Ступенчатый метод наращивания пептидной цепи

Эфир пентапептида (Н 14—18) получали ступенчатым наращиванием пептидной цепи карбобензоксиаминокислотами (карбодиимидным методом), иа-чиная с диметилового эфира аспарагиновой кислоты карбобензоксигруппу,удаляли гидрированием. Лишь в случае дипептида (А 17—18) декарбобензоксилирование осуществляли действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте (2,5 час). Е 15—18 и G 14—18 очищали противоточным распределением (78 и 48 переносов соответственно). [c.245]

Тетрапептид (Е 11 —14) получали ступенчатым наращиванием пептидной цепи с N-конца карбодиимидным методом. Омыление его и дальнейшая конденсация кристаллической кислоты (F 11—14) с F 15—19 (карбодиимидным методом или методом смешанных ангидридов) привели к полностью защищенному нонапептиду (G 11—19), представляющему собой оранжевый порошок, который легко очищается хроматографией на колонке /г-фенилазокарбобензоксигруппа и обе нитрогруппы удаляли каталитическим гидрированием. Полученный продукт (Н 11 —19) был идентичен соединению, образовавшемуся в результате детритилирования и каталитического гидрирования эфира тритилнонапептида, соответствующего G П —19. После гидролиза Н 11 —19 и инкубации с L-аминооксидазой смесь не содержала лизина [1825]. [c.282]

Для всех описанных выше синтезов окситоцина характерно построение нонапептидной последовательности путем конденсации пептидных фрагментов. Бодански и дю Винье предложили новый путь синтеза, предусматривающий ступенчатое наращивание пептидной цепи карбобензоксиаминокислотами методом п-нитрофениловых эфиров (рис. 80). Индивидуальные пол- [c.372]

Ступенчатое наращивание пептида с применением второй фазы впервые проведено Меррифилдом на примере твердофазного пептидного синтеза (разд. 2.2.7.1). При реакциях в гетерогенной фазе вероятность встречи реагирующих партнеров гораздо ниже, чем в гомогенном растворе. Для получения высокой степени превращения требуется значительный избыток ацилирующего средства. Преимуществом этой стратегии является простота технических операций и связанная с этим возможность автоматизации. Трудные операции очистки промежуточных веществ традиционного синтеза заменяются простыми процессами фильтрования и промывания. Однако на этом пути однородный продукт синтеза получается только в том случае, если каждая реакция в гетерогенной фазе протекает практически количественно. Несмотря на большие избытки карбоксикомпонента, использование которых чревато опасностью N-ацилирования пептидной связи, полное превращение на каждой стадии в настоящее время недостижимо. На практике средний выход на одну стадию 95—99%, что недостаточно для синтеза длинных пептидов или белков. Средние выходы на одну стадию и полные выходы (в зависимости от длины цепи) приведены в табл. 2-10. Как показывает практика, короткоцепочечные пептиды или их аналоги длиной до -15 аминокислотных остатков могут быть получены твердофазным методом. Трудности при синтезе небольших белков наглядно демонстрируются данными табл. 2-10. Еще хуже сказывается накопление не- [c.214]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология