Аллопуринол

Рис. 22-24. Конечные этапы расщепления пуринов-сложные реакции, катализируемые ксан-тиноксидазой и уратоксидазой. Ксантиноксидаза ингибируется аллопуринолом (рис. 22-25).

Для лечения гиперурекимии применяют препарат аллопуринол, который является конкурентным ингибитором фермента [c.605]

АЛЛО..., состанпая часть названий орг. соед. с четырьмя последовательно рпсноложсппымп асимметрич. атомами углерода, конфигурация к-рых аналогична конфигурации соответствующих атомов аллозы (см. ф-лу). Примен. также в тривиальных названиях нек-рых в-в, напр, аллопуринол. [c.26]

Хранение. Аллопуринол следует хранить в хорошо укупоренной таре. [c.31]

Общее требование. Аллопуринол содержит не менее 98,0 и не более 101,0% 5H4N4O в пересчете на высушенное вещество. [c.31]

A. Проводят определение, как описано в разделе Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом аллопуринола СО, или спектру сравнения аллопуринола. [c.31]

Аллопуринол СО. Международный химический стандартный образец. [c.308]

Рис. 22-25. Аллопуринол-ингибитор ксантиноксидазы. В результате небольшого изменения (показано на красном фоне) в структуре гипоксантина (субстрата фермента) получается мощный ингибитор фермента, обладающий лечебным действием. Аллопуринол, эффективный лекарственный препарат, был создан именно как конкурентный ингибитор ксантиноксидазы.

Изостеры (т. е. молекулы с одинаковым составом, но различающиеся по строению) пуринов также имеют большое значение в медицине аллопуринол используют для лечения подагры, а силденафил получил международную известность под торговым названием Виагра для лечения импотенции. Некоторые природные соединения можно рассматривать как изостеры пуринов окса-нозин и туберсидин, оба полученные из 31гер1отусв5, имеют антимикробную и противораковую активность. [c.577]

Эффективное лечение подагры достигается путем сочетания соответствующей диеты с лекарственной терапией. Исключаются из рациона продукты с высоким содержанием нуклеотидов и нуклеиновых кислот, например печенка, а также кофе и чай, в которых содержатся пурины кофеин и теобромин. Хороший эффект дает применение аллопуринола этот препарат является ингибитором ксантиноксидазы-фермента, ответственного за [c.674]

Лечение подагры. Аллопуринол (рис. 22-25), ингибитор ксантиноксидазы, используется для лечения хронической подагры. Какова биологическая основа такого лечения У больных, получавших аллопуринол, иногда образуются ксанти-новые камни. Однако мочевыводящие пути страдают от таких конкрементов гораздо реже, чем от нелеченой подагры. Объясните это наблюдение исходя из сле- [c.681]

Лечение подагры аллопуринолом приводит к двум биохимическим последствиям. Во-первых, подавляется превращение гипоксантина в мочевую кислоту, в результате чего накапливается гипоксантин, который выводится легче (он более растворим), чем мочевая кислота. Это облегчает решение клинических проблем, связанных с расщеплением АМР. Во-вторых, ингибируется также превращение гуанина в мочевую кислоту. При этом накапливается ксантин, который, к сожалению, растворяется еще хуже, чем мочевая кислота. Это служит причиной образования ксанти-новых камней. Поскольку основной путь образования ксантина из гипоксантина подавлен аллопуринолом, уровень распада GMP ниже уровня распада АМР, и вероятность возникновения ксантиновых камней при лечении подагры аллопуринолом меньше, чем при отсутствии лечения. [c.724]

Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов. Нарушения обмена пуринов. Подагра. При pH 5,75 в растворенном состоянии находят мочевую кислоту и ее натриевую соль (урат натрия) в эквимо-лярных количествах. При рН<5,75 основной формой является мочевая кислота, при рН>5,75 — урат натрия. О величине растворимого уратного пула можно судить по содержанию урата натрия в сыворотке крови (в норме 20—60 мг/л). При повышении этого показателя (гиперурикемия) и сдвиге pH в кислую сторону образуются кристаллы, чаще всего ведущие к острому или хроническому подагрическому артриту. В водных растворах мочевая кислота в 17 раз менее растворима, чем ее натриевая соль. При pH 5,0 насыщенный раствор уратов достигается при концентрации 150 мг/л, а при pH 7,0 в моче может раствориться в 10 раз больше уратов. Следовательно, интенсивность образования камней мочевой кислоты в мочевыводящих путях можно уменьшить, смещая pH мочи в щелочную сторону. В лечении подафы используют диету, бедную пуринами, а также аналог гипоксантина — аллопуринол. Этот препарат вначале действует в качестве субстрата ксантиноксидазы, а затем в качестве ее ингибитора (фермент гидроксилирует аллопуринол, превращая его в аллоксантин, который остается прочно связанным с активным центром). Это пример самоубийственного ингибирования, когда фермент превращает какое-то соединение в мощный ингибитор, который сразу же инактивирует фермент. [c.289]

Последний при конденсации с формамидом дает важный фармацевтический препарат 1,5Н-4,5-дигидропиразол[3,4-(1]-пиримидон-4 (аллопуринол, бур-мадок), используемый при лечении артритов. [c.235]

Работа Месси и др. [57] по инактивации фермента пиразоло-3,4-пиримидиновыми производными, например аллоксантином, также подтверждает образование Mo(IV) при восстановлении ксантиноксидазы. Аллоксантин (X) является продуктом гидроксилирования аллопуринола (XI). И аллопуринол, и ксантин восстанавливают [c.283]

Попытки установить состояние окисления молибдена в ксантиноксидазе, ингибированной аллоксантином, путем титрования феррицианидом были неудачны из-за наличия неактивной формы фермента и лабильности сульфгидрильной группы [57]. Поэтому последняя была блокирована фенилмеркурацетатом. Количество неактивного фермента устанавливалось, исходя из стехиометрии ингибирования аллоксантином, для которого требуется 0,73 моля ингибитора на 1 моль фермента. Тот же результат получен радио-изотопным методом по связыванию аллоксантина, меченного Очевидно, аллоксантин связывается только с полностью функционально активными центрами. Разница между этими центрами и функционально неактивными центрами неизвестна. Взаимодействие этих центров с нефункциональными центрами другой природы неизвестно. Опыты по титрованию феррицианидом после введения поправки на неактивный фермент показывают, что на каждый моль фермента тратится по два эквивалента электронов и что реокисление Мо(1У) ->Мо(У1) сопровождает реактивацию фермента. Дальнейшим подтверждением этого служит стехиометрия реакции фермента с аллопуринолом. На каждый моль активных центров образуются 3 моля аллоксантина. По данным оптической и ЭПР-спектроскопии, аллопуринол восстанавливает железосерные и флавиновые хромофоры. Каждый железосерный хромофор принимает по одному электрону. Следовательно, за счет железосерных хромофоров и флавиновой простетической группы образуется 2 моля аллоксантина. Восстановление Мо(У1) до Мо(1 У) позволяет объяснить образование третьего моля продукта реакции. [c.284]

Аллопуринол — вещество, очень сходное по своей химической природе с гипоксантином, является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы и поэтому подавляет образование мочевой кислоты. Указанное свойство иногда используется в клинике при лечении подагры — заболевания, связанного с накоплением в организме слишком больших количеств мочевой кислоты. У больных, которых лечат аллопурннолоы, вместо мочевой кислоты выделяется ксантин и гипоксантин. [c.37]

Смотреть страницы где упоминается термин Аллопуринол: [c.26] [c.197] [c.106] [c.52] [c.304] [c.197] [c.30] [c.31] [c.577] [c.322] [c.322] [c.304] [c.439] [c.26] [c.674] [c.283] [c.331] [c.694] [c.43] [c.694] [c.694] [c.119]

Химический энциклопедический словарь (1983) -- [ c.26 ]

Химия (0) -- [ c.197 ]

Синтетические лекарственные средства (1983) -- [ c.197 ]

Химия гетероциклических соединений (2004) -- [ c.577 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.28 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.674 ]

Органикум Часть2 (1992) -- [ c.2 , c.235 ]

Методы и достижения бионеорганической химии (1978) -- [ c.283 ]

Биохимический справочник (1979) -- [ c.37 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.13 , c.32 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.13 , c.32 ]

Клиническая фармакология (1996) -- [ c.15 , c.22 , c.293 ]

Биологическая химия (2004) -- [ c.372 , c.375 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология