Хлорамбуцил

Хранение. Хлорамбуцил следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. [c.72]

Стабильность. Соли хлорамбуцила быстро гидролизуются в щелочных растворах, причем атом хлора замещается гидроксильной группой, образуя неактивную форму [151]. Гидролиз в водном растворе бикарбоната или гидроокиси натрия при 37° С завершается за 2 часа. [c.186]

В лабораторных условиях изучалась скорость алкилирования хлорамбуцилом гемоглобина и альбумина сыворотки крови быка при pH 8,4 и 37 С [154]. Хотя эти белки имеют приблизительно одинаковые молекулярный вес и содержание карбоксильных групп, гемоглобин алкилировался в 30 раз быстрее. Однако альбумин сыворотки крови адсорбирует в 20 раз больше хлорамбуцила, чем гемоглобин. Обратная зависимость между величиной адсорбции и скоростью [c.187]

Внутрибрюшинная инъекция хлорамбуцила вызывает колебания содержания сульфгидрильных групп в различных органах и тканях самок крыс [44]. [c.188]

Общее требование. Хлорамбуцил содержит не менее 98,0 и не более 101,0% hHis IiNOj в пересчете на безводное вещество. [c.72]

Легирующие элементы 25, 27 Легкое масло — см. Каменноугольная смола Ледебурит 21 Лейкарта реакции 936 Лейкеран — см. Хлорамбуцил Лейкоген 937 Лейкоиндиго 241 Лейкомицин — см. Магнамицин Лейконит 598 [c.536]

Хлопковое масло 73, 75 Хлор, критич. постоянные 866 Хлоракон 942 Хлорамбуцил 402 [c.542]

Сплющенные игольчатые кристаллы беловатого цвета, без запаха, с точкой плавления 64—66° С. Ланфорд [151] сообщил о спектре поглощения ультрафиолетовых лучей в различных растворителях максимум поглощения (при 30 мкг/мл в воде с pH 9,5) равен 1,55 при 256 ммк, а в спирте—1,85. Хлорам-буцпл хорошо растворяется в воде, растворяется в разведенной щелочи, ацетоне (50 /о) и эфире. Кристаллизуется из петролейного эфира. Ланфорд [151] описал приготовление растворов реакционной (хлористой) и неактивной (гидроксильной) форм хлорамбуцила в щелочной и кислой средах. [c.186]

Методы определения. Фотофлуорографический метод Меллета и Вудса [166], весьма подходящий для этилениминных и хлорэтиламинных групп, связан с дополнительной подготовкой и трудоемкими операциями. Был разработан спектрофотометрический метод, позволяющий обнаруживать до 2 мкг/мл [152]. Этот метод использовался при изучении в лабораторных условиях реакций конденсации хлорамбуцила с сывороткой крови человека и собаки, а также с плазмой крови собаки. [c.186]

Петеринг и Ван Гиссен [188] видоизменили метод Клатта и др. [138] и разработали колориметрический метод определения урациловых и алифатических азотистых ипритов. Поглощаемость при 60 ммк раствора хлорамбуцила составляла 0,199 ( 0,006) на 10 мкг и 0,605 на 0,1 мкмоль. [c.186]

Реакционная способность хлорамбуцила в водных растворах, определенная по скорости реакции алкилирования с гемоглобином, снижается с падением pH ниже 7,0 [153]. При низких значениях pH растворимость хлорамбуцила и степень диссоциации его карбоксильной группы снижаются. Учитывая влияние pH на эти факторы, был сделан вывод, что активация хлорамбуцила до формы с ПОНОМ карбония происходит в результате сближения карбоксильной группы с группой хлора. Таким образом, можно объяснить влияние алкановых боковых цепей и точек присоединения к бензольному кольцу на реакционную способность этого ряда соединений. Эти же соображения позволяют объяснить большую реакционность бифункциональных ипритов. [c.187]

Включение меченного по углероду L-аргинина-и в нерастворимый в кислотах белок ядра подавлялось при введении хлорамбуцила животным с опухолью Уокера [43]. Можно предполагать, что подавление включения аргпннна в белок ядра было промежуточным этапом общего ингибиторного действия хлорамбуцила. [c.188]

Изучалось взаимодействие хлорамбуцила с некоторыми составными частями сыворотки крови человека [150]. Скорость гидролиза в ряде водных раствороа указывает на то, что эти реакции были мономолекулярными (1-го порядка) и протекали гораздо быстрее, чем у двух других структурных аналогов азотистых ипритов. Хлорамбуцнл проходит реакцию конденсации с белком сыворотки крови за 24 часа при 37° С конденсировалось 65%, а при 40° С успевало прореагировать почти 80%. Энергия активации (24 ккал) была одинаковой для реакций гидролиза и алкилирования. По-видимому, эти реакции сопровождаются сильным снижением величины свободной энергии, поскольку ни на скорость, ни на масштаб гидролиза не влияли избыточные количества нона хлора, а алкн-лирование белка сыворотки крови происходило в присутствии примерно 50-кратного избытка ионов хлора. Эти реакции несомненно представляют собой источник бесполезных потерь химиката в организме. Скорость гидролиза снп-жалась до ничтожной присутствием белка сыворотки, Полупериод реакции конденсации составлял около 6 часов и характеризовался столь высоким температурным коэффициентом, что возможно она предпочтительно происходит в специфических тканях. Кроме того, белок сыворотки крови быстро адсорбирует хлорамбуцнл и адсорбция фактически бывает полной при концентрации, сравнимой с концентрациями, преобладающими в живом организме. Подобное физическое связывание безусловно ограничивает степень диффузии хлорамбуцила и родственных ему препаратов. [c.188]

Хлорамбуцил применяется для паллиативного лечения хронической лимфатической лейкемии, лимфосаркомы и болезни Ходжкина (лимфогрануломатоза). По-видимому, он не представляет ценности для лечения каких-либо форм острой лейкемии. Хлорамбуцил может быть эффективным для лечения гранулоцитозной лейкемии, но обычно для этой цели более пригоден бусульфан. Хлорамбуцил подавляет лимфоцитозное разрастание и созревание в гораздо большей степени, чем он подавляет гранулоциты. При лечении хлорамбуцилом последовательно наблюдаются лимфопения, нейтропения и тромбоцитопения. Не всегда необходимо прекращать лечение, как только будет обнаружена нейтропения, и нужно помнить, что число лейкоцитов может оставаться пониженным в течение десяти дней после дачи последней дозы и что, когда общее введенное количество приближается к 6,5 мг/кг, возникает опасность необратимого повреждения костного мозга. В период лечения хлорамбуцилом полный анализ крови необходимо проводить еженедельно, а лучше еще чаще. [c.251]

Хлорамбуцил дают обычно в дозах по 0,2 мг/кг в сутки в течение 3—6 недель при болезни Ходжкина и по 0,1 мг/кг в течение такого же периода прн хронической лимфатической лейкемии или лимфосаркоме. Хотя нет данных о большей эффективности хлорамбуцила по сравнению с другими цитотоксическими препаратами, но то обстоятельство, что он хорошо и более близко к расчетам поглощается из кишечника, вызывает меньше побочных последствий и менее опасен для костного мозга, несколько упрощает работу с ним по сравнению с другими азотистыми ипритами или третамином, применяемыми для лечения тех же форм рака. [c.251]

Хлорамбуцил несколько уступает по эффективности тиоТЭФ в торможении образования эритропоэтина почками [26]. [c.251]

Методы получения и некоторые простые реакции присоединения альдегидов и кетонов Ч.1 (0) -- [ c.202 ]

Органическая химия (2002) -- [ c.478 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.660 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) -- [ c.402 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология