Фосфорилирующие агенты

Гетеролитическое расщепление связи Р — X может происходить также при активации группы X во время реакции. Так, амидоэфи-ры XX устойчивы как анионы, но после протонизации становятся мягкими фосфорилирующими агентами (см. раздел Применение амидофосфатов , стр. 125). Активацию может вызвать также удаление электронов от X, т. е. окисление (см. раздел Окислительное фосфорилирование , стр. 139). [c.89]

Использование дихлорфосфитов — одно из последних достижений практического полинуклеотидного синтеза [40, 41]. При этом применяется активированный фосфорилирующий агент и, таким образом, отпадает необходимость в конденсирующем агенте. Однако в качестве фосфорилирующего агента выступает ие фосфат, а фосфит, повышенная реакционная способность которого делает возможным одностадийное превращение in situ нуклеозида O свободной З -гидроксильной группой в фосфомоноэфпр, а затем в фосфодиэфир путем взаимодействия со свободной 5 -гид-роксильной группой второго нуклеозида, и наконец образуется фосфат в результате быстро протекающего окисления иодом. Реакционная способность хлорфосфита так велика, что обе реакции фосфорилирования проводят при пониженной температуре. Вся последовательность операций занимает меньше одного дня (а время имеет большое значение при синтезе длинных полинуклеотидов). Ниже приведена схема одностадийного синтеза защищенного тимидилил- (3 50-тимидина. о [c.178]

Амиды фосфорной кислоты как фосфорилирующие агенты [c.127]

Аденозинмонофосфат, будучи обычным эфиром фосфорной кислоты и обладая свойствами ангидрида кислоты, не применяется в качестве фосфорилирующего агента. ADP все еще сохраняет структуру ангидрида кислоты в дифосфатной связи и может в принципе использоваться как фосфорилирующий агент. Реакция диспропорционирования до АТР и АМР является как раз таким процессом. [c.323]

Затем это производное реагирует с фосфорилирующим агентом. [c.479]

Совсем недавно появилось сообщение о применении для синтеза нуклеотидов нового фосфорилирующего агента — хлорангидрида пиро-фосфорной кислоты, что позволяет получить нуклеотиды, например, аденина с высоким выходом. [c.222]

Не имея возможности обсуждать здесь подробности биохимической роли этой группы коферментов, хорошо известной из курсов биохимии, укажем только, что их главная функция сводится к осуществлению одного из обратимых циклов, связанных с отщеплением или переносом фосфата и пирофосфата при переходе к моно- или дифосфату, и обратного синтеза АТФ, который происходит с участием фосфорилирующего агента в подходящих условиях [c.230]

Хлорокись фосфора в присутствии оснований до сих пор используется в качестве фосфорилирующего агента. Этот реагент рекомендуют применять при получении симметричных триалкилфосфатов [c.90]

В настоящее время установлено, что амиды фосфорной кислоты,, а не нейтральные диэфиры, являются, хотя и слабыми, фосфорилирующими агентами. Амиды реагируют с другими фосфатами с образованием пирофосфатов, но менее легко вступают в реакцию со спиртами. Для более полного выяснения химии фосфорилирования амидами фосфорной кислоты желательны дальнейшие исследования, но в общей форме этим реакциям уже может быть дано удовлетворительное объяснение. [c.127]

Таким образом, хлорокись фосфора можно применять в синтезе разнообразных сложных фосфорорганических соединений, но пред . ложенные позднее фосфорилирующие агенты, содержащие защитные группы, в значительной мере вытеснили хлорокись фосфора. [c.93]

В продолжительных поисках фосфорилирующих агентов, от которых могут быть легко отщеплены защитные группы, были прозе- [c.96]

Как было установлено, полные эфиры пирофосфорной кислоты представляют собой фосфорилирующие агенты [13]. В связи с этим был проведен ряд исследований, посвященных применению эфиров [c.110]

Реакция хлороксида фосфора, меченного изотопом 0, с (—)-эфедрином приводит к реакционноспособному пятичленному циклическому соединению, атом хлора в котором с отличным выходом можно заместить при взаимодействии с 0-меченым гидроксидом лития. Образуется прекрасный фосфорилирующий агент, пятичленный цикл которого напряжен и который содержит кислотолабильную фосфамидную связь. Бензильная связь образующегося ациклического фосфомоноэфира чувствительна к каталитическому гидрогенолизу, в результате которого образуется хиральный АТР. [c.139]

Введение этой защитной группы в соответствующий фосфорилирующий агент обычно проводят реакцией 2,2,2-трихлорэтанола с хлорфосфатом пли хлорфос-фитом [c.168]

Именно защищенный фосфорилирующий агент и реягирует с нуклеозидами с образованием 3, 5 -фосфодиэфирной связи. После завершения реакции трихлор-этильная защитная группа может быть удалена несколькими способами классический— это обработка цинком, но можно использовать и фторид тетрабутил-аммония [c.168]

Получившие широкое распространение ароматические защитные группы вво-ДИЛИС1, в соответствующий фосфорилирующий агент путем взаимодействия фенола или о-хлорфенола с хлорфосфатом [c.169]

В другом варианте анилидная группа может вводиться п составе несимметричного фосфорилирующего агента. Синтез таких амидохлорфосфатов приобретает [c.170]

Замена двух атомов хлора на более объемистые заместители приводит к еще большей избирательности фосфорилирующего агента. Например, в условиях реакции, при которых хлороксид фосфора дает смесь продуктов (пиридин в качестве растворителя), дифенилхлорфосфат и ди-(2-грег-бутилфеиил)хлорфосфат приведут к фосфорилированию первичной гидроксильной группы на 90 и 100% соответственно [c.172]

Такая специфичность к первичной гидроксильной группе показывает, что получение желаемых З -фосфатов может быть затруднено. Например, дифенилхлорфосфат не реагирует с 2, 5 -бис-0-метокситетрагидропиранилуридином в пиридине при комнатной температуре. Свободный З -гидроксил в этом соединении слишком экранирован, чтобы реагировать с названным объемистым фосфорилирующим агентом. Однако замена пиридина на более эффективный нуклеофильный катализатор, например 5-хлор-1-метилимидазол, приведет к образованию продукта реакции. [c.172]

Синтез проводят путем добавления раствор первого нуклеозида в тетра-гидрофураие к раствору фосфорилирующего агента в лутнднпе, выдерживания смеси в течение короткого времени и затем добавления раствора второго нуклеозида в тетрагидрофуране. Только иосле завершения реакции приступают к окислению, вводя кристаллический иод, растворенный в смеси вода — тетрагидрофуран. Окисление также проходит очень быстро. Конечно, такой порядок добавления реагентов приводит к образованию некоторого количества нежелательных (3 ->-3 )- и (5 5 )-изомеров. Наиример, если две молекулы первого нуклеозида реагируют с хлорофосфитом перед добавлением второго нуклеозида к реакционной смеси, произойдет образование (З З )-изомера.- [c.179]

Продукт фосфорилирования креатина — фосфокреатин — служит фосфорилирующим агентом при гликолизе в мускулах позвоночных. Креатян выводится с мочой в виде лактама — креатиняна, [c.377]

ФОСФОРЕСЦЕНЦИЯ, см. Люминесценция. ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ, замещение в к.-л. молекуле атома водорода на остаток к-т фосфора, чаще всего фосфорной к-ты. Легче всего фосфорилируются первичные и вторичные амины, спирты, меркаптаны и др. подобные нуклео-фи.яы. В кач-ве фосфорилирующих агентов использ. галогенангидриды и ангидриды, реже — амиды и сами к-ты фосфора. Последние вступают в р-цию в присут. конден-сируюпй1х ср-в, напр, карбодиимидов или сульфохлоридов такой способ Ф. использ. в сиитезе нуклеотидов и др. фосфорсодержащих прир. веществ. Частный случай Ф.— р-ции, сопровождающиеся разрывом связи С—Р, напр, алкоголиз -хлорфосфонатов (Н0)гР(0)СНгСНСШ [c.629]

Для избирательного Ф. полифункцион. соед. подбирают соответствующий фосфорилирующий агент или условия р-ции, напр. [c.152]

Их образования даже при использовании большого избытка углевода избежать не удается, и поэтому выход целевого продукта очень не-зиачителен, а выделение его весьма трудно. Только что появилось сообщение об очень близкой по характеру реакции, представляющей, по-видимому, существенный интерес. Вместо хлорокиси фосфора в качестве фосфорилирующего агента был применен хлорангидрид пирофос- форной кислоты. [c.77]

Эти задачи сводятся в сущности к последовательному фосфорилированию нуклеозидов, причем фосфорилирующим агентом должен служить нуклеотид, который тем самым займет соседнее место в создающейся полинуклеотидной цепи. Поскольку методы фосфорилирования в настоящее время развиты достаточно хорошо, то главной задачей при разработке методов синтеза полинуклеотидов является осуществление изби- [c.254]

Циклический хлорфосфат XXXVII (Н = С1) был предложен [260] в качестве эффективного фосфорилирующего агента, но подробно фосфорилирование не было описано. Было установлено, что защитная пирокатехиновая группировка в эфире XXXVII (Н = ал кок-сил) отщепляется уже при действии воды. По данным других исследователей [8, 82, 82а], в результате быстрого начального гидролиза образуется только о-оксифенилалкилфосфат, который. при гидрировании расщепляется с образованием моноалкилфосфата. [c.94]

Природные фосфатидильные соединения почти всегда содержат остатки ненасыщенных жирных кислот. При попытках синтезировать такие соединения выявилась необходимость в отщеплении фенильной группы до введения ненасыщенных ацильных групп или в применении в качестве фосфорилирующего агента хлорокиси фосфора [32, 35]. [c.96]

Дибензилхлорфосфат. Выбор бензильной группы в качестве защитной группы обусловлен разнообразием реакций этой группы и особенно легкостью ее отщепления в мягких условиях, поддающегося контролю [111. Дибензилхлорфосфат (LXI), естественно, пригоден для синтеза моноалкил - и моноарилфосфатов этот вопрос обсуждается в первую очередь. Реагент LXI нельзя получить взаимодействием бензилового спирта с хлорокисью фосфора, так как он сравнительно неустойчив и не может перегоняться без разложения. Получение дибензилхлорфосфата из дибензилфосфата и пятихлористого фосфора описано Зервасом [319], который считал это соединение слишком неустойчивым для практического применения. Дейч и Фер-но [129] получили дибензилхлорфосфат реакцией калиевой соли дибензилфосфата с хлористым тионилом. Эти авторы отметили, что соединение LXI можно успешно использовать в качестве фосфорилирующего агента. Дибензилхлорфосфат стал вполне доступным после того, как было установлено, что диалкилфосфиты реагируют с хлором в безводной среде, часто, в четыреххлористом углероде, с образованием чистых хлорфосфатов, причем выделяющийся хлористый водород удалялся током сухого воздуха или связывался карбонатом свинца [11,222]. Из дибензилфосфита (LX), вполне доступного в настоящее время [7, 146], хлорфосфат получается в виде масла, которое можно хранить на холоду, но лучше готовить непосредственно перед применением. Хлористый сульфу-рил [9] является немного более мягким хлорирующим агентом, но имеет тот же недостаток, что и хлор, состоящий в выделении хлористого водорода при реакции. Многие более сложные диалкилфосфиты чрезвычайно неустойчивы к действию кислот. Затруд нения, связанные с выделением хлористого водорода при получении дибензилхлорфосфата, были устранены применением N-хлорами-дов [187]. В настоящее время при получении дибензилхлорфосфата почти всегда используют N-хлорсукцинимид, при взаимодействии которого с дибензилфосфитом в инертном растворителе при комнатной температуре выпадает в осадок имид янтарной кислоты. Диал-килбромфосфаты образуются из диалкилфосфитов при действии брома [150] или лучше N-бромсукцинимида 11531. Бромангидриды менее устойчивы, чем диалкилхлорфосфаты, но более реакционно- [c.98]

Прежде всего следует отметить, что в некоторых случаях, возможно в связи с пространственными эффектами, смешанный ангидрид LXXV является лучшим фосфорилирующим агентом, чем дибензилхлорфосфат, поэтому ему надо отдать предпочтение. Таким путем из соответствующим образом ацетилированных нуклеозидов синтезированы аденозин-2 -фосфат [63], уридин-2 -фосфат [801, 2 -дезоксигуанозин-3 -фосфат и 2 -дезоксигуанозин-5 -фосфат [162]. [c.107]

Значение фосфата енольной формы пировиноградной кислоты хеш как биологического фосфорилирующего агента давно установлено. До недавнего времени применение родственных сисТем для фосфорилирования оставалось мало изученным. Однако успехи в изыскании фосфорорганических пестицидов вновь оживили интерес к фосфорилированию веществами типа винилфосфатов, что нашло отражение в ценном обзоре Лихтенталлера [216а]. Перков и позднее другие исследователи показали, что при взаимодействии а-галогенкарбонильных соединений с триалкилфосфитами образуются винилфосфаты [1а, 2, 4, 173, 189, 251]. Так, например, из трихлорацетальдегида и триэтилфосфита быстро образуется [c.115]

Заслуживают упоминания карбамоилфосфаты, хотя они и не имеют прямого отношения к данному разделу. Ион монофосфата быстро присоединяется к цианату в водной среде с образованием карбамил фосфата, который является фосфорилирующим агентом in vivo [176а]. Монофосфаты реагируют аналогичным образом [c.125]

В результате полного дебензилирования при действии раствора металлического натрия в жидком аммиаке [16] на амид XLVIII образуется незамещенный фосфоимидазол ( L). Это соединение легче получить взаимодействием имидазола с амидом фосфорной кислоты [259]. Хотя моноамид L может иметь лишь ограниченное значение для синтеза, он представляет интерес, так как в растворе он диспропорционируется с образованием диамида, которому можно приписать строение LI, и имидазола. В отличие от моноамида соединение LI быстро расщепляется при действии основания. В водном растворе это соединение является хорошим фосфорилирующим агентом, по крайней мере по отношению к аминам [259,282]. Диамид LI заслуживает дальнейшего изучения, особенно потому, что его строение еще не установлено точно. [c.131]

Гидразиды фосфорной кислоты, по-видимому, обладают свойствами, требуемыми для фосфорилирующего агента. Так, гидразид фенил( юсфата (СЬХХХУ К = СвНб) легко окисляется иодом или Ы-бромсукцинимидом в пиридине с быстрым выделением азота. При этом образуется эффективный фосфорилирующий агент, так [c.141]

Циклический эфир пирокатехина LXXXVII был предложен в качестве фосфорилирующего агента Рейхом [438]. Однако в дальнейшем было установлено, что этот метод фосфорилирования не имеет большого значения [439, 440]. [c.250]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология