Декарбобензоксилирование этиловым эфирами

Рацемизация. Была проведена конденсация цианметилового эфира карбобензилокси-Ь-лейцина с этиловым эфиром глицина, после чего декарбобензоксилированием был получен этиловый эфир L-лейцилглицина. Последний в свою очередь конденсировали с цианметиловым эфиром гиппуровой кислоты, в результате чего был получен этиловый эфир гиппурил-Ь-лей-цилглицина. После гидролиза лейцин был выделен в виде его соли с нафталин-р-сульфокислотой, причем не было и признаков рацемизации [318]. Впрочем, при этой реакции рацемизации и не следовало ожидать. [c.253]

Тозильная и фталильная группы принадлежат к числу N-за-щитных групп, которые не способны отщепляться в условиях декарбобензоксилирования [48, 301] напротив, трет-бутилокси-карбонильная группировка в этих условиях легко расщепляется [49]. Метиловые и этиловые эфиры достаточно стабильны если действие бромистого водорода не слишком продолжительно, то бензиловые эфиры также не подвергаются расщеплению (ср. стр. 99). Устойчивость различных сложных эфиров аминокислот и пептидов к действию бромистого водорода была исследована Порошиным и сотр. [1754] было установлено, что степень расщепления повышается в следующем ряду сложных [c.59]

Синтез пептидов с С-концевым остатком аспарагиновой кислоты не представляет затруднений [820, 1369, 1425, 1558, 1810, 2283, 2583]. Исходными соединениями служили диметиловый [849], диэтиловый [820, 1369, 2583], ди-трег-бутиловый [2283] и дибензиловый [1425, 1558] эфиры L-аспарагиновой кислоты. Пептидный синтез осуществляли методом смешанных ангидридов [1425, 1558, 2283], азидным [2583] и фосфоразо-методами [820]. Если в плане синтеза предусматривается продолжение построения пептидной цепи по N-концу, то следует учитывать лабильность сложноэфирных группировок при обработке 30%-ным раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте [125]. Как и в случае аналогичных производных глутаминовой кислоты, в этих условиях из дибензилового эфира аспарагиновой кислоты образуется 18% а-моноэфира и 6% аминокислоты, из р-бензилового эфира—16% свободной аминокислоты, а из а-бензилового эфира — 10% аминокислоты. р-Этиловый эфир более устойчив он гидролизуется всего лищь на 4%. Однако в литературе можно найти много данных о декарбобензоксилировании эфиров пептидов, содержащих остатки аспарагиновой кислоты, без указания на наличие побочных реакций 149, 2163, 2217]. Если планируется удлинение пептидной цепи по С-концу, то в пептидный синтез можно вводить соли моноэфиров аспарагиновой кислоты [1249, 2350а]. Применение с этой целью а-трет-бутилового р-бензилового [1862, 2265] и а-бензилового -трет-бутилового [1974] диэфиров L-аспарагиновой кислоты кажется более перспективным. [c.270]

Гидроксильную группу оксиаминокислот можно фосфорили-ровать обработкой смесью фосфорной кислоты и фосфорного ангидрида. Нужный продукт реакции, однако, получается при этом с низким выходом [1379, 1740]. Лучшие результаты дает обработка этилового эфира карбобензокситирозина хлорокисью фосфора в пиридине. Последующее декарбобензоксилирование иодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте и щелочной гидролиз приводят с хорошим выходом к О-фосфорил-ь-тиро-зину. Точно таким же путем получены ди- и трипептиды, построенные из остатков 0-фосфорил-ь-тирозина и глицина [1763]. Все же, как правило, в качестве фосфорилирующих агентов применяют арил- или алкилфосфорилхлориды. В случае дифенил-фосфорилхлорида [1792, 1793] образующийся эфир карбобенз- [c.373]

Щелочной гидролиз эфиров пептидов становится гораздо более трудным по мере удлинения пептидной цепи [683]. Иногда омыление эфиров высших пептидов требует настолько жестких условий, что это приводит к одновременному отщеплению N-за-щитных групп и значительной рацемизации. В этом случае определенные преимущества приобретает кислотный гидролиз, для которого обычно используют соляную кислоту. Эфиры фталил-и карбобензоксипептидов можно гидролизовать соляной кислотой в ацетоне или диоксане в течение 0,5—1,5 час при комнатной температуре [1183, 2060]. В более жестких условиях, а именно при обработке 12 и. НС1 при 39°, эфиры карбобензоксипептидов претерпевают гидролиз и одновременное декарбобензоксилирование [1538, 1951]. Сложноэфирные связи пептидов с незамещенной аминогруппой расщепляются значительно легче [478, 2017]. В некоторых случаях сравнительно жесткие условия, необходимые для кислотного гидролиза метиловых или этиловых эфиров, могут вызывать расщепление пептидных и особенно амидных связей в N-карбоксамидных группировках. В частности, гидролиз м-амидной связи успешно применялся в ряде случаев основываясь на этом, можно проводить селективное отщепление защитных группировок с ш-карбоксильных функциональных групп аминодикарбоновых кислот во время пептидного [c.92]

Следует быть осторожным при декарбобензоксилировании эфиров пептидов с С-концевым остатком глутаминовой кислоты действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте Байер и сотр. ([125], ср. [1248]) нашли, что при обработке са бензилового или у-этилового эфира глутаминовой кислоты 30%-ным раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 15 мин образуется соответственно 18 и 14% свободной глутаминовой кислоты. В тех же условиях из у-бензи-лового эфира получено 73% свободной аминокислоты, а из диэтилового эфира —36% а-моноэфира. [c.259]