Ингибирование образованием тупиковых комплексов

При графическом представлении зависимости от Л" наклон прямой не связан с членами, содержащими В. Аналогично прямые ио =/(В ) имеют один и тот же наклон при различных значениях А. Таким образом, прямые, выражающие зависимость от обратной концентрации одного из субстратов варьируемый субстрат) при различных постоянных концентрациях другого субстрата фиксированный субстрат) параллельны. Характерность таких графиков для механизмов с замещением фермента показана на большом числе примеров, а существующая в настоящее время строгая теория кинетического анализа в принципе позволяет исключать в таких случаях все другие мыслимые формы механизмов. Было также показано, что, даже если допустить образование тупиковых комплексов (т. е. непродуктивных комплексов В с Е и А с ЕК) в механизме с замещением ферментов, идентификация этой формы механизма не становится менее надежной [11]. Такое характерное двойное конкурентное ингибирование субстратами может даже значительно облегчить обнаружение замещенных форм фермента [12]. [c.132]

Данные об ингибировании продуктами реакции не соответствуют также обычному упорядоченному механизму (т. е. механизму, при котором субстраты взаимодействуют с ферментом в строго определенной последовательности) или упорядоченному механизму, содержащему стадии образования тупиковых комплексов. [c.148]

Величины ингибиторных констант равновесия для образования тупиковых комплексов, т. е. отношения к+в1к-б и к+11к-т, были найдены в тех же исследованиях путем оценки констант конкурентного ингибирования. [c.161]

Бесконкурентное ингибирование. Бесконкурентным ингибированием называется торможение ферментативной реакции, вызванное присоединением ингибитора только к комплексу фермент - субстрат с образованием тупикового продукта EIS [c.118]

Самый распространенный тип ингибирования назван конкурентным ингибированием, поскольку наиболее простое объяснение этого типа ингибирования сводится к тому, что ингибитор связывается с тем же самым центром молекулы фермента, что и субстрат, с образованием непродуктивного комплекса. Другими словами, субстрат и ингибитор конкурируют за один и тот же центр связывания и, следовательно, может образоваться только один комплекс фермента с ингибитором — Е1. В простейшем случае конкурентного ингибирования Е1 представляет собой тупиковый комплекс, поскольку распадается он только в результате диссоциации на исходные компоненты (Е Ч- I). Поэтому концентрация комплекса Е1 определяется истинной константой равновесия = [Е1[11/[ЕЦ (см. разд. 3.7), которую называют константой ингибирования. Для многих более сложных типов ингибирования, включая и большинство типов ингибирования продуктом реакции, константу ингибирования нельзя рассматривать как истинную константу равновесия, потому что комплекс фермента с ингибитором не является тупиковым . [c.80]

Это только один частный случай из общего класса механизмов субстратного ингибирования, в основе которого лежит образование тупикового комплекса фермента с субстратом, т. е. комплекса, не рбразующего продукта реакции. [c.79]

Например, в случае трансаминазного механизма, когда первый продукт реакции является конкурентным ингибитором по отношению к второму субстрату, константа конкурентного ингибирования оказывается истинной константой равновесия. Поддерживая насыщающую концентрацию первого субстрата, можно создать ситуацию, подобную образованию тупикового комплекса в реакции ингибирования. [c.162]

Бесконкурентное ингибирование можно описать с помощью схемы Боттса—Моралеса, если допустить, что образование формы JEI не происходит вообще, а форму EIS рассматривать как тупиковый комплекс. Это означает, что центр, связывающий ингибитор, становится доступным для ингибитора только после того, как свяжется субстрат. К такой модели мог бы привести механизм индуцированного соответствия (см. разд. 7.6), и она, по-видимому, 4 [c.83]

Для механизма с образованием тройного комплекса и неупорядоченным связыванием субстратов при условии достаточно быстрого установления равновесия концентрация комплекса Ер в отсутствие Р равна нулю. Поскольку субстрат В не может связываться с формой, которая отсутствует, для обсуждаемого механизма субстратное ингибирование не обнаруживается до тех нор, пока не добавлен продукт р. Если же допущение о быстро устанавливающемся равновесии не выполняется, то нет никаких оснований полагать, что субстратное ингибирование будет отсутствовать. Однако с уверенностью сказать, каков будет характер субстратного ингибирования, довольно трудно, поскольку уравнение скорости имеет весьма сложный вид. Комплекс ЕВр в этой ситуации не является тупиковым (хотя некоторые исследователи свободно пользуются этим термином), потому что он может образоваться либо из ЕВ, либо из Ер и не должен обязательно находиться в равновесии с тем или иньш двойным комплексом. [c.125]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология