кислой среде. Благодаря сильной электроотрицательности трех атомов фтора трифторацетильную группу можно удалить обработкой щелочью. Фталильиая группа снимается гидразинолизом. Остатки сульфокислот также нашли применение в качестве N-защитных групп их можно удалить восстановлением с образованием меркаптанов. [c.28]

Другая возможность синтеза трифторацетилированных аминокислот— это аминолиз эфиров трифторуксусной кислоты. Шалленберг и Кэлвин [1923] применили с этой целью этиловый эфир трифтортиоуксусной кислоты, а Вейганд и сотр. [2492. 2498] использовали соответствующие фениловый и метиловый эфиры, Аминолиз обычно проводится при значении pH между 8 и 9, чтобы предотвратить гидролиз трифторацетильной группы. Для введения трифторацетильной группы были предложены [c.31]

Отщепление трифторацетильной группы можно проводить в слабощелочной среде, действуя 0,2 н. раствором едкого натра в течение 10 мин или разбавленным водным раствором аммиака [2479]. Можно использовать также и гидроокись бария (0,2 н.) в воде или в водном метаноле ионы бария легко осаждаются серной кислотой [2503, 2633а], а трифторуксусная кислота удаляется с помощью амберлита Ш-4В. Насколько известно, такое отщепление не вызывает рацемизации [1923]. [c.33]

Расщепление грег-бутиловых эфиров можно осуществить хлористым водородом в этилацетате [1977] или в хлористом метилене [2283], толуолсульфокислотой в бензоле [48], а также трифторуксусной кислотой [1173, 2024] последнюю особенно часто используют при синтезе фрагментов биологически активных пептидов. Одно из преимуществ применения грег-бутиловых эфиров состоит в возможности их отщепления одновременно с грег-бу-тилоксикарбонильной группой. Расщепление грег-бутиловых эфиров бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте возможно лишь при наличии N-защитных группировок, устойчивых к действию кислот, например фталильной группы [48]. Описано также применение грег-бутиловых эфиров в комбинации с N-трифторацетильной группой, удаляемой селективным щелочным гидролизом [48]. [c.96]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

Вейганд и Штеглих [2500] при синтезе пептидов использовали тритилгидразиды в комбинации с трифторацетильной группой. При этом они не ставили себе целью найти подходящий способ защиты карбоксильной группы, а стремились изыскать [c.105]

Трифторацетилсерин. Вейганд и Ринно [2497] показали, что N, 0-дитрифторацетильные производные L- и dl-серинов нельзя применять в качестве исходных веществ в синтезе пептидов. Они установили, что при конденсации этих соединений с метиловым эфиром тирозина с помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида происходит перенос трифторацетильной группы на тирозин] вместо защищенного пептида при этом образуется [c.276]

Смотреть страницы где упоминается термин Трифторацетильная группа: [c.415] [c.111] [c.111] [c.42] [c.293] [c.42] [c.6] [c.141] [c.146] [c.88] [c.494] [c.175] [c.25] [c.26] [c.142] [c.30] [c.32] [c.34] [c.106] [c.155] [c.256]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология